Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a imunitní odpověď na dolutegravir u kojenců, dětí a dospívajících infikovaných HIV-1

9. prosince 2024 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze I/II, multicentrická, otevřená farmakokinetika, bezpečnost, snášenlivost a antivirová aktivita dolutegraviru, nového inhibitoru integrázy, v kombinovaných režimech u kojenců, dětí a dospívajících infikovaných HIV-1

Dolutegravir (DTG) je lék proti HIV ve třídě inhibitorů integrázy. Tato studie hodnotila farmakokinetiku (PK), bezpečnost, snášenlivost a imunitní odpověď na DTG při současném použití s ​​optimalizovanou základní terapií (OBT) u kojenců, dětí a dospívajících infikovaných HIV-1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DTG je lék proti HIV ve třídě inhibitorů integrázy. Účelem této studie bylo vyhodnotit farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost a antivirovou aktivitu DTG při současném použití s ​​OBT u kojenců, dětí a dospívajících infikovaných HIV-1.

Účastníci této studie byli hodnoceni z hlediska farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti po dobu 48 týdnů, poté následovalo další dlouhodobé sledování studie, které trvalo přibližně 144 týdnů (3 roky), celkem 192 týdnů studie. Tato studie měla dvě fáze. Stádium I poskytlo farmakokinetiku, krátkodobou snášenlivost a bezpečnostní údaje o DTG u omezeného počtu účastníků, aby bylo možné vybrat dávku pro další studii ve fázi II. Jakmile byla přijata dávka ve stádiu I, začal zápis do fáze II, aby se dokončil zápis do kohorty. Fáze II poskytla dlouhodobější údaje o bezpečnosti a antivirové aktivitě u většího počtu účastníků.

Kojenci, děti a dospívající s HIV-1 ve věku ≥ 4 týdny až < 18 let zařazení do věkových a lékových kohort uvedených níže:

  • Skupina I: Dospívající ve věku ≥ 12 až <18 let (potahované tablety)
  • Kohorta IIA: Děti ve věku ≥ 6 až <12 let (potahované tablety)
  • Kohorta IIB: Děti ve věku ≥ 6 až <12 let (granule pro přípravu suspenze)
  • Kohorta III: Děti ve věku ≥ 2 až < 6 let (granule pro přípravu suspenze)
  • Kohorta IV: Děti ve věku ≥ 6 měsíců až < 2 roky (granule pro přípravu suspenze)
  • Kohorta III-DT: Děti ve věku ≥ 2 až < 6 let (dispergovatelné tablety)
  • Kohorta IV-DT: Děti ve věku ≥ 6 měsíců až < 2 roky (dispergovatelné tablety)
  • Kohorta V-DT: Kojenci ≥ 4 týdny až < 6 měsíců (dispergovatelné tablety)

Skupiny byly otevřeny postupně podle věkové skupiny (počínaje starší věkovou skupinou), formulace DTG a fáze studie, tzn. Počáteční zařazení do studie bylo pro kohortu I a postoupilo do kohorty IIA, jakmile kohorta I fáze I splnila PK a bezpečnostní kritéria, následovalo otevření kohorty IIB. Každá kohorta se zapsala do dvou po sobě jdoucích fází: fáze I a II (jedinou výjimkou je kohorta IIB, která se zapsala pouze do fáze I). Sekvenční zápis do kohorty III a IV probíhal stejným způsobem. Kohorta V se nikdy nezařadila kvůli doporučeným změnám v dávkování a zahrnutí pásma hmotnosti zařazení do kritérií pro zjištění dávky.

Účastníci fáze I podstoupili fyzikální vyšetření a odběr krve pro hodnocení bezpečnosti při studijních návštěvách: Den 0; Den 5 (+5 dní); a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48. Účastníci fáze I měli také intenzivní odběr vzorků PK se vzorky krve odebranými v čase 0 (před dávkou) a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání dávky. Jakmile byla přijata léčebná dávka ve stádiu I, začalo se zařazování do fáze II, aby se dokončilo zařazení do kohorty. Účastníci fáze II podstoupili fyzikální vyšetření a odběry krve pro posouzení bezpečnosti při studijních návštěvách: Den 0; Den 10; a týdny 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48. Krev, plazma a moč byly odebrány a testovány pro měření imunitní odpovědi. Ženy ve fertilním věku podstoupily těhotenský test při screeningu a při každé studijní návštěvě.

Po 48 týdnech všichni účastníci fáze I a fáze II vstoupili do dlouhodobého sledování studie a pokračovali v užívání DTG. Během této doby měli účastníci hodnocení bezpečnosti a/nebo antivirové aktivity každých 12 týdnů po dobu až 3 let.

Studie byla schopna určit navrhovanou dávku (tj. optimální dávka) pro kohorty I, IIA, III-DT, IV-DT a V-DT, ale ne pro kohorty IIB, III a IV. Účastníci s navrženou dávkou měli intenzivní odběr vzorků PK mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG se vzorky krve odebranými v čase 0 (před dávkou) a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání dávky.

Studie je uzavřena z hlediska časového rozlišení, ale pokračování studie pro některé účastníky v kohortách III-DT, IV-DT a V-DT probíhá.

Souhrnné tabulky byly vytvořeny na základě prozatímního zmrazení dat (24. března 2021) pro toto primární podání a budou aktualizovány po dokončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

181

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS (Site ID: 12702)
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
      • Sao Paulo, Brazílie, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4001
        • Umlazi CRS (Site ID: 30300)
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7505
        • FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
  • Keňa
      • Kericho, Keňa, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
  • Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená infekce HIV-1, definovaná jako pozitivní výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech (další informace viz protokol)

  • Účastník patřil do jedné z níže uvedených skupin expozice ARV:

    1. Zkušená ARV léčba (nezahrnuje příjem ARV jako profylaxi nebo pro prevenci perinatálního přenosu)

      • Dříve užívali ARV k léčbě, ale neužívali ARV při screeningu studie.
      • byl bez léčby déle než 4 týdny před screeningem, NEBO
      • Při screeningu, užívání ARV k léčbě, ale neúspěšné.
      • Byl na nezměněném, selhávajícím terapeutickém režimu během 4 až 12 týdnů před screeningem (méně než nebo rovný 1 log poklesu HIV-1 RNA během 4 až 12 týdnů před screeningem). NEBO
      • U účastníků mladších 2 let byla zahájena léčba ARV méně než 4 týdny před screeningem.
    2. ARV léčba dosud nepoužitá (žádná expozice ARV pro léčbu; mohla dostat ARV pro profylaxi nebo prevenci perinatálního přenosu)
  • Pokud dítě dostalo nevirapin (NVP) jako profylaxi k prevenci perinatálního přenosu, nedostalo NVP alespoň 14 dní před zařazením do stadia I nebo II.
  • Virová zátěž HIV-1 RNA vyšší než 1 000 kopií/ml plazmy při screeningu.
  • Prokázaná schopnost nebo ochota spolknout přidělené studijní léky.
  • Rodič nebo zákonný zástupce byli schopni a ochotni poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
  • Účastnice s reprodukčním potenciálem, které byly definovány jako osoby po menarché, a které se zabývaly sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, souhlasily s používáním dvou antikoncepčních metod během studie a po dobu dvou týdnů po ukončení studie.
  • Muži provozující sexuální aktivitu, která by mohla vést k přenosu HIV-1, souhlasili s používáním kondomu.

  • Souhlasíte s tím, že během studie zůstanete na optimalizované základní terapii (OBT):

    • Účastníci, kteří byli při screeningu starší nebo rovni 2 letům a měli zkušenost s ARV léčbou, měli při screeningu alespoň jeden plně aktivní lék na OBT.
    • Účastníci, kteří byli starší nebo rovni 2 letům a dosud nebyli léčeni ARV, měli při screeningu/vstupu testován genotyp, a to i s nevyřízenými výsledky.
    • Účastníci mladší než 2 roky (buď již s ARV léčbou, nebo s ARV léčbou dosud neléčení) měli při screeningu/vstupu testován genotyp, a to i s čekajícími výsledky.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost jakékoli aktivní oportunní infekce definující AIDS
  • Při zápisu účastník váží méně než 3,0 kg
  • Známý stupeň 3 nebo vyšší jakékoli z následujících laboratorních toxicit během 30 dnů před vstupem do studie: počet neutrofilů, hemoglobin, krevní destičky, aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT), lipáza, sérový kreatinin a celkový bilirubin. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování během 30 dnů. POZNÁMKA: Celkový bilirubin 3. stupně byl přípustný, pokud byl účastník na atazanaviru (ATV).
  • JAKÉKOLI známé laboratorní toxicity stupně 4 během 30 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Celkový bilirubin 4. stupně byl povolen, pokud byl účastník na ATV.
  • Následující jaterní toxicity během 30 dnů před vstupem do studie: ALT vyšší než 3x horní hranice normy (ULN) A přímý bilirubin byl vyšší než 2x ULN
  • Jakákoli předchozí malignita, s výjimkou lokalizovaných malignit, jako je spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže
  • Klinické nebo symptomatické známky pankreatitidy, jak stanoví lékař
  • Užívání jakýchkoli nepovolených léků v době screeningu (úplný seznam nepovolených léků naleznete v protokolu)
  • Známá anamnéza expozice účastníkovi nebo matce účastníka léčbě inhibitorem integrázy před porodem/přerušením kojení
  • Známá rezistence na inhibitor integrázy
  • Ženy, které byly těhotné nebo kojily
  • Při screeningu/vstupu účast nebo se účastnila studie se sloučeninou nebo zařízením, které nebylo komerčně dostupné do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu, pokud nebylo uděleno povolení od obou protokolových týmů
  • Bylo nepravděpodobné, že by účastník dodržoval studijní postupy, dodržoval schůzky nebo plánoval přestěhovat se během studie na místo studie bez IMPAACT
  • Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než infekce HIV) nebo klinicky významné nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily výsledek této studie
  • Při screeningu/vstupu použil nebo předpokládal použití chronických systémových imunosupresivních činidel nebo systémového interferonu (např. pro léčbu infekce virem hepatitidy C [HCV]) během 30 dnů před zahájením studie DTG. Systémové kortikosteroidy (např. prednison nebo ekvivalent až do 2 mg/kg/den) pro substituční terapii nebo krátké kúry (méně než nebo rovné 30 dnům) byly povoleny. (Více informací o nepovolených lécích naleznete v protokolu.)
  • Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele místa vystavila účastníka nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že účastník nebyl schopen splnit požadavky protokolu.
  • Aktivní tuberkulóza (TB) a/nebo požadavek na léčbu, která zahrnovala rifampin v době screeningové návštěvy. Nicméně účastníci, kteří potřebovali léčbu rifampinem během DTG, mohli pokračovat v P1093 za předpokladu, že dávka DTG byla upravena podle protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I
Dospívající ve věku 12 až 18 let, kteří dostávali DTG potahované tablety
Lék: DTG potahované tablety
DTG potahované tablety počáteční počáteční dávka ~1 mg/kg s maximální dávkou 50 mg; perorálně jednou denně. Účastníci vážící ≥ 35 kg dostali navrhovanou dávku 50 mg DTG potahovaných tablet.
Experimentální: Kohorta IIA
Děti ve věku 6 až 12 let, které dostaly DTG potahované tablety
Lék: DTG potahované tablety
DTG potahované tablety počáteční počáteční dávka ~1 mg/kg s maximální dávkou 50 mg; perorálně jednou denně. Účastníci vážící ≥ 35 kg dostali navrhovanou dávku 50 mg DTG potahovaných tablet.
Experimentální: Kohorta IIB
Děti od 6 do mladších 12 let, které dostaly DTG granule k suspenzi
Lék: DTG granule pro suspenzi
DTG granule pro suspenzi počáteční počáteční dávka ~0,64 mg/kg s maximální dávkou 32 mg; perorálně jednou denně.
Experimentální: Kohorta III
Děti od 2 do mladších 6 let, které dostaly DTG granule k suspenzi
Lék: DTG granule pro suspenzi
DTG granule pro suspenzi počáteční počáteční dávka ~0,64 mg/kg s maximální dávkou 32 mg; perorálně jednou denně.
Experimentální: Kohorta IV
Děti ve věku 6 měsíců až mladší 2 let, které dostaly DTG granule k suspenzi
Lék: DTG granule pro suspenzi
DTG granule pro suspenzi počáteční počáteční dávka ~0,64 mg/kg s maximální dávkou 32 mg; perorálně jednou denně.
Experimentální: Kohorta III-DT
Děti ve věku 2 až 6 let, které dostaly DTG dispergovatelné tablety
Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~0,8 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až

Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~1,25 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až

Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~1,25 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až
Experimentální: Kohorta IV-DT
Děti ve věku 6 měsíců až mladší 2 let, které dostaly DTG dispergovatelné tablety
Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~0,8 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až

Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~1,25 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až

Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~1,25 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až
Experimentální: Kohorta V-DT
Kojenci ve věku 4 týdny až mladší 6 měsíců, kteří dostávali DTG dispergovatelné tablety
Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~0,8 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až

Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~1,25 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až

Lék: DTG dispergovatelné tablety

DTG dispergovatelné tablety počáteční počáteční dávka ~1,25 mg/kg s maximální dávkou 30 mg; perorálně jednou denně. Navrhované dávkování v hmotnostním pásmu bylo:

Hmotnostní pásmo 3 až

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně (AE)
Časové okno: Od zahájení léčby do 24. a 48. týdne

Byly zahrnuty všechny známky/symptomy stupně 3 nebo vyšší, diagnózy a laboratorní nežádoucí účinky.

Hodnocení AE bylo založeno na DAIDS AE Grading Table, verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění, srpen 2009).

Pro procento byl vypočítán 2-stranný 95% interval spolehlivosti (CI) pomocí binominální exaktní metody.
Od zahájení léčby do 24. a 48. týdne
Procento účastníků s nežádoucími příhodami stupně 3 nebo vyšším hodnoceným jako související se studovaným lékem
Časové okno: Od zahájení léčby do 24. a 48. týdne

Byly zahrnuty všechny známky/symptomy stupně 3 nebo vyšší, diagnózy a laboratorní nežádoucí účinky.

Hodnocení AE bylo založeno na DAIDS AE Grading Table, verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění, srpen 2009).

Pro procento byl vypočítán 2-stranný 95% interval spolehlivosti (CI) pomocí binominální exaktní metody.
Od zahájení léčby do 24. a 48. týdne
Počet účastníků s trvalým přerušením užívání studovaného léku z důvodu nežádoucích příhod (AE) hodnocených jako související se studovaným lékem
Časové okno: Od zahájení léčby do 24. a 48. týdne
Počet účastníků s trvalým přerušením užívání studovaného léku kvůli nežádoucím účinkům hodnoceným zkoušejícím na místě jako související se studovaným lékem.
Od zahájení léčby do 24. a 48. týdne
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od zahájení léčby do 24. a 48. týdne
Byl shrnut počet účastníků, kteří zemřeli
Od zahájení léčby do 24. a 48. týdne
Parametr PK: Plocha pod křivkou Od 0 do 24 hodin (AUC0-24)
Časové okno: Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix WinNonlin 8.0 nebo aktuální, Certara, Princeton, NJ). AUC0-24 byla stanovena pomocí lineárního odhadu up-log down ve WinNonlin.
Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA méně než 400 kopií/ml
Časové okno: Týden 24 a týden 48
Virologické odpovědi byly hodnoceny ve 24. a 48. týdnu jako procenta účastníků a přesný 95% interval spolehlivosti (CI). Virologická odpověď nebo virologické selhání byly definovány a vypočteny podle algoritmu Snapshot společnosti FDA.
Týden 24 a týden 48
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml
Časové okno: Týden 24 a týden 48
Virologické odpovědi byly hodnoceny v týdnech 24 a 48 jako procenta účastníků a přesný 95% interval spolehlivosti (CI). Virologická odpověď nebo virologické selhání byly definovány a vypočteny podle algoritmu Snapshot společnosti FDA.
Týden 24 a týden 48
PK parametr: Plazmatická koncentrace pozorovaná na konci 24hodinového dávkovacího intervalu (C24h)
Časové okno: Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Stanoveno z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix WinNonlin 8.0 nebo aktuální, Certara, Princeton, NJ). C24h byl vzat přímo z pozorovaných dat koncentrace-čas nebo odhadnut pomocí konstanty rychlosti eliminace.
Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
PK parametr: Plazmatická koncentrace pozorovaná bezprostředně po dávkování 24hodinového dávkovacího intervalu (C0h)
Časové okno: Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Stanoveno z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix WinNonlin 8.0 nebo aktuální, Certara, Princeton, NJ). COh byla vzata přímo z pozorovaných dat koncentrace-čas.
Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
PK parametr: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Stanoveno z profilů plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentálních metod (Phoenix WinNonlin 8.0 nebo aktuální, Certara, Princeton, NJ) a byly provedeny v reálném čase. Cmin byla vzata přímo z pozorovaných dat koncentrace-čas.
Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
PK parametr: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Stanoveno z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix WinNonlin 8.0 nebo aktuální, Certara, Princeton, NJ). Cmax byla vzata přímo z pozorovaných dat koncentrace-čas.
Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Parametr PK: Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Stanoveno z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix WinNonlin 8.0 nebo aktuální, Certara, Princeton, NJ). CL/F byl vypočten jako dávka/AUC.
Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Parametr PK: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F)
Časové okno: Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Stanoveno z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix WinNonlin 8.0 nebo aktuální, Certara, Princeton, NJ). Vz/F byl vypočten jako dávka/(ke x AUC).
Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Parametr PK: Terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Stanoveno z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix WinNonlin 8.0 nebo aktuální, Certara, Princeton, NJ). tl/2 byl vypočten jako ln(2)/ke.
Jedna intenzivní PK návštěva mezi 5. a 10. dnem zahájení DTG. Při intenzivní PK návštěvě byly odebrány vzorky krve před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Souhrn změn v počtu CD4 od výchozího stavu
Časové okno: Měřeno v den 0, týden 24 a týden 48
Jsou uvedeny střední rozdíly mezi počtem CD4 v týdnu 24 a 48 minus v den 0 (výchozí hodnota) a mezikvartilními rozsahy (IQR).
Měřeno v den 0, týden 24 a týden 48
Souhrn změn v procentech CD4 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Měřeno v den 0, týden 24 a týden 48
Jsou uvedeny střední rozdíly mezi procenty CD4 v týdnu 24 a 48 mínus v den 0 (základní hodnota) a mezikvartilními rozsahy (IQR).
Měřeno v den 0, týden 24 a týden 48
Souhrn změn v počtu CD8 od výchozího stavu
Časové okno: Měřeno v den 0, týden 24 a týden 48
Jsou uvedeny střední rozdíly mezi počtem CD8 v týdnu 24 a 48 minus v den 0 (základní hodnota) a mezikvartilními rozsahy (IQR).
Měřeno v den 0, týden 24 a týden 48
Souhrn změn v procentech CD8 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Měřeno v den 0, týden 24 a týden 48
Jsou uvedeny střední rozdíly mezi CD8 procenty v týdnu 24 a 48 minus v den 0 (základní hodnota) a mezikvartilními rozsahy (IQR).
Měřeno v den 0, týden 24 a týden 48
Procento účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně (AE)
Časové okno: Od zahájení léčby do týdne 192. NÚ po této době byly cenzurovány.
Procento a přesný 95% interval spolehlivosti (CI) účastníků s AE stupně 3 nebo vyšší. AE byly hodnoceny na základě tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS AE Grading Table), verze 1.0, prosinec 2004, objasnění srpen 2009 (viz odkazy). Byly zahrnuty všechny známky, symptomy a laboratorní toxicity stupně 3 nebo vyšší.
Od zahájení léčby do týdne 192. NÚ po této době byly cenzurovány.
Procento účastníků s nežádoucími příhodami stupně 3 nebo vyšším hodnoceným jako související se studovaným lékem
Časové okno: Od zahájení léčby do týdne 192. NÚ po této době byly cenzurovány.
Procentuální a přesný 95% interval spolehlivosti (CI) účastníků s AE stupně 3 nebo vyšší hodnocené zkoušejícím na místě jako související se studovaným lékem.
Od zahájení léčby do týdne 192. NÚ po této době byly cenzurovány.
Počet účastníků s trvalým přerušením užívání studovaného léku z důvodu nežádoucích příhod (AE) hodnocených jako souvisejících se studovaným lékem
Časové okno: Od zahájení léčby do týdne 192. NÚ po této době byly cenzurovány.
Počet účastníků s trvalým přerušením užívání studovaného léku kvůli nežádoucím účinkům hodnoceným zkoušejícím na místě jako související se studovaným lékem.
Od zahájení léčby do týdne 192. NÚ po této době byly cenzurovány.
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od zahájení léčby do týdne 192. NÚ po této době byly cenzurovány.
Byl shrnut počet účastníků, kteří zemřeli.
Od zahájení léčby do týdne 192. NÚ po této době byly cenzurovány.
Genotypové míry rezistence k integráze
Časové okno: Na základní linii
Geny byly sekvenovány a porovnány s referenční sekvencí pro identifikaci mutací
Na základní linii
Genotypové míry rezistence k integráze
Časové okno: při návštěvě virologického selhání v týdnu 192 nebo před ním
Geny byly sekvenovány a porovnány s referenční sekvencí pro identifikaci mutací
při návštěvě virologického selhání v týdnu 192 nebo před ním
Genotypové míry rezistence vůči proteáze
Časové okno: na základní linii
Geny byly sekvenovány a porovnány s referenční sekvencí pro identifikaci mutací
na základní linii
Genotypové míry rezistence vůči proteáze
Časové okno: při virologických selháních v týdnu 192 nebo před ním
Geny byly sekvenovány a porovnány s referenční sekvencí pro identifikaci mutací
při virologických selháních v týdnu 192 nebo před ním
Genotypová měření rezistence k reverzní transkriptáze
Časové okno: na základní linii
Geny byly sekvenovány a porovnány s referenční sekvencí pro identifikaci mutací
na základní linii
Genotypová měření rezistence k reverzní transkriptáze
Časové okno: při virologickém selhání v týdnu 192 nebo před ním
Geny byly sekvenovány a porovnány s referenční sekvencí pro identifikaci mutací
při virologickém selhání v týdnu 192 nebo před ním
Fenotypické míry odporu
Časové okno: Kdykoli došlo k virologickému selhání od výchozího stavu do 192. týdne
Zúčastněná virová kultura se považuje za sníženou citlivost, pokud je potřeba více DTG k inaktivaci 50 % účastnické virové kultury ve srovnání s kontrolním virovým vzorkem
Kdykoli došlo k virologickému selhání od výchozího stavu do 192. týdne
Nejhorší případ CDC stav klasifikace HIV
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 192
Progrese onemocnění měřená změnou od výchozí hodnoty k nejhoršímu případu CDC HIV klasifikačního statusu
Od výchozího stavu do týdne 192

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
  • Studijní židle: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1093
  • 11773 (Jiný identifikátor: National Heart. Lung, and Blood)
  • 2010-020988-20 (Číslo EudraCT)
  • IMPAACT P1093

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na DTG potahované tablety

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit