Segurança e resposta imune ao dolutegravir em bebês, crianças e adolescentes infectados pelo HIV-1
9 de dezembro de 2024 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I/II, Farmacocinética Aberta, Multicêntrico, Segurança, Tolerabilidade e Atividade Antiviral de Dolutegravir, um Novo Inibidor da Integrase, em Regimes de Combinação em Lactentes, Crianças e Adolescentes Infectados pelo HIV-1
Dolutegravir (DTG) é um medicamento para o HIV na classe de medicamentos inibidores da integrase.
Este estudo avaliou a farmacocinética (PK), segurança, tolerabilidade e resposta imune ao DTG quando usado concomitantemente com a terapia de base otimizada (OBT) em bebês, crianças e adolescentes infectados pelo HIV-1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O DTG é um medicamento para o HIV na classe de medicamentos inibidores da integrase. O objetivo deste estudo foi avaliar a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do DTG quando usado concomitantemente com OBT em bebês, crianças e adolescentes infectados pelo HIV-1.
Os participantes deste estudo foram avaliados quanto à farmacocinética, segurança e tolerabilidade ao longo de 48 semanas, seguidos por acompanhamento adicional de estudo de longo prazo que durou aproximadamente 144 semanas (3 anos), para um total de 192 semanas no estudo. Este estudo teve duas etapas. O Estágio I forneceu farmacocinética, tolerabilidade de curto prazo e dados de segurança no DTG em um número limitado de participantes para permitir a seleção de dose para estudos adicionais no Estágio II. Uma vez que uma dose do Estágio I foi aceita, a inscrição no Estágio II começou a concluir a inscrição na coorte. O estágio II forneceu dados de segurança e atividade antiviral de longo prazo entre um número maior de participantes.
Lactentes, crianças e adolescentes com HIV-1, com idade ≥ 4 semanas a < 18 anos incluídos nas coortes de idade e formulação especificadas abaixo:
- Coorte I: Adolescentes ≥ 12 a <18 anos de idade (comprimidos revestidos por película)
- Coorte IIA: Crianças ≥ 6 a <12 anos de idade (comprimidos revestidos por película)
- Coorte IIB: Crianças ≥ 6 a <12 anos de idade (grânulos para suspensão)
- Coorte III: Crianças ≥ 2 a < 6 anos de idade (grânulos para suspensão)
- Coorte IV: Crianças ≥ 6 meses a < 2 anos de idade (grânulos para suspensão)
- Coorte III-DT: Crianças ≥ 2 a < 6 anos de idade (comprimidos dispersíveis)
- Coorte IV-DT: Crianças ≥ 6 meses a < 2 anos de idade (comprimidos dispersíveis)
- Coorte V-DT: Lactentes ≥ 4 semanas a < 6 meses (comprimidos dispersíveis)
As coortes foram abertas sequencialmente de acordo com a faixa etária (começando com a faixa etária mais avançada), formulação do DTG e estágio do estudo, ou seja, A inscrição inicial no estudo foi para a Coorte I e progrediu para a Coorte IIA uma vez que o Estágio I da Coorte I atendeu aos critérios farmacocinéticos e de segurança, seguido pela abertura da Coorte IIB. Cada coorte se inscreveu em dois estágios sequenciais: Estágio I e II (a única exceção é a Coorte IIB, que se inscreveu apenas no Estágio I). A inscrição sequencial para as Coortes III e IV procedeu da mesma maneira. A Coorte V nunca foi inscrita devido às mudanças recomendadas na dosagem e inclusão da faixa de peso de inscrição nos critérios para determinação da dose.
Os participantes do Estágio I foram submetidos a exames físicos e coletas de sangue para avaliações de segurança nas visitas do estudo: Dia 0; Dia 5 (+5 dias); e semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. Os participantes do estágio I também tiveram amostragem farmacocinética intensiva com amostras de sangue coletadas no tempo 0 (pré-dose) e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem. Uma vez que uma dose de tratamento de Estágio I foi aceita, a inscrição no Estágio II começou a completar a inscrição na coorte. Os participantes do estágio II foram submetidos a exames físicos e coletas de sangue para avaliação de segurança nas visitas do estudo: Dia 0; Dia 10; e semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. Sangue, plasma e urina foram coletados e testados para medir a resposta imune. Mulheres com potencial para engravidar foram submetidas a testes de gravidez na triagem e em todas as visitas do estudo.
Após 48 semanas, todos os participantes do Estágio I e Estágio II entraram no acompanhamento do estudo de longo prazo e continuaram a receber DTG. Durante esse período, os participantes tiveram avaliações de segurança e/ou atividade antiviral a cada 12 semanas por até 3 anos.
O estudo foi capaz de determinar uma dose proposta (ou seja, dose ideal) para as Coortes I, IIA, III-DT, IV-DT e V-DT, mas não para as Coortes IIB, III e IV. Os participantes da dose proposta tiveram amostragem farmacocinética intensiva entre os dias 5 e 10 do início do DTG com amostras de sangue coletadas no tempo 0 (pré-dose) e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem.
O estudo está fechado para acúmulo, mas o acompanhamento do estudo para alguns participantes nas Coortes III-DT, IV-DT e V-DT está em andamento.
As tabelas de resumo foram geradas com base no congelamento provisório de dados (24 de março de 2021) para este envio principal e serão atualizadas após a conclusão do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
181
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gaborone, Botsuana
- Molepolole CRS (Site ID: 12702)
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South-East District
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Gaborone, South-East District, Botsuana
- Gaborone CRS (Site ID: 12701)
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Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
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Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
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Rio de Janeiro, Brasil, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
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Sao Paulo, Brasil, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
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Kericho, Quênia, 20200
- Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
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Chiang Mai, Tailândia, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
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Bangkoknoi
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Bangkok, Bangkoknoi, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
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Moshi, Tanzânia
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
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Harare, Zimbábue
- Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4001
- Umlazi CRS (Site ID: 30300)
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Western Cape Province
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Tygerberg, Western Cape Province, África do Sul, 7505
- FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 semanas a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção confirmada por HIV-1, definida como resultados positivos de duas amostras coletadas em momentos diferentes (consulte o protocolo para obter mais informações)
O participante pertencia a um dos grupos de exposição ARV abaixo:
Tratamento ARV experimentado (não incluindo o recebimento de ARVs como profilaxia ou para prevenção da transmissão perinatal)
- Anteriormente tomou ARVs para tratamento, mas não tomou ARVs na triagem do estudo.
- Esteve sem tratamento por mais de 4 semanas antes da triagem, OU
- Na triagem, tomando ARVs para tratamento, mas falhando.
- Esteve em um regime terapêutico inalterado, falhando nas 4 a 12 semanas anteriores à triagem (menos ou igual a 1 log de queda no RNA do HIV-1 nas 4 a 12 semanas anteriores à triagem). OU
- Para participantes com menos de 2 anos de idade, ARVs iniciados para tratamento menos de 4 semanas antes da triagem.
- Naive tratamento ARV (sem exposição a ARVs para tratamento; poderia ter recebido ARVs para profilaxia ou prevenção da transmissão perinatal)
- Se uma criança recebeu nevirapina (NVP) como profilaxia para prevenir a transmissão perinatal, ela não recebeu NVP por pelo menos 14 dias antes da inscrição no Estágio I ou II.
- Carga viral do RNA do HIV-1 superior a 1.000 cópias/mL de plasma na triagem.
- Capacidade demonstrada ou vontade de engolir os medicamentos do estudo atribuídos.
- Os pais ou responsáveis legais foram capazes e dispostos a fornecer consentimento informado assinado.
- Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo, definidas como tendo atingido a menarca e que estavam envolvidas em atividades sexuais que poderiam levar à gravidez, concordaram em usar dois métodos contraceptivos durante o estudo e por duas semanas após interromper o medicamento do estudo.
- Homens envolvidos em atividades sexuais que poderiam levar à transmissão do HIV-1 concordaram em usar preservativo.
Concordou em permanecer na terapia de base otimizada (OBT) durante o estudo:
- Os participantes que na triagem tinham mais de 2 anos de idade e experiência em tratamento com ARV, tinham na triagem pelo menos um medicamento totalmente ativo para OBT.
- Os participantes com idade igual ou superior a 2 anos e virgens de tratamento ARV, fizeram testes de genótipo na triagem/entrada, mesmo com resultados pendentes.
- Os participantes com menos de 2 anos de idade (experientes em tratamento ARV ou virgens de tratamento ARV), fizeram testes de genótipo na triagem/entrada, mesmo com resultados pendentes.
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer infecção oportunista ativa definidora de AIDS
- Na inscrição, participante com menos de 3,0 kg
- Grau 3 conhecido ou superior de qualquer uma das seguintes toxicidades laboratoriais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo: contagem de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT), lipase, creatinina sérica e bilirrubina total. Uma única repetição dentro dos 30 dias é permitida para determinação de elegibilidade. NOTA: A bilirrubina total de grau 3 era permitida, se o participante estivesse tomando atazanavir (ATV).
- QUALQUER toxicidade laboratorial conhecida de Grau 4 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. NOTA: A bilirrubina total de grau 4 era permitida, se o participante estivesse em ATV.
- As seguintes toxicidades hepáticas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo: ALT maior que 3x o limite superior do normal (LSN) E bilirrubina direta maior que 2x LSN
- Qualquer história prévia de malignidade, com exceção de malignidades localizadas, como células escamosas ou carcinoma basocelular da pele
- Evidência clínica ou sintomática de pancreatite, conforme determinado pelo médico
- Uso de qualquer medicamento proibido no momento da triagem (consulte o protocolo para obter uma lista completa de medicamentos proibidos)
- História conhecida de exposição ao tratamento com inibidores da integrase pelo participante ou pela mãe do participante antes do parto/interrupção da amamentação
- Resistência conhecida a um inibidor da integrase
- Mulheres que estavam grávidas ou amamentando
- Na triagem/entrada, participando ou tendo participado de um estudo com um composto ou dispositivo que não estava disponível comercialmente dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado, a menos que a permissão de ambas as equipes de protocolo tenha sido concedida
- Era improvável que o participante aderisse aos procedimentos do estudo, cumprisse os compromissos ou planejasse se mudar durante o estudo para um local de estudo não-IMPAACT
- Quaisquer doenças clinicamente significativas (exceto infecção por HIV) ou achados clinicamente significativos durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, comprometeriam o resultado deste estudo
- Na triagem/entrada havia usado, ou antecipado o uso, agentes imunossupressores sistêmicos crônicos ou interferon sistêmico (por exemplo, para tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C [HCV]) dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo DTG. Corticosteróides sistêmicos (por exemplo, prednisona ou equivalente até 2 mg/kg/dia) para terapia de reposição ou cursos curtos (inferior ou igual a 30 dias) foram permitidos. (Consulte o protocolo para obter mais informações sobre medicamentos proibidos.)
- Qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, coloque o participante em um risco inaceitável de lesão ou torne o participante incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
- Tuberculose (TB) doença ativa e/ou necessidade de tratamento que incluía rifampicina no momento da consulta de triagem. No entanto, os participantes que precisaram de tratamento com rifampicina enquanto estavam em DTG foram autorizados a continuar em P1093, desde que a dose de DTG fosse ajustada de acordo com o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte I
Adolescentes de 12 a menos de 18 anos de idade que receberam comprimidos revestidos por película de DTG
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DTG comprimidos revestidos por película dose inicial inicial de ~1 mg/kg com uma dose máxima de 50 mg; por via oral uma vez ao dia.
Os participantes com peso ≥ 35kg receberam a dose proposta de 50 mg de DTG comprimidos revestidos por película.
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Experimental: Coorte IIA
Crianças de 6 a 12 anos de idade que receberam comprimidos revestidos por película de DTG
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DTG comprimidos revestidos por película dose inicial inicial de ~1 mg/kg com uma dose máxima de 50 mg; por via oral uma vez ao dia.
Os participantes com peso ≥ 35kg receberam a dose proposta de 50 mg de DTG comprimidos revestidos por película.
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Experimental: Coorte IIB
Crianças de 6 a 12 anos de idade que receberam grânulos de DTG para suspensão
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Grânulos DTG para suspensão dose inicial inicial em ~0,64 mg/kg com uma dose máxima de 32 mg; por via oral uma vez ao dia.
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Experimental: Coorte III
Crianças de 2 a menos de 6 anos de idade que receberam grânulos de DTG para suspensão
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Grânulos DTG para suspensão dose inicial inicial em ~0,64 mg/kg com uma dose máxima de 32 mg; por via oral uma vez ao dia.
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Experimental: Coorte IV
Crianças de 6 meses a menos de 2 anos de idade que receberam grânulos de DTG para suspensão
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Grânulos DTG para suspensão dose inicial inicial em ~0,64 mg/kg com uma dose máxima de 32 mg; por via oral uma vez ao dia.
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Experimental: Coorte III-DT
Crianças de 2 a menos de 6 anos de idade que receberam comprimidos dispersíveis de DTG
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DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~0,8 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~1,25 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~1,25 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a |
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Experimental: Coorte IV-DT
Crianças de 6 meses a menos de 2 anos de idade que receberam comprimidos dispersíveis de DTG
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DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~0,8 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~1,25 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~1,25 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a |
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Experimental: Coorte V-DT
Lactentes de 4 semanas a menos de 6 meses de idade que receberam comprimidos dispersíveis de DTG
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DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~0,8 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~1,25 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a DTG comprimidos dispersíveis dose inicial inicial de ~1,25 mg/kg com uma dose máxima de 30 mg; por via oral uma vez ao dia. A dosagem de faixa de peso proposta foi: Faixa de peso 3 a |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior
Prazo: Do início do tratamento até as semanas 24 e 48
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Todos os sinais/sintomas de grau 3 ou superior, diagnósticos e EAs laboratoriais foram incluídos. A classificação de EA foi baseada na Tabela de classificação de EA da DAIDS, versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento, agosto de 2009). Um Intervalo de Confiança (IC) de 95% de 2 lados foi calculado para a porcentagem usando o método exato binomial. |
Do início do tratamento até as semanas 24 e 48
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior avaliados como relacionados ao medicamento do estudo
Prazo: Do início do tratamento até as semanas 24 e 48
|
Todos os sinais/sintomas de grau 3 ou superior, diagnósticos e EAs laboratoriais foram incluídos. A classificação de EA foi baseada na Tabela de classificação de EA da DAIDS, versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento, agosto de 2009). Um Intervalo de Confiança (IC) de 95% de 2 lados foi calculado para a porcentagem usando o método exato binomial. |
Do início do tratamento até as semanas 24 e 48
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Número de participantes com descontinuação permanente do medicamento do estudo devido a eventos adversos (EAs) avaliados como relacionados ao medicamento do estudo
Prazo: Do início do tratamento até as semanas 24 e 48
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Número de participantes com descontinuação permanente do medicamento do estudo devido a EAs avaliados pelo investigador do centro como relacionados ao medicamento do estudo.
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Do início do tratamento até as semanas 24 e 48
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Número de participantes que morreram
Prazo: Do início do tratamento até as semanas 24 e 48
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Número de participantes que morreram foram resumidos
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Do início do tratamento até as semanas 24 e 48
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Parâmetro PK: Área sob a curva De 0 a 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (Phoenix WinNonlin 8.0 ou atual, Certara, Princeton, NJ).
AUC0-24 foi determinado usando estimativa linear up-log down em WinNonlin.
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Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com plasma HIV-1 RNA inferior a 400 cópias/ml
Prazo: Semana 24 e Semana 48
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As respostas virológicas foram avaliadas nas semanas 24 e 48 como porcentagens de participantes e intervalo de confiança (IC) exato de 95%.
A resposta virológica ou falha virológica foi definida e calculada de acordo com o algoritmo Snapshot da FDA.
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Semana 24 e Semana 48
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Porcentagem de participantes com RNA de HIV-1 no plasma inferior a 50 cópias/ml
Prazo: Semana 24 e Semana 48
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As respostas virológicas foram avaliadas nas semanas 24 e 48 como porcentagens de participantes e intervalo de confiança (IC) exato de 95%. A resposta virológica ou falha virológica foi definida e calculada de acordo com o algoritmo Snapshot da FDA.
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Semana 24 e Semana 48
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Parâmetro PK: Concentração de plasma observada no final do intervalo de dosagem de 24 horas (C24h)
Prazo: Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Determinado a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (Phoenix WinNonlin 8.0 ou atual, Certara, Princeton, NJ).
C24h foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados ou estimado usando a constante de taxa de eliminação.
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Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Parâmetro PK: Concentração de plasma observada imediatamente para dosagem de intervalo de dosagem de 24 horas (C0h)
Prazo: Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Determinado a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (Phoenix WinNonlin 8.0 ou atual, Certara, Princeton, NJ).
C0h foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
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Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Parâmetro PK: Concentração Plasmática Mínima (Cmin)
Prazo: Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Determinados a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (Phoenix WinNonlin 8.0 ou atual, Certara, Princeton, NJ) e foram realizados em tempo real.
Cmin foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
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Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Parâmetro PK: Concentração Máxima de Plasma (Cmax)
Prazo: Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Determinado a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (Phoenix WinNonlin 8.0 ou atual, Certara, Princeton, NJ).
Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo observados.
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Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Parâmetro PK: Folga Aparente (CL/F)
Prazo: Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Determinado a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (Phoenix WinNonlin 8.0 ou atual, Certara, Princeton, NJ).
CL/F foi calculado como Dose/AUC.
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Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Parâmetro PK: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F)
Prazo: Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Determinado a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (Phoenix WinNonlin 8.0 ou atual, Certara, Princeton, NJ).
Vz/F foi calculado como Dose/(ke x AUC).
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Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Parâmetro PK: meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Determinado a partir de perfis de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais (Phoenix WinNonlin 8.0 ou atual, Certara, Princeton, NJ).
t1/2 foi calculado como ln(2)/ke.
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Uma visita de PK intensiva entre 5 e 10 dias após o início do DTG. Na visita farmacocinética intensiva, amostras de sangue foram coletadas antes da dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dosagem
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Resumo das alterações na contagem de CD4 a partir da linha de base
Prazo: Medido no Dia 0, Semana 24 e Semana 48
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São apresentadas as diferenças medianas entre a contagem de CD4 na Semana 24 e 48 menos no Dia 0 (linha de base) e Intervalos Interquartis (IQRs).
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Medido no Dia 0, Semana 24 e Semana 48
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Resumo das alterações na porcentagem de CD4 desde a linha de base
Prazo: Medido no Dia 0, Semana 24 e Semana 48
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São apresentadas as diferenças medianas entre a porcentagem de CD4 na Semana 24 e 48 menos no Dia 0 (linha de base) e Intervalos Interquartis (IQRs).
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Medido no Dia 0, Semana 24 e Semana 48
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Resumo das alterações na contagem de CD8 desde o início
Prazo: Medido no Dia 0, Semana 24 e Semana 48
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São apresentadas as diferenças medianas entre a contagem de CD8 na Semana 24 e 48 menos no Dia 0 (linha de base) e Intervalos Interquartis (IQRs).
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Medido no Dia 0, Semana 24 e Semana 48
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Resumo das alterações na porcentagem de CD8 desde a linha de base
Prazo: Medido no Dia 0, Semana 24 e Semana 48
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São apresentadas as diferenças medianas entre a porcentagem de CD8 na semana 24 e 48 menos no dia 0 (linha de base) e os intervalos interquartis (IQRs).
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Medido no Dia 0, Semana 24 e Semana 48
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior
Prazo: Desde o início do tratamento até a Semana 192. Os EAs após esse período foram censurados.
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Porcentagem e intervalo de confiança (IC) exato de 95% de participantes com EAs de grau 3 ou superior.
Os EAs foram classificados com base na Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos (Tabela de Classificação de EA da DAIDS), Versão 1.0, dezembro de 2004, Esclarecimento, agosto de 2009 (ver Referências).
Todos os sinais, sintomas e toxicidades laboratoriais de grau 3 ou superior foram incluídos.
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Desde o início do tratamento até a Semana 192. Os EAs após esse período foram censurados.
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior avaliados como relacionados ao medicamento em estudo
Prazo: Desde o início do tratamento até a Semana 192. Os EAs após esse período foram censurados.
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Porcentagem e intervalo de confiança (IC) exato de 95% de participantes com EAs de Grau 3 ou superior avaliados pelo investigador do local como relacionados ao medicamento do estudo.
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Desde o início do tratamento até a Semana 192. Os EAs após esse período foram censurados.
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Número de participantes com descontinuação permanente do medicamento em estudo devido a eventos adversos (EAs) avaliados como relacionados ao medicamento em estudo
Prazo: Desde o início do tratamento até a Semana 192. Os EAs após esse período foram censurados.
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Número de participantes com descontinuação permanente do medicamento do estudo devido a EAs avaliados pelo investigador do centro como relacionados ao medicamento do estudo.
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Desde o início do tratamento até a Semana 192. Os EAs após esse período foram censurados.
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Número de participantes que morreram
Prazo: Desde o início do tratamento até a Semana 192. Os EAs após esse período foram censurados.
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O número de participantes que morreram foi resumido.
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Desde o início do tratamento até a Semana 192. Os EAs após esse período foram censurados.
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Medidas Genotípicas de Resistência à Integrase
Prazo: Na linha de base
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Os genes foram sequenciados e comparados com uma sequência de referência para identificar mutações
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Na linha de base
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Medidas Genotípicas de Resistência à Integrase
Prazo: na consulta de falha virológica na ou antes da semana 192
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Os genes foram sequenciados e comparados com uma sequência de referência para identificar mutações
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na consulta de falha virológica na ou antes da semana 192
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Medidas Genotípicas de Resistência à Protease
Prazo: na linha de base
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Os genes foram sequenciados e comparados com uma sequência de referência para identificar mutações
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na linha de base
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Medidas Genotípicas de Resistência à Protease
Prazo: em falhas virológicas na ou antes da semana 192
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Os genes foram sequenciados e comparados com uma sequência de referência para identificar mutações
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em falhas virológicas na ou antes da semana 192
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Medidas genotípicas de resistência à transcriptase reversa
Prazo: na linha de base
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Os genes foram sequenciados e comparados com uma sequência de referência para identificar mutações
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na linha de base
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Medidas genotípicas de resistência à transcriptase reversa
Prazo: na falência virológica na ou antes da semana 192
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Os genes foram sequenciados e comparados com uma sequência de referência para identificar mutações
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na falência virológica na ou antes da semana 192
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Medidas fenotípicas de resistência
Prazo: Sempre que ocorreram falhas virológicas desde o início até a semana 192
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A cultura viral do participante é considerada com suscetibilidade reduzida se for necessário mais DTG para inativar 50% da cultura viral do participante em comparação com a amostra viral de controle
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Sempre que ocorreram falhas virológicas desde o início até a semana 192
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Status de classificação de HIV do CDC no pior caso
Prazo: Da linha de base até a semana 192
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Progressão da doença medida pela mudança desde o início até o pior caso do status de classificação de HIV do CDC
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Da linha de base até a semana 192
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
- Cadeira de estudo: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Singh RP, Adkison KK, Baker M, Parasrampuria R, Wolstenholme A, Davies M, Sewell N, Brothers C, Buchanan AM. Development of Dolutegravir Single-entity and Fixed-dose Combination Formulations for Children. Pediatr Infect Dis J. 2022 Mar 1;41(3):230-237. doi: 10.1097/INF.0000000000003366.
- Bennetto-Hood C, Tabolt G, Savina P, Acosta EP. A sensitive HPLC-MS/MS method for the determination of dolutegravir in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014 Jan 15;945-946:225-32. doi: 10.1016/j.jchromb.2013.11.054. Epub 2013 Dec 3.
- Viani RM, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Steimers D, Min S, Wiznia A; P1093 Study Team. Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-experienced HIV-1 Infected Adolescents: Forty-eight-week Results from IMPAACT P1093. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov;34(11):1207-13. doi: 10.1097/INF.0000000000000848.
- Viani RM, Ruel T, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Palumbo P, Buchanan AM, Vavro C, Singh R, Graham B, Anthony P, George K, Wiznia A; P1093 Study Team. Long-Term Safety and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-Experienced Adolescents With Human Immunodeficiency Virus Infection: Results of the IMPAACT P1093 Study. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020 Apr 30;9(2):159-165. doi: 10.1093/jpids/piy139.
- Ruel TD, Acosta EP, Liu JP, Gray KP, George K, Montanez N, Popson S, Buchanan AM, Bartlett M, Dayton D, Anthony P, Brothers C, Vavro C, Singh R, Koech L, Vhembo T, Mmbaga BT, Pinto JA, Dobbels EFM, Archary M, Chokephaibulkit K, Ounchanum P, Deville JG, Hazra R, Townley E, Wiznia A; IMPAACT P1093 team. Pharmacokinetics, safety, tolerability, and antiviral activity of dolutegravir dispersible tablets in infants and children with HIV-1 (IMPAACT P1093): results of an open-label, phase 1-2 trial. Lancet HIV. 2022 May;9(5):e332-e340. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00044-3.
- Vavro C, Ruel T, Wiznia A, Montanez N, Nangle K, Horton J, Buchanan AM, Stewart EL, Palumbo P. Emergence of Resistance in HIV-1 Integrase with Dolutegravir Treatment in a Pediatric Population from the IMPAACT P1093 Study. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0164521. doi: 10.1128/AAC.01645-21. Epub 2021 Oct 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
20 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
18 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (Estimado)
24 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- P1093
- 11773 (Número de outro subsídio/financiamento: NHLBI)
- 2010-020988-20 (Número EudraCT)
- IMPAACT P1093
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