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Sicurezza e risposta immunitaria a dolutegravir in neonati, bambini e adolescenti con infezione da HIV-1

9 dicembre 2024 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I/II, multicentrico, in aperto Farmacocinetica, sicurezza, tollerabilità e attività antivirale di dolutegravir, un nuovo inibitore dell'integrasi, in regimi di combinazione in neonati, bambini e adolescenti con infezione da HIV-1

Dolutegravir (DTG) è un farmaco per l'HIV nella classe dei farmaci inibitori dell'integrasi. Questo studio ha valutato la farmacocinetica (PK), la sicurezza, la tollerabilità e la risposta immunitaria al DTG quando utilizzato in concomitanza con la terapia di base ottimizzata (OBT) in neonati, bambini e adolescenti con infezione da HIV-1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DTG è un medicinale per l'HIV nella classe dei farmaci inibitori dell'integrasi. Lo scopo di questo studio era di valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di DTG quando usato in concomitanza con OBT in neonati, bambini e adolescenti con infezione da HIV-1.

I partecipanti a questo studio sono stati valutati per farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità per 48 settimane, seguiti da un ulteriore studio di follow-up a lungo termine che è durato per circa 144 settimane (3 anni), per un totale di 192 settimane di studio. Questo studio ha avuto due fasi. La fase I ha fornito dati di farmacocinetica, tollerabilità a breve termine e sicurezza del DTG su un numero limitato di partecipanti per consentire la selezione della dose per ulteriori studi nella fase II. Una volta accettata una dose di Fase I, l'iscrizione alla Fase II ha iniziato a completare l'iscrizione alla coorte. La fase II ha fornito dati sulla sicurezza a lungo termine e sull'attività antivirale tra un numero maggiore di partecipanti.

Neonati, bambini e adolescenti con HIV-1, di età compresa tra ≥ 4 settimane e < 18 anni arruolati nelle coorti di età e formulazione specificate di seguito:

  • Coorte I: adolescenti di età compresa tra ≥ 12 e <18 anni (compresse rivestite con film)
  • Coorte IIA: bambini di età compresa tra ≥ 6 e <12 anni (compresse rivestite con film)
  • Coorte IIB: bambini di età compresa tra ≥ 6 e <12 anni (granuli per sospensione)
  • Coorte III: bambini di età compresa tra ≥ 2 e < 6 anni (granuli per sospensione)
  • Coorte IV: bambini di età compresa tra ≥ 6 mesi e < 2 anni (granuli per sospensione)
  • Coorte III-DT: bambini di età compresa tra ≥ 2 e < 6 anni (compresse dispersibili)
  • Coorte IV-DT: bambini di età compresa tra ≥ 6 mesi e < 2 anni (compresse dispersibili)
  • Coorte V-DT: lattanti da ≥ 4 settimane a < 6 mesi (compresse dispersibili)

Le coorti sono state aperte in sequenza in base alla fascia di età (a partire dalla fascia di età più avanzata), formulazione DTG e fase di studio, ad es. L'iscrizione allo studio iniziale era per la Coorte I ed è passata alla Coorte IIA una volta che la Coorte I Fase I ha soddisfatto i criteri PK e di sicurezza, seguita dall'apertura della Coorte IIB. Ciascuna coorte si è iscritta a due fasi sequenziali: Fase I e II (l'unica eccezione è la Coorte IIB, che si è iscritta solo attraverso la Fase I). L'arruolamento sequenziale per la coorte III e IV è proceduto nello stesso modo. La coorte V non si è mai arruolata a causa delle modifiche raccomandate nel dosaggio e dell'inclusione della fascia di peso di arruolamento nei criteri per la determinazione della dose.

I partecipanti allo stadio I hanno effettuato esami fisici e prelievi di sangue per le valutazioni di sicurezza durante le visite di studio: giorno 0; Giorno 5 (+5 giorni); e settimane 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. I partecipanti allo stadio I hanno anche avuto un campionamento farmacocinetico intensivo con campioni di sangue raccolti al tempo 0 (pre-dose) e a 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione. Una volta accettata una dose di trattamento della Fase I, l'arruolamento nella Fase II ha iniziato a completare l'arruolamento nella coorte. I partecipanti allo stadio II sono stati sottoposti a esami fisici e prelievi di sangue per la valutazione della sicurezza durante le visite di studio: giorno 0; Giorno 10; e settimane 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. Sangue, plasma e urina sono stati raccolti e testati per misurare la risposta immunitaria. Le donne in età fertile sono state sottoposte a test di gravidanza durante lo screening e ad ogni visita dello studio.

Dopo 48 settimane, tutti i partecipanti allo Stadio I e allo Stadio II sono entrati nel follow-up dello studio a lungo termine e hanno continuato a ricevere DTG. Durante questo periodo, i partecipanti sono stati sottoposti a valutazioni della sicurezza e/o dell'attività antivirale ogni 12 settimane per un massimo di 3 anni.

Lo studio è stato in grado di determinare una dose proposta (es. dose ottimale) per le coorti I, IIA, III-DT, IV-DT e V-DT ma non per le coorti IIB, III e IV. I partecipanti alla dose proposta hanno avuto un campionamento farmacocinetico intensivo tra i giorni 5 e 10 dall'inizio del DTG con campioni di sangue raccolti al tempo 0 (pre-dose) e a 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione.

Lo studio è chiuso per competenza ma è in corso il follow-up dello studio per alcuni partecipanti alle coorti III-DT, IV-DT e V-DT.

Le tabelle di riepilogo sono state generate in base al congelamento provvisorio dei dati (24 marzo 2021) per questo invio primario e saranno aggiornate al completamento dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

181

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS (Site ID: 12702)
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
      • Rio de Janeiro, Brasile, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
      • Sao Paulo, Brasile, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4001
        • Umlazi CRS (Site ID: 30300)
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Sud Africa, 7505
        • FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
  • Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 settimane a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1 confermata, definita come risultati positivi da due campioni raccolti in momenti diversi (vedere il protocollo per ulteriori informazioni)

  • Il partecipante apparteneva a uno dei seguenti gruppi di esposizione agli ARV:

    1. Trattamento ARV sperimentato (esclusa la somministrazione di ARV come profilassi o per la prevenzione della trasmissione perinatale)

      • In precedenza ha assunto ARV per il trattamento, ma non ha assunto ARV durante lo screening dello studio.
      • Era stato interrotto dal trattamento per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane prima dello screening, OPPURE
      • Allo screening, prendendo ARV per il trattamento ma fallendo.
      • Era in un regime terapeutico invariato e inefficace nelle 4-12 settimane precedenti lo screening (minore o uguale a 1 calo log dell'HIV-1 RNA nelle 4-12 settimane precedenti lo screening). O
      • Per i partecipanti di età inferiore a 2 anni, ARV iniziati per il trattamento meno di 4 settimane prima dello screening.
    2. Naive al trattamento ARV (nessuna esposizione agli ARV per il trattamento; potrebbe aver ricevuto ARV per la profilassi o la prevenzione della trasmissione perinatale)
  • Se un bambino aveva ricevuto nevirapina (NVP) come profilassi per prevenire la trasmissione perinatale, non ha ricevuto NVP per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello stadio I o II.
  • Carica virale di HIV-1 RNA superiore a 1.000 copie/mL di plasma allo screening.
  • Dimostrata capacità o volontà di deglutire i farmaci assegnati allo studio.
  • Il genitore o il tutore legale sono stati in grado e disposti a fornire il consenso informato firmato.
  • Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, definito come raggiungimento del menarca, e che erano impegnate in un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza, hanno accettato di utilizzare due metodi contraccettivi durante lo studio e per due settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
  • I maschi impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla trasmissione dell'HIV-1 hanno accettato di usare il preservativo.

  • Accettato di rimanere in terapia di base ottimizzata (OBT) durante lo studio:

    • I partecipanti che allo screening avevano un'età maggiore o uguale a 2 anni ed erano esperti di trattamento con ARV, avevano allo screening almeno un farmaco completamente attivo per l'OBT.
    • I partecipanti di età superiore o uguale a 2 anni e naïve al trattamento con ARV, sono stati sottoposti a test del genotipo allo screening/ingresso anche con risultati in sospeso.
    • I partecipanti di età inferiore a 2 anni (esperti in trattamento con ARV o naïve al trattamento con ARV) sono stati sottoposti a test del genotipo allo screening/ingresso anche con risultati in attesa.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di qualsiasi infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS
  • Al momento dell'iscrizione, partecipante di peso inferiore a 3,0 kg
  • Grado 3 noto o superiore di una qualsiasi delle seguenti tossicità di laboratorio entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio: conta dei neutrofili, emoglobina, piastrine, aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), lipasi, creatinina sierica e bilirubina totale. È consentita una singola ripetizione entro i 30 giorni per la determinazione dell'idoneità. NOTA: la bilirubina totale di grado 3 era consentita, se il partecipante era in terapia con atazanavir (ATV).
  • QUALSIASI tossicità di laboratorio nota di Grado 4 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: la bilirubina totale di grado 4 era consentita, se il partecipante era in ATV.
  • Le seguenti tossicità epatiche nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio: ALT superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) E bilirubina diretta superiore a 2 volte l'ULN
  • Qualsiasi precedente storia di tumore maligno, ad eccezione di tumori maligni localizzati come carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle
  • Evidenza clinica o sintomatica di pancreatite, come determinato dal medico
  • Uso di qualsiasi farmaco non consentito al momento dello screening (vedere il protocollo per un elenco completo dei farmaci non consentiti)
  • Storia nota di esposizione al trattamento con inibitori dell'integrasi da parte del partecipante o della madre del partecipante prima del parto/interruzione dell'allattamento al seno
  • Resistenza nota a un inibitore dell'integrasi
  • Donne che erano incinte o che allattavano
  • Allo screening/ingresso, partecipazione o partecipazione a uno studio con un composto o dispositivo non disponibile in commercio entro 30 giorni dalla firma del consenso informato, a meno che non sia stata concessa l'autorizzazione di entrambi i team del protocollo
  • Era improbabile che il partecipante aderisse alle procedure dello studio, rispettasse gli appuntamenti o avesse intenzione di trasferirsi durante lo studio in un centro di studio non IMPAACT
  • Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV) o risultati clinicamente significativi durante lo screening anamnesi o esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero l'esito di questo studio
  • Allo screening/ingresso aveva usato, o previsto l'uso, agenti immunosoppressori sistemici cronici o interferone sistemico (ad esempio, per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C [HCV]) entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio DTG. Erano consentiti corticosteroidi sistemici (ad es. prednisone o equivalente fino a 2 mg/kg/die) per terapia sostitutiva o cicli brevi (inferiori o pari a 30 giorni). (Vedere il protocollo per ulteriori informazioni sui farmaci non consentiti.)
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore del sito, pone il partecipante a un rischio inaccettabile di lesioni o rende il partecipante incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.
  • Malattia tubercolare attiva (TB) e/o necessità di trattamento che includeva rifampicina al momento della visita di screening. Tuttavia, i partecipanti che avevano bisogno di un trattamento con rifampicina durante il trattamento con DTG potevano continuare in P1093 a condizione che la dose di DTG fosse aggiustata secondo il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I
Adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno ricevuto compresse rivestite con film DTG
Droga: Compresse rivestite con film DTG
DTG compresse rivestite con film dose iniziale iniziale a ~ 1 mg/kg con una dose massima di 50 mg; per via orale una volta al giorno. I partecipanti di peso ≥ 35 kg hanno ricevuto la dose proposta di 50 mg di compresse rivestite con film DTG.
Sperimentale: Coorte II
Bambini di età compresa tra 6 e meno di 12 anni che hanno ricevuto compresse rivestite con film DTG
Droga: Compresse rivestite con film DTG
DTG compresse rivestite con film dose iniziale iniziale a ~ 1 mg/kg con una dose massima di 50 mg; per via orale una volta al giorno. I partecipanti di peso ≥ 35 kg hanno ricevuto la dose proposta di 50 mg di compresse rivestite con film DTG.
Sperimentale: Coorte IIB
Bambini di età compresa tra 6 e meno di 12 anni che hanno ricevuto granuli DTG per la sospensione
Droga: DTG granuli per sospensione
Granuli DTG per sospensione dose iniziale iniziale a ~0,64 mg/kg con una dose massima di 32 mg; per via orale una volta al giorno.
Sperimentale: Coorte III
Bambini di età compresa tra 2 e meno di 6 anni che hanno ricevuto granuli DTG per la sospensione
Droga: DTG granuli per sospensione
Granuli DTG per sospensione dose iniziale iniziale a ~0,64 mg/kg con una dose massima di 32 mg; per via orale una volta al giorno.
Sperimentale: Coorte IV
Bambini di età compresa tra 6 mesi e meno di 2 anni che hanno ricevuto granuli DTG per la sospensione
Droga: DTG granuli per sospensione
Granuli DTG per sospensione dose iniziale iniziale a ~0,64 mg/kg con una dose massima di 32 mg; per via orale una volta al giorno.
Sperimentale: Coorte III-DT
Bambini di età compresa tra 2 e meno di 6 anni che hanno ricevuto compresse dispersibili DTG
Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~0,8 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a

Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~1,25 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a

Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~1,25 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a
Sperimentale: Coorte IV-DT
Bambini di età compresa tra 6 mesi e meno di 2 anni che hanno ricevuto compresse dispersibili DTG
Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~0,8 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a

Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~1,25 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a

Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~1,25 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a
Sperimentale: Coorte V-DT
Neonati di età compresa tra 4 settimane e meno di 6 mesi che hanno ricevuto compresse dispersibili DTG
Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~0,8 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a

Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~1,25 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a

Droga: Compresse dispersibili DTG

DTG compresse dispersibili dose iniziale iniziale di ~1,25 mg/kg con una dose massima di 30 mg; per via orale una volta al giorno. Il dosaggio proposto per fascia di peso era:

Fascia di peso da 3 a

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alle settimane 24 e 48

Sono stati inclusi tutti i segni/sintomi, le diagnosi e gli eventi avversi di laboratorio di grado 3 o superiore.

La classificazione AE era basata sulla tabella di classificazione AE DAIDS, versione 1.0, dicembre 2004 (chiarimento, agosto 2009).

Per la percentuale è stato calcolato un intervallo di confidenza (IC) bilaterale al 95% utilizzando il metodo esatto binomiale.
Dall'inizio del trattamento fino alle settimane 24 e 48
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore valutati come correlati al farmaco in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alle settimane 24 e 48

Sono stati inclusi tutti i segni/sintomi, le diagnosi e gli eventi avversi di laboratorio di grado 3 o superiore.

La classificazione AE era basata sulla tabella di classificazione AE DAIDS, versione 1.0, dicembre 2004 (chiarimento, agosto 2009).

Per la percentuale è stato calcolato un intervallo di confidenza (IC) bilaterale al 95% utilizzando il metodo esatto binomiale.
Dall'inizio del trattamento fino alle settimane 24 e 48
Numero di partecipanti con interruzione permanente del farmaco in studio a causa di eventi avversi (EA) valutati come correlati al farmaco in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alle settimane 24 e 48
Numero di partecipanti con interruzione permanente del farmaco in studio a causa di eventi avversi valutati dallo sperimentatore del sito come correlati al farmaco in studio.
Dall'inizio del trattamento fino alle settimane 24 e 48
Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alle settimane 24 e 48
Il numero di partecipanti deceduti è stato riassunto
Dall'inizio del trattamento fino alle settimane 24 e 48
Parametro PK: area sotto la curva da 0 a 24 ore (AUC0-24)
Lasso di tempo: Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
I parametri farmacocinetici sono stati determinati dai profili tempo-concentrazione nel plasma utilizzando metodi non compartimentali (Phoenix WinNonlin 8.0 o corrente, Certara, Princeton, NJ). L'AUC0-24 è stata determinata utilizzando la stima lineare up-log down in WinNonlin.
Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 400 copie/ml
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48
Le risposte virologici sono state valutate alle settimane 24 e 48 come percentuali di partecipanti e l'esatto intervallo di confidenza del 95% (CI). La risposta virologica o il fallimento virologico è stata definita e calcolata secondo l'algoritmo Snapshot della FDA.
Settimana 24 e Settimana 48
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie/ml
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48
Le risposte virologici sono state valutate alle settimane 24 e 48 come percentuali di partecipanti e l'esatto intervallo di confidenza del 95% (IC). La risposta virologica o fallimento virologico è stata definita e calcolata secondo l'algoritmo Snapshot della FDA.
Settimana 24 e Settimana 48
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica osservata alla fine dell'intervallo di dosaggio di 24 ore (C24h)
Lasso di tempo: Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Determinato dai profili tempo-concentrazione nel plasma utilizzando metodi non compartimentali (Phoenix WinNonlin 8.0 o attuale, Certara, Princeton, NJ). La C24h è stata ricavata direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati o stimata utilizzando la costante di velocità di eliminazione.
Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica osservata immediatamente dopo la somministrazione di un intervallo di dosaggio di 24 ore (C0h)
Lasso di tempo: Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Determinato dai profili tempo-concentrazione nel plasma utilizzando metodi non compartimentali (Phoenix WinNonlin 8.0 o attuale, Certara, Princeton, NJ). C0h è stato preso direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Determinato dai profili di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali (Phoenix WinNonlin 8.0 o corrente, Certara, Princeton, NJ) e sono stati eseguiti in tempo reale. Cmin è stato preso direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Determinato dai profili tempo-concentrazione nel plasma utilizzando metodi non compartimentali (Phoenix WinNonlin 8.0 o attuale, Certara, Princeton, NJ). Cmax è stato preso direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati.
Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Parametro PK: gioco apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Determinato dai profili tempo-concentrazione nel plasma utilizzando metodi non compartimentali (Phoenix WinNonlin 8.0 o attuale, Certara, Princeton, NJ). CL/F è stato calcolato come Dose/AUC.
Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Parametro PK: volume apparente di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Determinato dai profili tempo-concentrazione nel plasma utilizzando metodi non compartimentali (Phoenix WinNonlin 8.0 o attuale, Certara, Princeton, NJ). Vz/F è stato calcolato come Dose/(ke x AUC).
Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Parametro farmacocinetico: emivita terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Determinato dai profili tempo-concentrazione nel plasma utilizzando metodi non compartimentali (Phoenix WinNonlin 8.0 o attuale, Certara, Princeton, NJ). t1/2 è stato calcolato come ln(2)/ke.
Una visita PK intensiva tra 5 e 10 giorni dall'inizio del DTG. Alla visita PK intensiva, sono stati prelevati campioni di sangue prima della somministrazione e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Riepilogo dei cambiamenti nella conta dei CD4 dal basale
Lasso di tempo: Misurato al giorno 0, alla settimana 24 e alla settimana 48
Vengono presentate le differenze mediane tra la conta dei CD4 alla settimana 24 e 48 meno al giorno 0 (basale) e gli intervalli interquartile (IQR).
Misurato al giorno 0, alla settimana 24 e alla settimana 48
Riepilogo dei cambiamenti nella percentuale di CD4 rispetto al basale
Lasso di tempo: Misurato al giorno 0, alla settimana 24 e alla settimana 48
Vengono presentate le differenze mediane tra la percentuale di CD4 alla settimana 24 e 48 meno al giorno 0 (basale) e gli intervalli interquartile (IQR).
Misurato al giorno 0, alla settimana 24 e alla settimana 48
Riepilogo dei cambiamenti nella conta dei CD8 dal basale
Lasso di tempo: Misurato al giorno 0, alla settimana 24 e alla settimana 48
Vengono presentate le differenze mediane tra la conta dei CD8 alla settimana 24 e 48 meno al giorno 0 (basale) e gli intervalli interquartile (IQR).
Misurato al giorno 0, alla settimana 24 e alla settimana 48
Riepilogo delle variazioni della percentuale di CD8 rispetto al basale
Lasso di tempo: Misurato al giorno 0, alla settimana 24 e alla settimana 48
Vengono presentate le differenze mediane tra la percentuale di CD8 alla settimana 24 e 48 meno al giorno 0 (linea di base) e gli intervalli interquartile (IQR).
Misurato al giorno 0, alla settimana 24 e alla settimana 48
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla settimana 192. Gli eventi avversi successivi a tale periodo sono stati censurati.
Percentuale e intervallo di confidenza (IC) esatto al 95% dei partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore. Gli eventi avversi sono stati classificati in base alla Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Versione 1.0, dicembre 2004, Chiarimento agosto 2009 (vedere Bibliografia). Sono stati inclusi tutti i segni, sintomi e tossicità di laboratorio di grado 3 o superiore.
Dall’inizio del trattamento fino alla settimana 192. Gli eventi avversi successivi a tale periodo sono stati censurati.
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore valutati come correlati al farmaco in studio
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla settimana 192. Gli eventi avversi successivi a tale periodo sono stati censurati.
Percentuale e intervallo di confidenza (IC) esatto al 95% dei partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore valutati dallo sperimentatore del centro come correlati al farmaco in studio.
Dall’inizio del trattamento fino alla settimana 192. Gli eventi avversi successivi a tale periodo sono stati censurati.
Numero di partecipanti con interruzione permanente del farmaco in studio a causa di eventi avversi (EA) valutati come correlati al farmaco in studio
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla settimana 192. Gli eventi avversi successivi a tale periodo sono stati censurati.
Numero di partecipanti con interruzione permanente del farmaco in studio a causa di eventi avversi valutati dallo sperimentatore del centro come correlati al farmaco in studio.
Dall’inizio del trattamento fino alla settimana 192. Gli eventi avversi successivi a tale periodo sono stati censurati.
Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla settimana 192. Gli eventi avversi successivi a tale periodo sono stati censurati.
Il numero di partecipanti deceduti è stato riepilogato.
Dall’inizio del trattamento fino alla settimana 192. Gli eventi avversi successivi a tale periodo sono stati censurati.
Misure genotipiche di resistenza all'integrasi
Lasso di tempo: Al basale
I geni sono stati sequenziati e confrontati con una sequenza di riferimento per identificare le mutazioni
Al basale
Misure genotipiche di resistenza all'integrasi
Lasso di tempo: alla visita per fallimento virologico alla settimana 192 o prima
I geni sono stati sequenziati e confrontati con una sequenza di riferimento per identificare le mutazioni
alla visita per fallimento virologico alla settimana 192 o prima
Misure genotipiche di resistenza alla proteasi
Lasso di tempo: al basale
I geni sono stati sequenziati e confrontati con una sequenza di riferimento per identificare le mutazioni
al basale
Misure genotipiche di resistenza alla proteasi
Lasso di tempo: in caso di fallimenti virologici alla settimana 192 o prima
I geni sono stati sequenziati e confrontati con una sequenza di riferimento per identificare le mutazioni
in caso di fallimenti virologici alla settimana 192 o prima
Misure genotipiche di resistenza alla trascrittasi inversa
Lasso di tempo: al basale
I geni sono stati sequenziati e confrontati con una sequenza di riferimento per identificare le mutazioni
al basale
Misure genotipiche di resistenza alla trascrittasi inversa
Lasso di tempo: in caso di fallimento virologico alla settimana 192 o prima
I geni sono stati sequenziati e confrontati con una sequenza di riferimento per identificare le mutazioni
in caso di fallimento virologico alla settimana 192 o prima
Misure fenotipiche di resistenza
Lasso di tempo: Ogni volta che si sono verificati fallimenti virologici dal basale alla settimana 192
La coltura virale del partecipante è considerata a sensibilità ridotta se è necessaria una quantità maggiore di DTG per inattivare il 50% della coltura virale del partecipante rispetto al campione virale di controllo
Ogni volta che si sono verificati fallimenti virologici dal basale alla settimana 192
Stato di classificazione dell'HIV nel caso peggiore del CDC
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 192
Progressione della malattia misurata dal cambiamento dal basale al caso peggiore dello stato di classificazione HIV del CDC
Dal basale fino alla settimana 192

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
  • Cattedra di studio: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

18 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2011

Primo Inserito (Stimato)

24 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1093
  • 11773 (Altro identificatore: National Heart. Lung, and Blood)
  • 2010-020988-20 (Numero EudraCT)
  • IMPAACT P1093

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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