Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na dolutegrawir u niemowląt, dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV-1

8 marca 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Faza I/II, wieloośrodkowe, otwarte badania farmakokinetyczne, bezpieczeństwo, tolerancja i działanie przeciwwirusowe dolutegrawiru, nowego inhibitora integrazy, w schematach skojarzonych u niemowląt, dzieci i młodzieży zakażonych HIV-1

Dolutegrawir (DTG) jest lekiem na HIV z grupy leków będących inhibitorami integrazy. W tym badaniu oceniano farmakokinetykę (PK), bezpieczeństwo, tolerancję i odpowiedź immunologiczną na DTG stosowane jednocześnie ze zoptymalizowaną terapią podstawową (OBT) u zakażonych wirusem HIV-1 niemowląt, dzieci i młodzieży.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DTG jest lekiem na HIV należącym do grupy leków będących inhibitorami integrazy. Celem tego badania była ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwwirusowego DTG stosowanego jednocześnie z OBT u niemowląt, dzieci i młodzieży zakażonych HIV-1.

Uczestnicy tego badania byli oceniani pod kątem farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji przez 48 tygodni, po czym następowała dodatkowa długoterminowa obserwacja badania, która trwała około 144 tygodni (3 lata), łącznie przez 192 tygodnie badania. Badanie to miało dwa etapy. Etap I dostarczył danych farmakokinetycznych, krótkoterminowej tolerancji i bezpieczeństwa DTG na ograniczonej liczbie uczestników, aby umożliwić wybór dawki do dalszych badań w Etapie II. Po zaakceptowaniu dawki Etapu I, rekrutacja do Etapu II rozpoczęła się do zakończenia rejestracji do kohorty. Etap II dostarczył danych dotyczących długoterminowego bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego wśród większej liczby uczestników.

Niemowlęta, dzieci i młodzież zakażone wirusem HIV-1 w wieku od ≥ 4 tygodni do < 18 lat włączone do kohort wiekowych i postaci określonych poniżej:

  • Kohorta I: młodzież w wieku od ≥ 12 do <18 lat (tabletki powlekane)
  • Kohorta IIA: Dzieci w wieku ≥ 6 do <12 lat (tabletki powlekane)
  • Kohorta IIB: Dzieci w wieku ≥ 6 do <12 lat (granulat do sporządzania zawiesiny)
  • Kohorta III: Dzieci w wieku od ≥ 2 do < 6 lat (granulat do sporządzania zawiesiny)
  • Kohorta IV: Dzieci w wieku od ≥ 6 miesięcy do < 2 lat (granulat do sporządzania zawiesiny)
  • Kohorta III-DT: Dzieci w wieku ≥ 2 do < 6 lat (tabletki do sporządzania zawiesiny)
  • Kohorta IV-DT: Dzieci w wieku od ≥ 6 miesięcy do < 2 lat (tabletki do sporządzania zawiesiny)
  • Kohorta V-DT: Niemowlęta w wieku od ≥ 4 tygodni do < 6 miesięcy (tabletki do sporządzania zawiesiny)

Kohorty otwierano sekwencyjnie według grupy wiekowej (zaczynając od starszej grupy wiekowej), sformułowania DTG i etapu badania, tj. Początkowe włączenie do badania dotyczyło Kohorty I i przejście do Kohorty IIA, gdy Kohorta I Etapu I spełniła kryteria PK i bezpieczeństwa, po czym nastąpiło otwarcie Kohorty IIB. Każda kohorta zapisała się na dwa kolejne etapy: Etap I i ​​II (jedynym wyjątkiem jest Kohorta IIB, która zapisała się tylko do Etapu I). Sekwencyjna rejestracja do Kohorty III i IV przebiegała w ten sam sposób. Kohorta V nigdy nie została włączona z powodu zalecanych zmian w dawkowaniu i włączenia przedziału masy ciała do kryteriów ustalania dawki.

Uczestnicy etapu I przeszli badania fizykalne i pobierali krew w celu oceny bezpieczeństwa podczas wizyt studyjnych: Dzień 0; Dzień 5 (+5 dni); oraz tygodnie 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48. Uczestnicy etapu I mieli również intensywne pobieranie próbek PK z próbek krwi pobranych w czasie 0 (przed podaniem dawki) oraz w 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu. Po zaakceptowaniu dawki leczniczej Etapu I, rekrutacja do Etapu II rozpoczynała się w celu zakończenia rejestracji do kohorty. Uczestnicy etapu II mieli wykonywane badania fizykalne i pobieranie krwi w celu oceny bezpieczeństwa podczas wizyt studyjnych: Dzień 0; dzień 10; oraz tygodnie 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48. Krew, osocze i mocz pobrano i przetestowano w celu zmierzenia odpowiedzi immunologicznej. Kobiety w wieku rozrodczym poddawano testom ciążowym podczas badań przesiewowych i podczas każdej wizyty w ramach badania.

Po 48 tygodniach wszyscy uczestnicy Etapu I i Etapu II zostali włączeni do długoterminowej obserwacji badania i nadal otrzymywali DTG. W tym czasie uczestnicy poddawani byli ocenie bezpieczeństwa i/lub aktywności przeciwwirusowej co 12 tygodni przez okres do 3 lat.

W badaniu udało się określić proponowaną dawkę (tj. optymalna dawka) dla kohort I, IIA, III-DT, IV-DT i V-DT, ale nie dla kohort IIB, III i IV. Uczestnicy otrzymujący proponowaną dawkę otrzymali intensywne pobieranie próbek PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG z próbkami krwi pobranymi w czasie 0 (przed podaniem dawki) oraz w 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki.

Badanie jest zamknięte dla memoriałów, ale trwają badania kontrolne niektórych uczestników kohort III-DT, IV-DT i V-DT.

Tabele podsumowujące zostały wygenerowane na podstawie tymczasowego zamrożenia danych (24 marca 2021 r.) dla tego podstawowego zgłoszenia i zostaną zaktualizowane po zakończeniu badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

181

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4001
        • Umlazi CRS (Site ID: 30300)
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Afryka Południowa, 7505
        • FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS (Site ID: 12702)
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
      • Sao Paulo, Brazylia, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
  • Kenia
      • Kericho, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
  • Tajlandia
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona infekcja HIV-1, zdefiniowana jako pozytywne wyniki z dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych (więcej informacji w protokole)

  • Uczestnik należał do jednej z poniższych grup narażenia na ARV:

    1. Doświadczone leczenie ARV (z wyłączeniem przyjmowania leków ARV w ramach profilaktyki lub zapobiegania transmisji okołoporodowej)

      • Wcześniej przyjmował leki ARV w ramach leczenia, ale nie przyjmował ich podczas badania przesiewowego.
      • Był nie leczony przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym LUB
      • Podczas badań przesiewowych przyjmowanie leków ARV w celu leczenia, ale niepowodzenie.
      • Był na niezmienionym, nieskutecznym schemacie terapeutycznym w ciągu 4 do 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (spadek RNA HIV-1 o mniej niż lub równy 1 log w ciągu 4 do 12 tygodni przed badaniem przesiewowym). LUB
      • W przypadku uczestników w wieku poniżej 2 lat leczenie ARV rozpoczęto na mniej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
    2. Nieleczona ARV (brak ekspozycji na leki ARV w celu leczenia; mogła otrzymywać leki ARV w ramach profilaktyki lub zapobiegania przenoszeniu okołoporodowemu)
  • Jeśli niemowlę otrzymało newirapinę (NVP) jako profilaktykę w celu zapobieżenia transmisji okołoporodowej, nie otrzymało NVP przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do etapu I lub II.
  • Miano wirusa HIV-1 RNA większe niż 1000 kopii/ml osocza podczas badania przesiewowego.
  • Wykazano zdolność lub gotowość do połykania przypisanych badanych leków.
  • Rodzic lub opiekun prawny był w stanie i chciał wyrazić podpisaną świadomą zgodę.
  • Uczestniczki o potencjale rozrodczym, zdefiniowane jako osoby, które osiągnęły pierwszą miesiączkę i które angażowały się w aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, zgodziły się na stosowanie dwóch metod antykoncepcji podczas badania i przez dwa tygodnie po odstawieniu badanego leku.
  • Mężczyźni angażujący się w czynności seksualne, które mogą prowadzić do przeniesienia wirusa HIV-1, zgodzili się na użycie prezerwatywy.

  • Zgodził się pozostać na zoptymalizowanej terapii podstawowej (OBT) podczas nauki:

    • Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego mieli co najmniej 2 lata i byli leczeni ARV, mieli podczas badania przesiewowego co najmniej jeden w pełni aktywny lek na OBT.
    • Uczestnicy, którzy byli w wieku co najmniej 2 lat i nie byli wcześniej leczeni ARV, zostali poddani badaniu genotypowemu podczas badania przesiewowego/wstępnego, nawet gdy wyniki były w toku.
    • Uczestnicy w wieku poniżej 2 lat (doświadczeni w leczeniu ARV lub nieleczeni wcześniej ARV) zostali poddani badaniu genotypowemu podczas badania przesiewowego/wstępnego, nawet gdy wyniki były w toku.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność jakiejkolwiek aktywnej infekcji oportunistycznej definiującej AIDS
  • W momencie rejestracji uczestnik mniej niż 3,0 kg
  • Znana co najmniej 3. stopień toksyczności laboratoryjnej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania: liczba neutrofilów, hemoglobina, płytki krwi, aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), lipaza, kreatynina w surowicy i bilirubina całkowita. Pojedyncze powtórzenie w ciągu 30 dni jest dozwolone w celu określenia kwalifikowalności. UWAGA: Poziom bilirubiny całkowitej stopnia 3 był dopuszczalny, jeśli uczestnik przyjmował atazanawir (ATV).
  • WSZELKIE znane toksyczności laboratoryjne Stopnia 4 w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. UWAGA: Poziom bilirubiny całkowitej stopnia 4 był dopuszczalny, jeśli uczestnik był na ATV.
  • Następujące działania toksyczne na wątrobę w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania: AlAT powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN) ORAZ stężenie bilirubiny bezpośredniej powyżej 2-krotności GGN
  • Jakakolwiek wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem zlokalizowanych nowotworów złośliwych, takich jak rak płaskonabłonkowy lub rak podstawnokomórkowy skóry
  • Kliniczne lub objawowe objawy zapalenia trzustki, określone przez lekarza
  • Stosowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków w czasie badania przesiewowego (pełna lista niedozwolonych leków znajduje się w protokole)
  • Znana historia narażenia na leczenie inhibitorami integrazy przez uczestniczkę lub matkę uczestniczki przed porodem/zaprzestaniem karmienia piersią
  • Znana oporność na inhibitor integrazy
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Podczas badania przesiewowego/wjazdu, uczestniczenie lub branie udziału w badaniu ze związkiem lub urządzeniem, które nie było dostępne na rynku w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody, chyba że udzielono zgody obu zespołów ds. protokołów
  • Jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, dotrzymywał terminów lub planował przenieść się w trakcie badania do miejsca badania innego niż IMPAACT
  • Wszelkie istotne klinicznie choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV) lub istotne klinicznie ustalenia podczas wywiadu przesiewowego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić wynikowi tego badania
  • Podczas badania przesiewowego/wjazdu używał lub przewidywał stosowanie przewlekłych ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowego interferonu (np. w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV]) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania DTG. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (np. prednizon lub odpowiednik w dawce do 2 mg/kg mc./dobę) w terapii zastępczej lub w krótkich kursach (krótszych niż lub równych 30 dni) były dozwolone. (Patrz protokół, aby uzyskać więcej informacji na temat niedozwolonych leków).
  • Każdy stan, który w opinii badacza miejsca naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwia uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.
  • Czynna gruźlica (TB) i/lub konieczność leczenia obejmującego ryfampinę w czasie wizyty przesiewowej. Jednak uczestnicy, którzy potrzebowali leczenia ryfampicyną podczas przyjmowania DTG, mogli kontynuować w P1093, pod warunkiem, że dawka DTG została dostosowana zgodnie z protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I
Młodzież w wieku od 12 do poniżej 18 lat, która otrzymała tabletki powlekane DTG
Lek: Tabletki powlekane DTG
Tabletki powlekane DTG początkowa dawka początkowa ~1 mg/kg mc. z maksymalną dawką 50 mg; doustnie raz dziennie. Uczestnicy o masie ciała ≥ 35 kg otrzymali proponowaną dawkę 50 mg tabletek powlekanych DTG.
Eksperymentalny: Kohorta IIA
Dzieci w wieku od 6 do poniżej 12 lat, które otrzymały tabletki powlekane DTG
Lek: Tabletki powlekane DTG
Tabletki powlekane DTG początkowa dawka początkowa ~1 mg/kg mc. z maksymalną dawką 50 mg; doustnie raz dziennie. Uczestnicy o masie ciała ≥ 35 kg otrzymali proponowaną dawkę 50 mg tabletek powlekanych DTG.
Eksperymentalny: Kohorta IIB
Dzieci w wieku od 6 do poniżej 12 lat, które otrzymały granulat DTG do sporządzania zawiesiny
Lek: Granulat DTG do sporządzania zawiesiny
Granulat DTG do sporządzania zawiesiny początkowa dawka początkowa ~0,64 mg/kg przy maksymalnej dawce 32 mg; doustnie raz dziennie.
Eksperymentalny: Kohorta III
Dzieci w wieku od 2 do młodszych niż 6 lat, które otrzymały granulat DTG do sporządzania zawiesiny
Lek: Granulat DTG do sporządzania zawiesiny
Granulat DTG do sporządzania zawiesiny początkowa dawka początkowa ~0,64 mg/kg przy maksymalnej dawce 32 mg; doustnie raz dziennie.
Eksperymentalny: Kohorta IV
Dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 2 lat, które otrzymały granulat DTG do sporządzania zawiesiny
Lek: Granulat DTG do sporządzania zawiesiny
Granulat DTG do sporządzania zawiesiny początkowa dawka początkowa ~0,64 mg/kg przy maksymalnej dawce 32 mg; doustnie raz dziennie.
Eksperymentalny: Kohorta III-DT
Dzieci w wieku od 2 do poniżej 6 lat, które otrzymały tabletki do sporządzania zawiesiny DTG
Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~0,8 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do

Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~1,25 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do

Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~1,25 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do
Eksperymentalny: Kohorta IV-DT
Dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 2 lat, które otrzymały tabletki do sporządzania zawiesiny DTG
Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~0,8 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do

Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~1,25 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do

Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~1,25 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do
Eksperymentalny: Kohorta V-DT
Niemowlęta w wieku od 4 tygodni do poniżej 6 miesięcy, które otrzymały tabletki do sporządzania zawiesiny DTG
Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~0,8 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do

Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~1,25 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do

Lek: Tabletki do sporządzania zawiesiny DTG

tabletki do sporządzania zawiesiny DTG początkowa dawka początkowa ~1,25 mg/kg z maksymalną dawką 30 mg; doustnie raz dziennie. Proponowane dawkowanie w zakresie masy ciała wynosiło:

Obciążnik 3 do

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego (AE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 24. i 48. tygodnia

Uwzględniono wszystkie oznaki/podmioty stopnia 3. lub wyższego, rozpoznania i laboratoryjne zdarzenia niepożądane.

Klasyfikacja AE została oparta na tabeli klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie, sierpień 2009 r.).

Dla odsetka obliczono dwustronny 95% przedział ufności (CI) przy użyciu dokładnej metody dwumianowej.
Od rozpoczęcia leczenia do 24. i 48. tygodnia
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3. lub wyższego ocenione jako związane z badanym lekiem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 24. i 48. tygodnia

Uwzględniono wszystkie oznaki/podmioty stopnia 3. lub wyższego, rozpoznania i laboratoryjne zdarzenia niepożądane.

Klasyfikacja AE została oparta na tabeli klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie, sierpień 2009 r.).

Dla odsetka obliczono dwustronny 95% przedział ufności (CI) przy użyciu dokładnej metody dwumianowej.
Od rozpoczęcia leczenia do 24. i 48. tygodnia
Liczba uczestników, u których trwale odstawiono badany lek z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) ocenionych jako związane z badanym lekiem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 24. i 48. tygodnia
Liczba uczestników, u których trwale odstawiono badany lek z powodu AE ocenionych przez badacza ośrodka jako związanych z badanym lekiem.
Od rozpoczęcia leczenia do 24. i 48. tygodnia
Liczba uczestników, którzy zginęli
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 24. i 48. tygodnia
Podsumowano liczbę uczestników, którzy zginęli
Od rozpoczęcia leczenia do 24. i 48. tygodnia
Parametr PK: pole pod krzywą od 0 do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Parametry farmakokinetyczne określono na podstawie profili stężenie w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe (Phoenix WinNonlin 8.0 lub prąd, Certara, Princeton, NJ). AUC0-24 określono stosując oszacowanie liniowe w górę-log w dół w WinNonlin.
Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego (AE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 192. tygodnia

Odsetek i dokładny 95% przedział ufności (CI) uczestników z zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższym. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione na podstawie tabeli podziału AIDS do oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (tabela stopniowania zdarzeń niepożądanych DAIDS), wersja 1.0, grudzień 2004 r., wyjaśnienie z sierpnia 2009 r. (patrz Piśmiennictwo). Uwzględniono wszystkie oznaki, objawy i toksyczności laboratoryjne stopnia 3. lub wyższego.

Badanie trwa. Wyniki dotyczące przedłużonego długoterminowego bezpieczeństwa zostaną opublikowane po zakończeniu badania.
Od rozpoczęcia leczenia do 192. tygodnia
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3. lub wyższego ocenione jako związane z badanym lekiem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 192. tygodnia

Odsetek i dokładny 95% przedział ufności (CI) uczestników z zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższym, ocenionymi przez badacza ośrodka jako związane z badanym lekiem.

Badanie trwa. Wyniki dotyczące przedłużonego długoterminowego bezpieczeństwa zostaną opublikowane po zakończeniu badania.
Od rozpoczęcia leczenia do 192. tygodnia
Liczba uczestników, u których trwale odstawiono badany lek z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) ocenionych jako związane z badanym lekiem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 192. tygodnia

Liczba uczestników, u których trwale odstawiono badany lek z powodu AE ocenionych przez badacza ośrodka jako związanych z badanym lekiem.

Badanie trwa. Wyniki dotyczące przedłużonego długoterminowego bezpieczeństwa zostaną opublikowane po zakończeniu badania.
Od rozpoczęcia leczenia do 192. tygodnia
Liczba uczestników, którzy zginęli
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 192. tygodnia
Podsumowano liczbę uczestników, którzy zginęli. Badanie trwa. Wyniki dotyczące przedłużonego długoterminowego bezpieczeństwa zostaną opublikowane po zakończeniu badania.
Od rozpoczęcia leczenia do 192. tygodnia
Odsetek uczestników z HIV-1 RNA w osoczu poniżej 400 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 48
Odpowiedzi wirusologiczne oceniano w 24. i 48. tygodniu jako odsetek uczestników i dokładny 95% przedział ufności (CI). Odpowiedź wirusologiczną lub niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowano i obliczono zgodnie z algorytmem FDA Snapshot.
Tydzień 24 i Tydzień 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu poniżej 50 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 48
Odpowiedzi wirusologiczne oceniano w 24. i 48. tygodniu jako odsetek uczestników i dokładny 95% przedział ufności (CI). Odpowiedź wirusologiczna lub niepowodzenie wirusologiczne zostały określone i obliczone zgodnie z algorytmem Snapshot FDA.
Tydzień 24 i Tydzień 48
Parametr PK: Stężenie w osoczu obserwowane pod koniec 24-godzinnego okresu między dawkami (C24h)
Ramy czasowe: Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Określono na podstawie profili stężenie w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod bezkompartmentowych (Phoenix WinNonlin 8.0 lub prąd, Certara, Princeton, NJ). C24h wzięto bezpośrednio z zaobserwowanych danych stężenie-czas lub oszacowano przy użyciu stałej szybkości eliminacji.
Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Parametr PK: Stężenie w osoczu obserwowane natychmiast po podaniu dawki w 24-godzinnym odstępie między kolejnymi dawkami (C0h)
Ramy czasowe: Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Określono na podstawie profili stężenie w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod bezkompartmentowych (Phoenix WinNonlin 8.0 lub prąd, Certara, Princeton, NJ). C0h wzięto bezpośrednio z obserwowanych danych stężenie-czas.
Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Parametr PK: minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Określono na podstawie profili stężenie w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych (Phoenix WinNonlin 8.0 lub prąd, Certara, Princeton, NJ) i wykonano w czasie rzeczywistym. Cmin wzięto bezpośrednio z obserwowanych danych stężenie-czas.
Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Parametr PK: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Określono na podstawie profili stężenie w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod bezkompartmentowych (Phoenix WinNonlin 8.0 lub prąd, Certara, Princeton, NJ). Cmax wzięto bezpośrednio z obserwowanych danych stężenie-czas.
Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Parametr PK: pozorny luz (CL/F)
Ramy czasowe: Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Określono na podstawie profili stężenie w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod bezkompartmentowych (Phoenix WinNonlin 8.0 lub prąd, Certara, Princeton, NJ). CL/F obliczono jako Dawka/AUC.
Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Parametr PK: pozorna objętość dystrybucji (Vz/F)
Ramy czasowe: Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Określono na podstawie profili stężenie w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod bezkompartmentowych (Phoenix WinNonlin 8.0 lub prąd, Certara, Princeton, NJ). Vz/F obliczono jako Dawka/(ke x AUC).
Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Parametr PK: Okres półtrwania w terminalu (t1/2)
Ramy czasowe: Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Określono na podstawie profili stężenie w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod bezkompartmentowych (Phoenix WinNonlin 8.0 lub prąd, Certara, Princeton, NJ). t1/2 obliczono jako ln(2)/ke.
Jedna intensywna wizyta PK między 5 a 10 dniem rozpoczęcia DTG. Podczas intensywnej wizyty PK próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
Podsumowanie zmian liczby CD4 od linii podstawowej
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 0, tygodniu 24 i tygodniu 48
Przedstawiono średnie różnice między liczbą CD4 w tygodniu 24 i 48 minus w dniu 0 (linia bazowa) oraz przedziały międzykwartylowe (IQR).
Mierzone w dniu 0, tygodniu 24 i tygodniu 48
Podsumowanie zmian w procentach CD4 od linii podstawowej
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 0, tygodniu 24 i tygodniu 48
Przedstawiono średnie różnice między procentami CD4 w tygodniu 24 i 48 minus w dniu 0 (linia bazowa) oraz przedziały międzykwartylowe (IQR).
Mierzone w dniu 0, tygodniu 24 i tygodniu 48
Podsumowanie zmian liczby CD8 od linii podstawowej
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 0, tygodniu 24 i tygodniu 48
Przedstawiono średnie różnice między liczbą CD8 w tygodniu 24 i 48 minus w dniu 0 (linia bazowa) oraz przedziały międzykwartylowe (IQR).
Mierzone w dniu 0, tygodniu 24 i tygodniu 48
Podsumowanie zmian w procentach CD8 od linii podstawowej
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 0, tygodniu 24 i tygodniu 48
Przedstawiono mediany różnic między procentami CD8 w 24. i 48. tygodniu minus w dniu 0 (linia bazowa) oraz przedziałami międzykwartylowymi (IQR).
Mierzone w dniu 0, tygodniu 24 i tygodniu 48
Genotypowe i fenotypowe miary odporności
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 192
Genotypowe i fenotypowe miary odporności. Badanie trwa. Wyniki dotyczące przedłużonego długoterminowego bezpieczeństwa zostaną opublikowane po zakończeniu badania.
Od punktu początkowego do tygodnia 192
Postęp choroby mierzony zmianą kategorii Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 192

Postęp choroby mierzony zmianą w kategorii Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

Badanie trwa. Wyniki dotyczące przedłużonego długoterminowego bezpieczeństwa zostaną opublikowane po zakończeniu badania.
Od punktu początkowego do tygodnia 192

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
  • Krzesło do nauki: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

20 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P1093
  • 11773 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES)
  • 2010-020988-20 (Numer EudraCT)
  • IMPAACT P1093

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj