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HIV-1 に感染した幼児、小児、青年におけるドルテグラビルの安全性と免疫反応

2024年12月9日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

HIV-1 感染乳児、小児および青年における併用レジメンにおける新規インテグラーゼ阻害剤であるドルテグラビルの第 I/II 相、多施設、非盲検薬物動態、安全性、忍容性および抗ウイルス活性

ドルテグラビル (DTG) は、インテグラーゼ阻害薬クラスの HIV 治療薬です。 この研究では、HIV-1 に感染した乳児、小児、および青年において、最適化されたバックグラウンド療法 (OBT) と併用した場合の DTG の薬物動態 (PK)、安全性、忍容性、および DTG に対する免疫応答を評価しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

DTG は、インテグラーゼ阻害薬クラスの HIV 薬です。 この研究の目的は、HIV-1 に感染した乳児、小児、および青年において OBT と同時に使用した場合の DTG の薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価することでした。

この研究の参加者は、PK、安全性、および忍容性について 48 週間にわたって評価され、その後、合計 192 週間の研究で、約 144 週間 (3 年間) 続く追加の長期研究フォローアップが行われました。 この研究には 2 つの段階がありました。 ステージ I では、ステージ II でのさらなる研究のための用量選択を可能にするために、限られた数の参加者に対する DTG の薬物動態、短期忍容性、および安全性データが提供されました。 ステージ I の用量が受け入れられると、ステージ II への登録が開始され、コホートへの登録が完了しました。 ステージ II では、より多くの参加者の間で長期的な安全性と抗ウイルス活性のデータが提供されました。

-以下に指定された年齢および製剤コホートに登録されている、生後4週間以上から18歳未満のHIV-1の乳児、小児、および青年：

  • コホート I: 12 歳以上から 18 歳未満の青年 (フィルムコーティング錠)
  • コホートIIA：6歳以上12歳未満の小児（フィルムコーティング錠）
  • コホート IIB: 6 歳以上 12 歳未満の小児 (一時停止用顆粒剤)
  • コホートIII：2歳以上6歳未満の小児（懸濁用顆粒剤）
  • コホート IV：生後 6 か月以上から 2 歳未満の小児（懸濁用顆粒）
  • コホート III-DT: 2 歳以上 6 歳未満の小児 (分散錠)
  • コホート IV-DT: 生後 6 か月以上から 2 歳未満の小児 (分散錠)
  • コホート V-DT: 生後 4 週間以上から 6 ヶ月未満の乳児 (分散錠)

コホートは、年齢層 (より古い年齢層から開始)、DTG 処方、および研究段階、すなわち 最初の試験登録はコホート I 用であり、コホート I ステージ I が PK および安全基準を満たしたらコホート IIA に進み、続いてコホート IIB が開始されました。 各コホートは、ステージ I と II の 2 つの段階に登録されました (唯一の例外は、ステージ I のみに登録されたコホート IIB です)。 コホート III および IV の順次登録は、同じ方法で進められました。 コホート V は、投与量の変更が推奨され、用量設定の基準に登録体重帯が含まれているため、登録されませんでした。

ステージ I の参加者は、健康診断を受け、研究訪問時に安全性評価のために採血されました。 5 日目 (+5 日);および 4、8、12、16、24、32、40、および 48 週目。 ステージ I の参加者は、時間 0 (投与前)、および投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間で収集された血液サンプルによる集中的な PK サンプリングも行いました。 ステージ I の治療用量が受け入れられると、ステージ II への登録が開始され、コホートへの登録が完了しました。 ステージIIの参加者は、研究訪問時に安全性評価のために身体検査と採血を受けました。 10日目;および 4、8、12、16、24、32、40、および 48 週目。 血液、血漿、および尿が採取され、免疫反応を測定するために検査されました。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時およびすべての研究訪問時に妊娠検査を受けました。

48 週後、ステージ I およびステージ II の参加者全員が長期研究のフォローアップに入り、DTG を受け続けました。 この期間中、参加者は最大 3 年間、12 週間ごとに安全性および/または抗ウイルス活性の評価を受けました。

この研究は、提案された用量を決定することができました（つまり、 最適用量）は、コホート I、IIA、III-DT、IV-DT、および V-DT ではありますが、コホート IIB、III、および IV ではありません。 提案された用量の参加者は、DTG 開始の 5 日目と 10 日目の間に集中的な PK サンプリングを行い、時間 0 (投与前)、および投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。

この研究は募集を締め切られていますが、コホートIII-DT、IV-DT、およびV-DTの一部の参加者の研究フォローアップが進行中です。

要約表は、この一次提出の中間データ凍結 (2021 年 3 月 24 日) に基づいて生成され、研究の完了時に更新されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

181

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
  • ケニア
      • Kericho、ケニア、20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)
  • タイ
      • Chiang Mai、タイ、50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
      • Chiang Mai、タイ、50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkoknoi
      • Bangkok、Bangkoknoi、タイ、10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
  • タンザニア
      • Moshi、タンザニア
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
      • Rio de Janeiro、ブラジル、26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
      • Sao Paulo、ブラジル、14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
  • ボツワナ
      • Gaborone、ボツワナ
        • Molepolole CRS (Site ID: 12702)
    • South-East District
      • Gaborone、South-East District、ボツワナ
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4001
        • Umlazi CRS (Site ID: 30300)
    • Western Cape Province
      • Tygerberg、Western Cape Province、南アフリカ、7505
        • FAMCRU CRS (Site ID: 8950)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4週間～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -確認されたHIV-1感染、異なる時点で収集された2つのサンプルからの陽性結果として定義されます（詳細についてはプロトコルを参照してください）

  • 参加者は、以下の ARV 曝露グループのいずれかに属していました。

    1. ARV治療経験者（予防または周産期感染予防のためのARVの受領は含まない）

      • -以前に治療のためにARVを服用しましたが、研究スクリーニングでARVを服用していません。
      • -スクリーニング前に4週間以上治療を中止していた、または
      • スクリーニング時に、治療のために ARV を服用するが失敗する。
      • -スクリーニング前の4〜12週間以内に、変更されていない、失敗した治療レジメンを使用していました（スクリーニング前の4〜12週間以内にHIV-1 RNAの1 logドロップ以下）。 また
      • 2 歳未満の参加者については、スクリーニングの 4 週間以内に治療のために ARV を開始しました。
    2. ARV 治療未経験 (治療のために ARV にさらされていない; 周産期感染の予防または予防のために ARV を受けた可能性がある)
  • 乳児が周産期感染を予防するためにネビラピン (NVP) を投与されていた場合、ステージ I または II に登録する前の少なくとも 14 日間は NVP を投与されていませんでした。
  • -スクリーニング時の血漿1mLあたり1,000コピーを超えるHIV-1 RNAウイルス負荷。
  • -割り当てられた治験薬を飲み込む実証された能力または意欲。
  • -親または法定後見人は、署名されたインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供しました。
  • 初潮に達したと定義され、妊娠につながる可能性のある性行為に従事していると定義された生殖能力のある女性参加者は、研究中および研究薬を中止してから2週間、2つの避妊方法を使用することに同意しました.
  • HIV-1感染につながる可能性のある性行為に従事している男性は、コンドームを使用することに同意しました.

  • -研究中は最適化されたバックグラウンド療法（OBT）を続けることに同意しました：

    • スクリーニング時に年齢が 2 歳以上で、ARV 治療を経験した参加者は、スクリーニング時に OBT 用に少なくとも 1 つの完全に活性な薬物を持っていました。
    • 2 歳以上で ARV 治療を受けていない参加者は、結果が保留中であっても、スクリーニング/エントリー時に遺伝子型検査を受けました。
    • 2 歳未満の参加者 (ARV 治療経験者または ARV 治療未経験者のいずれか) は、結果が保留中であっても、スクリーニング/エントリー時に遺伝子型検査を受けました。

除外基準:

  • -アクティブなエイズ定義の日和見感染の存在
  • 入会時、参加者3.0kg未満
  • -研究に参加する前の30日以内に次の実験室毒性のいずれかがグレード3以上であることがわかっている：好中球数、ヘモグロビン、血小板、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、リパーゼ、血清クレアチニン、および総ビリルビン。 30 日以内に 1 回の繰り返しは、適格性決定のために許可されます。 注: 参加者がアタザナビル (ATV) を服用していた場合、グレード 3 の総ビリルビンは許容されました。
  • -研究登録前の30日以内に既知のグレード4の実験室毒性。 注: 参加者が ATV に乗っていた場合、グレード 4 の総ビリルビンは許容されました。
  • -研究に参加する前の30日以内の次の肝臓毒性：ALTが正常上限（ULN）の3倍を超え、かつ直接ビリルビンがULNの2倍を超えていた
  • -皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんなどの限局性悪性腫瘍を除く、悪性腫瘍の既往歴
  • 臨床医によって決定される、膵炎の臨床的または症候的証拠
  • -スクリーニング時の許可されていない薬物の使用（許可されていない薬物の完全なリストについては、プロトコルを参照してください）
  • -参加者または参加者の母親によるインテグラーゼ阻害剤治療への曝露の既知の歴史 出産/母乳育児の中止
  • -インテグラーゼ阻害剤に対する既知の耐性
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -スクリーニング/エントリー時に、インフォームドコンセントに署名してから30日以内に市販されていなかった化合物またはデバイスを使用した研究に参加した、または参加したことがある、ただし両方のプロトコルチームから許可が与えられていない場合
  • 参加者は、研究手順を順守する可能性が低く、予約を維持するか、研究中に非 IMPAACT 研究サイトに移動することを計画していた
  • -臨床的に重要な疾患（HIV感染以外）またはスクリーニング中の臨床的に重要な所見 病歴または身体検査、研究者の意見では、この研究の結果を損なう
  • -スクリーニング/登録時に、DTG研究治療を開始する前の30日以内に、慢性全身性免疫抑制剤または全身性インターフェロン（C型肝炎ウイルス[HCV]感染の治療など）を使用した、または使用する予定でした。 補充療法または短期コース（30日以下）のための全身性コルチコステロイド（例えば、プレドニゾンまたは2mg/kg/日までの同等物）は許可されました。 (許可されていない薬物の詳細については、プロトコルを参照してください。)
  • サイト調査員の意見では、参加者を容認できない怪我のリスクにさらしたり、参加者をプロトコルの要件を満たすことができなくしたりする状態。
  • -スクリーニング訪問時にリファンピンを含む活動性結核（TB）疾患および/または治療の必要性。 ただし、DTG中にリファンピン治療が必要な参加者は、プロトコルに従ってDTG用量が調整されていれば、P1093での継続が許可されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホートⅠ
DTGフィルムコーティング錠を投与された12歳から18歳未満の青年
薬：DTGフィルムコーティング錠
DTG フィルムコーティング錠の初期開始用量は最大 1 mg/kg で、最大用量は 50 mg。経口で 1 日 1 回。 体重が 35kg 以上の参加者は、50mg の DTG フィルムコーティング錠の提案された用量を受け取りました。
実験的：コホートIIA
DTGフィルムコーティング錠を投与された6歳以上12歳未満の小児
薬：DTGフィルムコーティング錠
DTG フィルムコーティング錠の初期開始用量は最大 1 mg/kg で、最大用量は 50 mg。経口で 1 日 1 回。 体重が 35kg 以上の参加者は、50mg の DTG フィルムコーティング錠の提案された用量を受け取りました。
実験的：コホート IIB
懸濁用DTG顆粒を投与された6歳から12歳未満の子供
薬：懸濁用DTG顆粒
懸濁液用の DTG 顆粒の初期開始用量は 0.64 mg/kg で、最大用量は 32 mg です。経口で 1 日 1 回。
実験的：コホート III
懸濁用DTG顆粒を投与された2歳から6歳未満の子供
薬：懸濁用DTG顆粒
懸濁液用の DTG 顆粒の初期開始用量は 0.64 mg/kg で、最大用量は 32 mg です。経口で 1 日 1 回。
実験的：コホート IV
懸濁用DTG顆粒を投与された生後6か月から2歳未満の子供
薬：懸濁用DTG顆粒
懸濁液用の DTG 顆粒の初期開始用量は 0.64 mg/kg で、最大用量は 32 mg です。経口で 1 日 1 回。
実験的：コホート III-DT
DTG分散錠を投与された2歳から6歳未満の子供
薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜0.8 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～

薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜1.25 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～

薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜1.25 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～
実験的：コホート IV-DT
DTG分散錠を投与された生後6か月から2歳未満の子供
薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜0.8 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～

薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜1.25 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～

薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜1.25 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～
実験的：コホート V-DT
DTG分散錠を投与された生後4週間から6ヶ月未満の乳児
薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜0.8 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～

薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜1.25 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～

薬：DTG分散錠

DTG分散錠の初期開始用量は〜1.25 mg / kgで、最大用量は30 mgです。経口で 1 日 1 回。 提案された体重帯の投与量は次のとおりです。

体重帯 3～

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：治療開始から24週および48週まで

グレード 3 以上の徴候/症状、診断、および実験室での AE がすべて含まれていました。

AE グレーディングは、DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 1.0、2004 年 12 月 (明確化、2009 年 8 月) に基づいています。

両側 95% 信頼区間 (CI) は、二項の正確な方法を使用してパーセンテージについて計算されました。
治療開始から24週および48週まで
治験薬に関連すると評価されたグレード3以上の有害事象（AE）を有する参加者の割合
時間枠：治療開始から24週および48週まで

グレード 3 以上の徴候/症状、診断、および実験室での AE がすべて含まれていました。

AE グレーディングは、DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 1.0、2004 年 12 月 (明確化、2009 年 8 月) に基づいています。

両側 95% 信頼区間 (CI) は、二項の正確な方法を使用してパーセンテージについて計算されました。
治療開始から24週および48週まで
治験薬に関連すると評価された有害事象（AE）のために治験薬を永久に中止した参加者の数
時間枠：治療開始から24週および48週まで
治験責任医師が治験薬に関連すると評価した有害事象のために治験薬を永久に中止した参加者の数。
治療開始から24週および48週まで
死亡した参加者の数
時間枠：治療開始から24週および48週まで
死亡した参加者の数がまとめられました
治療開始から24週および48週まで
PK パラメータ: Area-under-the-curve 0 ～ 24 時間 (AUC0-24)
時間枠：DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
薬物動態パラメーターは、非コンパートメント法 (Phoenix WinNonlin 8.0 または current、Certara、Princeton、NJ) を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されました。 AUC0-24 は、WinNonlin の線形アップログダウン推定を使用して決定されました。
DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿 HIV-1 RNA が 400 コピー/ml 未満の参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
ウイルス学的反応は、参加者のパーセンテージと正確な 95% 信頼区間 (CI) として 24 週目と 48 週目に評価されました。 ウイルス学的反応またはウイルス学的失敗は、FDA のスナップショット アルゴリズムに従って定義および計算されました。
24週目と48週目
血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/ml 未満の参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
ウイルス学的反応は、参加者のパーセンテージおよび正確な 95% 信頼区間 (CI) として 24 および 48 週に評価されました。ウイルス学的反応またはウイルス学的失敗は、FDA のスナップショット アルゴリズムに従って定義および計算されました。
24週目と48週目
PK パラメータ: 24 時間の投与間隔の終わりに観察された血漿濃度 (C24h)
時間枠：DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
非コンパートメント法 (Phoenix WinNonlin 8.0 または current、Certara、Princeton、NJ) を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されます。 C24h は、観測された濃度-時間データから直接取得するか、排出速度定数を使用して推定しました。
DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
ＰＫパラメータ：２４時間の投与間隔の投与直後に観察される血漿濃度（Ｃ０ｈ）
時間枠：DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
非コンパートメント法 (Phoenix WinNonlin 8.0 または current、Certara、Princeton、NJ) を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されます。 C0h は、観測された濃度-時間データから直接取得されました。
DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
PK パラメータ: 最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
非コンパートメント法 (Phoenix WinNonlin 8.0 または current、Certara、Princeton、NJ) を使用して血漿濃度-時間プロファイルから決定し、リアルタイムで実行しました。 Cmin は、観測された濃度-時間データから直接取得されました。
DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
PK パラメータ: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
非コンパートメント法 (Phoenix WinNonlin 8.0 または current、Certara、Princeton、NJ) を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されます。 Cmax は、観察された濃度-時間データから直接取得されました。
DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
PK パラメータ: 見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
非コンパートメント法 (Phoenix WinNonlin 8.0 または current、Certara、Princeton、NJ) を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されます。 CL/F は、用量/AUC として計算されました。
DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
PK パラメータ: 見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
非コンパートメント法 (Phoenix WinNonlin 8.0 または current、Certara、Princeton、NJ) を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されます。 Vz/F は、Dose/(ke x AUC) として計算されました。
DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
PK パラメータ: 終末半減期 (t1/2)
時間枠：DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
非コンパートメント法 (Phoenix WinNonlin 8.0 または current、Certara、Princeton、NJ) を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されます。 t1/2 は ln(2)/ke として計算されました。
DTG 開始から 5 ～ 10 日の間に 1 回の集中的な PK 訪問。集中的な PK 訪問時に、投与前と投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
ベースラインからの CD4 数の変化の概要
時間枠：0日目、24週目、48週目に測定
24 週目と 48 週目の CD4 数から 0 日目 (ベースライン) を差し引いた値の中央値の差と、四分位範囲 (IQR) が示されています。
0日目、24週目、48週目に測定
ベースラインからの CD4 パーセントの変化の概要
時間枠：0日目、24週目、48週目に測定
24 週目と 48 週目の CD4 パーセントから 0 日目 (ベースライン) を差し引いた差の中央値と、四分位範囲 (IQR) が示されています。
0日目、24週目、48週目に測定
ベースラインからの CD8 数の変化の概要
時間枠：0日目、24週目、48週目に測定
24 週目と 48 週目の CD8 数から 0 日目 (ベースライン) を差し引いた値の中央値の差と、四分位範囲 (IQR) が示されています。
0日目、24週目、48週目に測定
ベースラインからの CD8 パーセントの変化の概要
時間枠：0日目、24週目、48週目に測定
24 週目の CD8 パーセントと 0 日目の 48 マイナス (ベースライン) の CD8 パーセントの差の中央値、および四分位範囲 (IQR) が示されています。
0日目、24週目、48週目に測定
グレード3以上の有害事象（AE）を有する参加者の割合
時間枠：治療開始から 192 週目まで。それ以降の AE は打ち切られました。
グレード 3 以上の AE を有する参加者の割合と正確な 95% 信頼区間 (CI)。 AE は、成人および小児の有害事象の重症度を格付けするためのエイズ表部門 (DAIDS AE 格付け表)、バージョン 1.0、2004 年 12 月、明確化 2009 年 8 月に基づいて格付けされました (参考文献を参照)。 グレード 3 以上のすべての兆候、症状、および実験室毒性が含まれていました。
治療開始から 192 週目まで。それ以降の AE は打ち切られました。
治験薬に関連すると評価されたグレード3以上の有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：治療開始から 192 週目まで。それ以降の AE は打ち切られました。
治験薬に関連すると施設治験責任医師によって評価されたグレード 3 以上の AE を有する参加者の割合と正確な 95% 信頼区間 (CI)。
治療開始から 192 週目まで。それ以降の AE は打ち切られました。
治験薬に関連すると評価された有害事象（AE）により治験薬を永久に中止した参加者の数
時間枠：治療開始から 192 週目まで。それ以降の AE は打ち切られました。
治験薬に関連すると施設治験責任医師によって評価された AE により治験薬を永久に中止した参加者の数。
治療開始から 192 週目まで。それ以降の AE は打ち切られました。
死亡した参加者の数
時間枠：治療開始から 192 週目まで。それ以降の AE は打ち切られました。
死亡した参加者の数がまとめられました。
治療開始から 192 週目まで。それ以降の AE は打ち切られました。
インテグラーゼに対する耐性の遺伝子型測定
時間枠：ベースライン時
遺伝子の配列を決定し、参照配列と比較して変異を特定しました
ベースライン時
インテグラーゼに対する耐性の遺伝子型測定
時間枠：ウイルス学的不全の場合 192週目またはそれ以前の来院
遺伝子の配列を決定し、参照配列と比較して変異を特定しました
ウイルス学的不全の場合 192週目またはそれ以前の来院
プロテアーゼに対する耐性の遺伝子型測定
時間枠：ベースラインで
遺伝子の配列を決定し、参照配列と比較して変異を特定しました
ベースラインで
プロテアーゼに対する耐性の遺伝子型測定
時間枠：192週目またはそれ以前のウイルス学的失敗時
遺伝子の配列を決定し、参照配列と比較して変異を特定しました
192週目またはそれ以前のウイルス学的失敗時
逆転写酵素に対する耐性の遺伝子型測定
時間枠：ベースラインで
遺伝子の配列を決定し、参照配列と比較して変異を特定しました
ベースラインで
逆転写酵素に対する耐性の遺伝子型測定
時間枠：192週目またはそれ以前のウイルス学的失敗時
遺伝子の配列を決定し、参照配列と比較して変異を特定しました
192週目またはそれ以前のウイルス学的失敗時
表現型による耐性の尺度
時間枠：ベースラインから 192 週目までにウイルス学的失敗が発生したとき
参加者のウイルス培養物の 50% を不活化するために、対照ウイルス検体と比較してより多くの DTG が必要な場合、参加者のウイルス培養物の感受性が低下していると考えられます。
ベースラインから 192 週目までにウイルス学的失敗が発生したとき
最悪の場合の CDC HIV 分類ステータス
時間枠：ベースラインから 192 週目まで
ベースラインから最悪の場合の CDC HIV 分類ステータスへの変化によって測定される疾患の進行
ベースラインから 192 週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Andrew Wiznia, M.D.、Jacobi Medical Center
  • スタディチェア：Theodore Ruel, M.D.、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年4月20日

一次修了 (実際)

2021年1月20日

研究の完了 (実際)

2023年10月18日

試験登録日

最初に提出

2011年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年2月22日

最初の投稿 (推定)

2011年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月9日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P1093
  • 11773 (その他の助成金/資金番号：NHLBI)
  • 2010-020988-20 (EudraCT番号)
  • IMPAACT P1093

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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