Безопасность и иммунный ответ на долутегравир у ВИЧ-1-инфицированных младенцев, детей и подростков

Критерии включения:

• Подтвержденная инфекция ВИЧ-1, определяемая как положительный результат двух образцов, взятых в разные моменты времени (дополнительную информацию см. в протоколе).

• Участник принадлежал к одной из групп воздействия АРВ-препаратов, указанных ниже:

  1. Опыт АРВ-лечения (не включая получение АРВ-препаратов в качестве профилактики или предотвращения перинатальной передачи инфекции)

     • Ранее принимал АРВ-препараты для лечения, но не принимал АРВ-препараты при скрининге исследования.
     • Прекращение лечения в течение более или равного 4 неделям до скрининга, ИЛИ
     • При скрининге принимает АРВ-препараты для лечения, но безрезультатно.
     • Принимал неизменный, неэффективный терапевтический режим в течение 4–12 недель до скрининга (менее или равно 1 логарифму падения РНК ВИЧ-1 в течение 4–12 недель до скрининга). ИЛИ
     • Для участников в возрасте до 2 лет АРВ-лечение начато менее чем за 4 недели до скрининга.
  2. Наивное лечение АРВ-препаратами (не принимали АРВ-препараты для лечения; могли получать АРВ-препараты для профилактики или предотвращения перинатальной передачи)
• Если младенец получал невирапин (НВП) в качестве профилактики для предотвращения перинатальной передачи инфекции, он или она не получали невирапин в течение как минимум 14 дней до включения в стадию I или II.
• Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 превышает 1000 копий/мл плазмы при скрининге.
• Продемонстрированная способность или готовность глотать назначенные исследуемые препараты.
• Родитель или законный опекун был в состоянии и хотел предоставить подписанное информированное согласие.
• Участницы женского пола репродуктивного возраста, определенные как достигшие менархе и занимающиеся сексуальной активностью, которая могла привести к беременности, согласились использовать два метода контрацепции во время исследования и в течение двух недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• Мужчины, занимающиеся сексом, который мог привести к передаче ВИЧ-1, соглашались использовать презерватив.

• Согласен оставаться на оптимизированной фоновой терапии (ОБТ) во время исследования:

  • Участники, которые на момент скрининга были старше или равны 2 годам и имели опыт АРВ-терапии, имели на скрининге по крайней мере один полностью активный препарат для ОПТ.
  • Участники, которые были старше или равны 2 годам и ранее не получали АРВ-лечения, проходили тестирование генотипа при скрининге/входе даже в ожидании результатов.
  • Участники в возрасте до 2 лет (либо получавшие АРВ-терапию, либо ранее не получавшие АРВ-терапии) проходили тестирование генотипа при скрининге/вступлении даже в ожидании результатов.

Критерий исключения:

• Наличие любой активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции
• При зачислении участник менее 3,0 кг
• Известная токсичность 3 степени или выше любой из следующих лабораторных токсичностей в течение 30 дней до включения в исследование: количество нейтрофилов, гемоглобин, тромбоциты, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), липаза, сывороточный креатинин и общий билирубин. Для определения права на участие допускается однократное повторение в течение 30 дней. ПРИМЕЧАНИЕ. Общий билирубин 3 степени был допустимым, если участник принимал атазанавир (ATV).
• ЛЮБАЯ известная лабораторная токсичность 4 степени в течение 30 дней до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Общий билирубин 4 степени был допустимым, если участник находился на ATV.
• Следующие виды токсического действия на печень в течение 30 дней до включения в исследование: АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) И прямой билирубин превышает ВГН более чем в 2 раза.
• Любая предшествующая история злокачественных новообразований, за исключением локализованных злокачественных новообразований, таких как плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи.
• Клинические или симптоматические признаки панкреатита, установленные клиницистом.
• Использование любых запрещенных лекарств во время скрининга (полный список запрещенных лекарств см. в протоколе)
• Известный анамнез лечения ингибитором интегразы участницей или матерью участницы до родов/прекращения грудного вскармливания
• Известная устойчивость к ингибитору интегразы
• Женщины, которые были беременны или кормили грудью
• При скрининге/вступлении участие или участие в исследовании с соединением или устройством, которое не было коммерчески доступно в течение 30 дней после подписания информированного согласия, если только не было получено разрешение от обеих протокольных групп.
• Участник вряд ли будет придерживаться процедур исследования, посещать встречи или планировал переехать во время исследования в исследовательский центр, не относящийся к IMPAACT.
• Любые клинически значимые заболевания (кроме ВИЧ-инфекции) или клинически значимые находки во время скрининга анамнеза или физического осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу результаты этого исследования.
• При скрининге/вступлении использовали или предполагали использование хронических системных иммунодепрессантов или системного интерферона (например, для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С [HCV]) в течение 30 дней до начала лечения в рамках исследования DTG. Системные кортикостероиды (например, преднизолон или эквивалент до 2 мг/кг/день) для заместительной терапии или короткие курсы (менее или равные 30 дням) были разрешены. (Дополнительную информацию о запрещенных лекарствах см. в протоколе.)
• Любое условие, которое, по мнению исследователя участка, подвергает участника неприемлемому риску получения травмы или делает участника неспособным выполнить требования протокола.
• Заболевание активным туберкулезом (ТБ) и/или потребность в лечении, которое включало рифампицин во время визита для скрининга. Тем не менее, участникам, которые нуждались в лечении рифампином во время приема DTG, было разрешено продолжить участие в P1093 при условии, что доза DTG была скорректирована в соответствии с протоколом.