Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed for og immunrespons på Dolutegravir hos HIV-1-inficerede spædbørn, børn og unge

9. december 2024 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I/II, multicenter, open-label farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og antiviral aktivitet af dolutegravir, en ny integrasehæmmer, i kombinationsregimer hos HIV-1-inficerede spædbørn, børn og unge

Dolutegravir (DTG) er et HIV-lægemiddel i lægemiddelklassen integrasehæmmere. Denne undersøgelse evaluerede farmakokinetikken (PK), sikkerheden, tolerabiliteten af ​​og immunresponset over for DTG, når det blev brugt samtidig med optimeret baggrundsterapi (OBT) hos HIV-1-inficerede spædbørn, børn og unge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DTG er et HIV-lægemiddel i lægemiddelklassen integrasehæmmere. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden, tolerabiliteten og den antivirale aktivitet af DTG, når det anvendes samtidig med OBT til HIV-1-inficerede spædbørn, børn og unge.

Deltagerne i denne undersøgelse blev evalueret for PK, sikkerhed og tolerabilitet gennem 48 uger, efterfulgt af yderligere langsigtet undersøgelsesopfølgning, der varede i ca. 144 uger (3 år) i i alt 192 uger på undersøgelsen. Denne undersøgelse havde to faser. Fase I tilvejebragte farmakokinetik, kortsigtet tolerabilitet og sikkerhedsdata om DTG på et begrænset antal deltagere for at tillade dosisvalg til yderligere undersøgelse i fase II. Når først en trin I-dosis blev accepteret, begyndte tilmeldingen til trin II at fuldføre tilmeldingen til kohorten. Fase II gav langsigtede data om sikkerhed og antiviral aktivitet blandt et større antal deltagere.

Spædbørn, børn og unge med HIV-1 i alderen ≥ 4 uger til < 18 år, der er tilmeldt alders- og formuleringskohorter, der er specificeret nedenfor:

  • Kohorte I: Unge ≥ 12 til <18 år (filmovertrukne tabletter)
  • Kohorte IIA: Børn ≥ 6 til <12 år (filmovertrukne tabletter)
  • Kohorte IIB: Børn ≥ 6 til <12 år (granulat til suspension)
  • Kohorte III: Børn ≥ 2 til < 6 år (granulat til suspension)
  • Kohorte IV: Børn ≥ 6 måneder til < 2 år (granulat til suspension)
  • Kohorte III-DT: Børn ≥ 2 til < 6 år (dispergerbare tabletter)
  • Kohorte IV-DT: Børn ≥ 6 måneder til < 2 år (dispergerbare tabletter)
  • Kohorte V-DT: Spædbørn ≥ 4 uger til < 6 måneder (dispergerbare tabletter)

Kohorter blev åbnet sekventielt efter aldersgruppe (startende med den ældre aldersgruppe), DTG-formulering og studiestadium, dvs. Den indledende studietilmelding var for kohorte I og gik videre til kohorte IIA, når kohorte I trin I opfyldte PK og sikkerhedskriterierne, efterfulgt af åbning af kohorte IIB. Hver kohorte blev tilmeldt i to sekventielle faser: Fase I og II (den eneste undtagelse er Kohorte IIB, som kun tilmeldte sig gennem Fase I). Sekventiel tilmelding til kohorte III og IV forløb på samme måde. Kohorte V blev aldrig tilmeldt på grund af de anbefalede ændringer i dosering og inklusion af indskrivningsvægtbånd i kriterierne for dosisfinding.

Fase I deltagere fik fysiske undersøgelser og fik blodprøver til sikkerhedsvurderinger ved studiebesøg: Dag 0; Dag 5 (+5 dage); og uge 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. Fase I-deltagere havde også intensiv PK-prøvetagning med blodprøver indsamlet på tidspunkt 0 (før-dosis) og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering. Når en trin I-behandlingsdosis blev accepteret, begyndte tilmeldingen til trin II at fuldføre tilmeldingen til kohorten. Fase II deltagere fik fysiske undersøgelser og blodprøver til sikkerhedsvurdering ved studiebesøg: Dag 0; Dag 10; og uge 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. Blod, plasma og urin blev opsamlet og testet for at måle immunrespons. Kvinder i den fødedygtige alder gennemgik graviditetstest ved screening og ved hvert studiebesøg.

Efter 48 uger gik alle trin I og trin II deltagere i langtidsundersøgelsesopfølgningen og fortsatte med at modtage DTG. I løbet af denne tid fik deltagerne vurderinger af sikkerhed og/eller antiviral aktivitet hver 12. uge i op til 3 år.

Undersøgelsen var i stand til at bestemme en foreslået dosis (dvs. optimal dosis) for kohorter I, IIA, III-DT, IV-DT og V-DT, men ikke for kohorter IIB, III og IV. Deltagerne på den foreslåede dosis havde intensiv PK-prøvetagning mellem dag 5 og 10 efter DTG-start med blodprøver indsamlet på tidspunkt 0 (før-dosis) og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.

Undersøgelsen er lukket for periodisering, men undersøgelsesopfølgning for nogle deltagere i kohorter III-DT, IV-DT og V-DT er i gang.

Sammenfattende tabeller blev genereret baseret på midlertidig datafrysning (24. marts 2021) for denne primære indsendelse og vil blive opdateret efter undersøgelsens afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS (Site ID: 12702)
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
      • Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Umlazi CRS (Site ID: 30300)
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Sydafrika, 7505
        • FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 uger til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet HIV-1-infektion, defineret som positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter (se protokol for mere information)

  • Deltageren tilhørte en af ​​nedenstående ARV-eksponeringsgrupper:

    1. Erfaren ARV-behandling (ikke inklusive modtagelse af ARV'er som profylakse eller til forebyggelse af perinatal transmission)

      • Har tidligere taget ARV'er til behandling, men tog ikke ARV'er ved undersøgelsesscreeningen.
      • Havde været ude af behandling i mere end eller lig med 4 uger før screening, ELLER
      • Ved screening tager ARV'er til behandling, men fejler.
      • Var på et uændret, svigtende terapeutisk regime inden for 4 til 12 uger før screening (mindre end eller lig med 1 log dråbe i HIV-1 RNA inden for 4 til 12 uger før screening). ELLER
      • For deltagere under 2 år påbegyndte ARV'er til behandling mindre end 4 uger før screening.
    2. ARV-behandling naiv (ingen eksponering for ARV'er til behandling; kunne have modtaget ARV'er til profylakse eller forebyggelse af perinatal transmission)
  • Hvis et spædbarn havde modtaget nevirapin (NVP) som profylakse for at forhindre perinatal overførsel, modtog han eller hun ikke NVP i mindst 14 dage før tilmelding til trin I eller II.
  • HIV-1 RNA viral belastning større end 1.000 kopier/ml plasma ved screening.
  • Demonstreret evne eller vilje til at sluge tildelt undersøgelsesmedicin.
  • Forælder eller værge var i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke.
  • Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, defineret som at have nået menarche, og som var involveret i seksuel aktivitet, der kunne føre til graviditet, indvilligede i at bruge to svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen og i to uger efter at have stoppet undersøgelsesmedicinen.
  • Mænd, der deltog i seksuel aktivitet, der kunne føre til HIV-1-overførsel, indvilligede i at bruge kondom.

  • Aftalt at blive på optimeret baggrundsterapi (OBT) under studiet:

    • Deltagere, der ved screeningen var ældre end eller lig med 2 år og havde erfaring med ARV-behandling, havde ved screeningen mindst ét ​​fuldt aktivt lægemiddel for OBT.
    • Deltagere, der var ældre end eller lig med 2 år og ARV-behandlingsnaive, fik genotypetest ved screening/indtræden, selv med afventende resultater.
    • Deltagerne under 2 år (enten erfarne ARV-behandling eller ARV-behandlingsnaive) fik genotypetest ved screening/indtræden, selv med afventende resultater.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af enhver aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion
  • Ved tilmelding er deltager under 3,0 kg
  • Kendt grad 3 eller højere af enhver af følgende laboratorietoksiciteter inden for 30 dage før studiestart: neutrofiltal, hæmoglobin, blodplader, aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), lipase, serumkreatinin og total bilirubin. En enkelt gentagelse inden for de 30 dage er tilladt for berettigelsesbestemmelse. BEMÆRK: Grad 3 total bilirubin var tilladt, hvis deltageren var på atazanavir (ATV).
  • ENHVER kendt grad 4 laboratorietoksicitet inden for 30 dage før studiestart. BEMÆRK: Grad 4 total bilirubin var tilladt, hvis deltageren var på ATV.
  • Følgende levertoksiciteter inden for 30 dage før studiestart: ALAT større end 3x den øvre grænse for normal (ULN) OG direkte bilirubin var større end 2x ULN
  • Enhver tidligere malignitetshistorie med undtagelse af lokaliserede maligniteter såsom pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden
  • Klinisk eller symptomatisk tegn på pancreatitis, som bestemt af klinikeren
  • Brug af ikke-tilladte medicin på tidspunktet for screening (se protokollen for en komplet liste over ikke-tilladte medicin)
  • Kendt historie med eksponering for integrasehæmmerbehandling af deltageren eller deltagerens mor før fødslen/ophør af amning
  • Kendt resistens over for en integraseinhibitor
  • Kvinder, der var gravide eller ammende
  • Ved screening/adgang, deltagelse i eller havde deltaget i en undersøgelse med en forbindelse eller enhed, der ikke var kommercielt tilgængelig inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke, medmindre tilladelse fra begge protokolhold blev givet
  • Det var usandsynligt, at deltageren ville overholde undersøgelsesprocedurerne, holde aftaler eller planlagde at flytte under undersøgelsen til et ikke-IMPAACT-undersøgelsessted
  • Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigators mening ville kompromittere resultatet af denne undersøgelse
  • Ved screening/indtræden havde brugt eller forventet at bruge kroniske systemiske immunsuppressive midler eller systemisk interferon (f.eks. til behandling af hepatitis C-virus [HCV]-infektion) inden for 30 dage før påbegyndelse af DTG-undersøgelsesbehandling. Systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison eller tilsvarende op til 2 mg/kg/dag) til erstatningsterapi eller korte kurser (mindre end eller lig med 30 dage) var tilladt. (Se protokol for mere information om forbudte medicin.)
  • Enhver betingelse, der efter stedets efterforskers mening satte deltageren i en uacceptabel risiko for skade eller gør deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
  • Aktiv tuberkulose (TB) sygdom og/eller behov for behandling, der inkluderede rifampin på tidspunktet for screeningsbesøget. Deltagere, der havde brug for rifampinbehandling, mens de var på DTG, fik dog lov til at fortsætte i P1093, forudsat at DTG-dosis blev justeret i henhold til protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte I
Unge i alderen 12 til under 18 år, som modtog DTG filmovertrukne tabletter
Medicin: DTG filmovertrukne tabletter
DTG filmovertrukne tabletter startdosis ved ~1 mg/kg med en maksimal dosis på 50 mg; oralt en gang dagligt. Deltagere, der vejede ≥ 35 kg, modtog den foreslåede dosis på 50 mg DTG filmovertrukne tabletter.
Eksperimentel: Kohorte IIA
Børn fra 6 til under 12 år, som fik DTG filmovertrukne tabletter
Medicin: DTG filmovertrukne tabletter
DTG filmovertrukne tabletter startdosis ved ~1 mg/kg med en maksimal dosis på 50 mg; oralt en gang dagligt. Deltagere, der vejede ≥ 35 kg, modtog den foreslåede dosis på 50 mg DTG filmovertrukne tabletter.
Eksperimentel: Kohorte IIB
Børn 6 til yngre end 12 år, som modtog DTG-granulat til suspension
Medicin: DTG granulat til suspension
DTG granulat til suspension startdosis ved ~0,64 mg/kg med en maksimal dosis på 32 mg; oralt en gang dagligt.
Eksperimentel: Kohorte III
Børn 2 til yngre end 6 år, som modtog DTG granulat til suspension
Medicin: DTG granulat til suspension
DTG granulat til suspension startdosis ved ~0,64 mg/kg med en maksimal dosis på 32 mg; oralt en gang dagligt.
Eksperimentel: Kohorte IV
Børn fra 6 måneder til under 2 år, som modtog DTG-granulat til suspension
Medicin: DTG granulat til suspension
DTG granulat til suspension startdosis ved ~0,64 mg/kg med en maksimal dosis på 32 mg; oralt en gang dagligt.
Eksperimentel: Kohorte III-DT
Børn fra 2 til under 6 år, som fik DTG dispergerbare tabletter
Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~0,8 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til

Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~1,25 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til

Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~1,25 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til
Eksperimentel: Kohorte IV-DT
Børn fra 6 måneder til yngre end 2 år, som fik DTG dispergerbare tabletter
Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~0,8 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til

Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~1,25 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til

Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~1,25 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til
Eksperimentel: Kohorte V-DT
Spædbørn fra 4 uger til yngre end 6 måneder, som fik DTG dispergerbare tabletter
Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~0,8 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til

Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~1,25 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til

Medicin: DTG dispergerbare tabletter

DTG dispergerbare tabletter startdosis på ~1,25 mg/kg med en maksimal dosis på 30 mg; oralt en gang dagligt. Den foreslåede vægtbåndsdosering var:

Vægtbånd 3 til

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uge 24 og 48

Alle grad 3 eller højere tegn/symptomer, diagnoser og laboratorie-AE'er blev inkluderet.

AE-gradering var baseret på DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0, december 2004 (afklaring, august 2009).

Et 2-sidet 95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet for procentdelen ved hjælp af den binomale eksakte metode.
Fra behandlingsstart til og med uge 24 og 48
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) vurderet som relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uge 24 og 48

Alle grad 3 eller højere tegn/symptomer, diagnoser og laboratorie-AE'er blev inkluderet.

AE-gradering var baseret på DAIDS AE-graderingstabel, version 1.0, december 2004 (afklaring, august 2009).

Et 2-sidet 95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet for procentdelen ved hjælp af den binomale eksakte metode.
Fra behandlingsstart til og med uge 24 og 48
Antal deltagere med permanent afbrydelse af undersøgelseslægemiddel på grund af uønskede hændelser (AE'er) vurderet som relateret til undersøgelseslægemiddel
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uge 24 og 48
Antal deltagere med permanent seponering af undersøgelseslægemidlet på grund af bivirkninger vurderet af stedets investigator som relateret til undersøgelseslægemidlet.
Fra behandlingsstart til og med uge 24 og 48
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uge 24 og 48
Antallet af deltagere, der døde, blev opsummeret
Fra behandlingsstart til og med uge 24 og 48
PK-parameter: Areal-under-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Farmakokinetiske parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller nuværende, Certara, Princeton, NJ). AUC0-24 blev bestemt ved anvendelse af lineær op-log ned estimering i WinNonlin.
Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA mindre end 400 kopier/ml
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Virologiske responser blev vurderet i uge 24 og 48 som procentdel af deltagere og nøjagtigt 95 % konfidensinterval (CI). Det virologiske respons eller virologiske svigt blev defineret og beregnet i henhold til FDA's Snapshot-algoritme.
Uge 24 og uge 48
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Virologiske responser blev vurderet i uge 24 og 48 som procentdel af deltagere og nøjagtigt 95 % konfidensinterval (CI), Det virologiske respons eller virologiske svigt blev defineret og beregnet i henhold til FDA's Snapshot-algoritme.
Uge 24 og uge 48
PK-parameter: Plasmakoncentration observeret ved slutningen af ​​24-timers doseringsinterval (C24h)
Tidsramme: Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller nuværende, Certara, Princeton, NJ). C24h blev taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata eller estimeret ved hjælp af eliminationshastighedskonstanten.
Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
PK-parameter: Plasmakoncentration observeret umiddelbart til dosering af 24 timers doseringsinterval (C0h)
Tidsramme: Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller nuværende, Certara, Princeton, NJ). COh blev taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
PK-parameter: Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller nuværende, Certara, Princeton, NJ) og blev udført i realtid. Cmin blev taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
PK-parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller nuværende, Certara, Princeton, NJ). Cmax blev taget direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
PK-parameter: Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller nuværende, Certara, Princeton, NJ). CL/F blev beregnet som dosis/AUC.
Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
PK-parameter: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller nuværende, Certara, Princeton, NJ). Vz/F blev beregnet som dosis/(ke x AUC).
Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
PK-parameter: Terminalhalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofiler ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller nuværende, Certara, Princeton, NJ). t1/2 blev beregnet som ln(2)/ke.
Et intensivt PK-besøg mellem 5 og 10 dage efter DTG-initiering. Ved intensivt PK-besøg blev der taget blodprøver før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering.
Oversigt over ændringer i CD4-tal fra baseline
Tidsramme: Målt på dag 0, uge ​​24 og uge 48
Medianforskellene mellem CD4-tal ved uge 24 og 48 minus på dag 0 (baseline) og interkvartilintervaller (IQR'er) er præsenteret.
Målt på dag 0, uge ​​24 og uge 48
Oversigt over ændringer i CD4-procent fra baseline
Tidsramme: Målt på dag 0, uge ​​24 og uge 48
Medianforskellene mellem CD4 procent i uge 24 og 48 minus på dag 0 (baseline) og interkvartilintervaller (IQR'er) er præsenteret.
Målt på dag 0, uge ​​24 og uge 48
Oversigt over ændringer i CD8-tal fra baseline
Tidsramme: Målt på dag 0, uge ​​24 og uge 48
Medianforskellene mellem CD8-tal ved uge 24 og 48 minus på dag 0 (baseline) og interkvartilintervaller (IQR'er) er præsenteret.
Målt på dag 0, uge ​​24 og uge 48
Oversigt over ændringer i CD8 procent fra baseline
Tidsramme: Målt på dag 0, uge ​​24 og uge 48
Medianforskellene mellem CD8 procent i uge 24 og 48 minus på dag 0 (baseline) og interkvartilintervaller (IQR'er) er præsenteret.
Målt på dag 0, uge ​​24 og uge 48
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uge 192. AE'er efter det tidspunkt blev censureret.
Procentdel og nøjagtig 95 % konfidensinterval (CI) af deltagere med grad 3 eller højere AE'er. AE'er blev klassificeret baseret på divisionen af ​​AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabel), version 1.0, december 2004, afklaring august 2009 (se referencer). Alle grad 3 eller højere tegn, symptomer og laboratorietoksiciteter var inkluderet.
Fra behandlingsstart til og med uge 192. AE'er efter det tidspunkt blev censureret.
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) vurderet som relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uge 192. AE'er efter det tidspunkt blev censureret.
Procentdel og nøjagtig 95 % konfidensinterval (CI) af deltagere med grad 3 eller højere AE'er vurderet af stedets investigator som relateret til undersøgelseslægemidlet.
Fra behandlingsstart til og med uge 192. AE'er efter det tidspunkt blev censureret.
Antal deltagere med permanent afbrydelse af undersøgelseslægemidlet på grund af uønskede hændelser (AE'er) vurderet som relateret til undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uge 192. AE'er efter det tidspunkt blev censureret.
Antal deltagere med permanent seponering af undersøgelseslægemidlet på grund af AE'er vurderet af stedets investigator som relateret til undersøgelseslægemidlet.
Fra behandlingsstart til og med uge 192. AE'er efter det tidspunkt blev censureret.
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uge 192. AE'er efter det tidspunkt blev censureret.
Antallet af deltagere, der døde, blev opsummeret.
Fra behandlingsstart til og med uge 192. AE'er efter det tidspunkt blev censureret.
Genotypiske mål for modstand mod integrase
Tidsramme: Ved baseline
Gener blev sekventeret og sammenlignet med en referencesekvens for at identificere mutationer
Ved baseline
Genotypiske mål for modstand mod integrase
Tidsramme: ved virologisk svigtbesøg i eller før uge 192
Gener blev sekventeret og sammenlignet med en referencesekvens for at identificere mutationer
ved virologisk svigtbesøg i eller før uge 192
Genotypiske mål for modstand mod protease
Tidsramme: ved baseline
Gener blev sekventeret og sammenlignet med en referencesekvens for at identificere mutationer
ved baseline
Genotypiske mål for modstand mod protease
Tidsramme: ved virologiske svigt i eller før uge 192
Gener blev sekventeret og sammenlignet med en referencesekvens for at identificere mutationer
ved virologiske svigt i eller før uge 192
Genotypiske mål for modstand mod revers transkriptase
Tidsramme: ved baseline
Gener blev sekventeret og sammenlignet med en referencesekvens for at identificere mutationer
ved baseline
Genotypiske mål for modstand mod revers transkriptase
Tidsramme: ved virologisk svigt i eller før uge 192
Gener blev sekventeret og sammenlignet med en referencesekvens for at identificere mutationer
ved virologisk svigt i eller før uge 192
Fænotypiske mål for modstand
Tidsramme: Hver gang virologiske fejl fandt sted fra baseline til uge 192
Den deltagende virale kultur anses for at være reduceret modtagelighed, hvis der er behov for mere DTG for at inaktivere 50 % af den deltagende virale kultur sammenlignet med kontrolvirusprøven
Hver gang virologiske fejl fandt sted fra baseline til uge 192
Worst Case CDC HIV-klassificeringsstatus
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 192
Sygdomsprogression målt ved ændring fra baseline til det værste tilfælde CDC HIV-klassificeringsstatus
Fra baseline til og med uge 192

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
  • Studiestol: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

18. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2011

Først opslået (Anslået)

24. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1093
  • 11773 (Anden identifikator: National Heart. Lung, and Blood)
  • 2010-020988-20 (EudraCT nummer)
  • IMPAACT P1093

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med DTG filmovertrukne tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner