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Sicherheit von und Immunantwort auf Dolutegravir bei HIV-1-infizierten Säuglingen, Kindern und Jugendlichen

9. Dezember 2024 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Phase I/II, Multi-Center, Open-Label-Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und antivirale Aktivität von Dolutegravir, einem neuartigen Integrase-Inhibitor, in Kombinationstherapien bei HIV-1-infizierten Säuglingen, Kindern und Jugendlichen

Dolutegravir (DTG) ist ein HIV-Medikament aus der Wirkstoffklasse der Integrase-Hemmer. Diese Studie bewertete die Pharmakokinetik (PK), Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort auf DTG bei gleichzeitiger Anwendung mit optimierter Hintergrundtherapie (OBT) bei HIV-1-infizierten Säuglingen, Kindern und Jugendlichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DTG ist ein HIV-Arzneimittel aus der Wirkstoffklasse der Integrase-Hemmer. Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und antiviralen Aktivität von DTG bei gleichzeitiger Anwendung mit OBT bei HIV-1-infizierten Säuglingen, Kindern und Jugendlichen.

Die Teilnehmer dieser Studie wurden über einen Zeitraum von 48 Wochen auf PK, Sicherheit und Verträglichkeit untersucht, gefolgt von einer zusätzlichen langfristigen Studiennachbeobachtung, die ungefähr 144 Wochen (3 Jahre) dauerte, also insgesamt 192 Wochen in der Studie. Diese Studie hatte zwei Phasen. Phase I lieferte Daten zur Pharmakokinetik, kurzfristigen Verträglichkeit und Sicherheit von DTG bei einer begrenzten Anzahl von Teilnehmern, um die Dosisauswahl für weitere Studien in Phase II zu ermöglichen. Sobald eine Phase-I-Dosis akzeptiert wurde, begann die Aufnahme in die Phase II, um die Aufnahme in die Kohorte abzuschließen. Stufe II lieferte längerfristige Daten zur Sicherheit und antiviralen Aktivität bei einer größeren Anzahl von Teilnehmern.

Säuglinge, Kinder und Jugendliche mit HIV-1 im Alter von ≥ 4 Wochen bis < 18 Jahren, die in den unten angegebenen Alters- und Formulierungskohorten aufgenommen wurden:

  • Kohorte I: Jugendliche ≥ 12 bis < 18 Jahre (Filmtabletten)
  • Kohorte IIA: Kinder ≥ 6 bis < 12 Jahre (Filmtabletten)
  • Kohorte IIB: Kinder ≥ 6 bis < 12 Jahre (Granulat zur Herstellung einer Suspension)
  • Kohorte III: Kinder ≥ 2 bis < 6 Jahre (Granulat zur Suspension)
  • Kohorte IV: Kinder im Alter von ≥ 6 Monaten bis < 2 Jahren (Granulat zur Suspension)
  • Kohorte III-DT: Kinder ≥ 2 bis < 6 Jahre (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen)
  • Kohorte IV-DT: Kinder ≥ 6 Monate bis < 2 Jahre (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen)
  • Kohorte V-DT: Säuglinge ≥ 4 Wochen bis < 6 Monate (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen)

Die Kohorten wurden sequentiell nach Altersgruppe (beginnend mit der älteren Altersgruppe), DTG-Formulierung und Studienstadium, d. h. Die anfängliche Aufnahme in die Studie erfolgte für Kohorte I und wurde in Kohorte IIA fortgesetzt, sobald Kohorte I Stufe I die PK- und Sicherheitskriterien erfüllte, gefolgt von der Eröffnung von Kohorte IIB. Jede Kohorte wurde in zwei aufeinanderfolgenden Stufen eingeschrieben: Stufe I und II (die einzige Ausnahme ist Kohorte IIB, die sich nur über Stufe I einschrieb). Die sequentielle Einschreibung für die Kohorten III und IV verlief auf die gleiche Weise. Kohorte V wurde aufgrund der empfohlenen Änderungen der Dosierung und der Einbeziehung des Gewichtsbereichs für die Aufnahme in die Kriterien für die Dosisfindung nie aufgenommen.

Teilnehmer der Phase I wurden körperlich untersucht und Blutentnahmen für Sicherheitsbewertungen bei Studienbesuchen durchgeführt: Tag 0; Tag 5 (+5 Tage); und Wochen 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 und 48. Teilnehmer der Stufe I hatten auch eine intensive PK-Probenahme mit Blutproben, die zum Zeitpunkt 0 (vor der Dosis) und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosisnahme entnommen wurden. Sobald eine Behandlungsdosis der Stufe I angenommen wurde, begann die Aufnahme in die Stufe II, um die Aufnahme in die Kohorte abzuschließen. Teilnehmer der Phase II wurden körperlichen Untersuchungen und Blutentnahmen zur Sicherheitsbewertung bei Studienbesuchen unterzogen: Tag 0; Tag 10; und Wochen 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 und 48. Blut, Plasma und Urin wurden gesammelt und getestet, um die Immunantwort zu messen. Frauen im gebärfähigen Alter wurden beim Screening und bei jedem Studienbesuch einem Schwangerschaftstest unterzogen.

Nach 48 Wochen traten alle Teilnehmer der Stufen I und II in die Langzeitnachbeobachtung der Studie ein und erhielten weiterhin DTG. Während dieser Zeit erhielten die Teilnehmer bis zu 3 Jahre lang alle 12 Wochen Sicherheits- und/oder antivirale Aktivitätsbewertungen.

Die Studie war in der Lage, eine vorgeschlagene Dosis (d. h. optimale Dosis) für die Kohorten I, IIA, III-DT, IV-DT und V-DT, aber nicht für die Kohorten IIB, III und IV. Bei den Teilnehmern der vorgeschlagenen Dosis wurden zwischen den Tagen 5 und 10 der DTG-Initiation intensive PK-Proben entnommen, wobei Blutproben zum Zeitpunkt 0 (vor der Dosis) und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis entnommen wurden.

Die Studie ist für die Gewinnung geschlossen, aber die Nachbeobachtung der Studie für einige Teilnehmer in den Kohorten III-DT, IV-DT und V-DT ist im Gange.

Zusammenfassende Tabellen wurden basierend auf dem vorläufigen Einfrieren der Daten (24. März 2021) für diese primäre Einreichung erstellt und werden nach Abschluss der Studie aktualisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

181

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS (Site ID: 12702)
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
      • Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
  • Kenia
      • Kericho, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4001
        • Umlazi CRS (Site ID: 30300)
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Südafrika, 7505
        • FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Wochen bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte HIV-1-Infektion, definiert als positive Ergebnisse von zwei Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen wurden (weitere Informationen siehe Protokoll)

  • Der Teilnehmer gehörte zu einer der folgenden ARV-Expositionsgruppen:

    1. ARV-Behandlungserfahrung (ohne Erhalt von ARVs als Prophylaxe oder zur Verhinderung einer perinatalen Übertragung)

      • Hat zuvor ARVs zur Behandlung eingenommen, aber keine ARVs beim Screening der Studie eingenommen.
      • Hatte vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang keine Behandlung, ODER
      • Beim Screening Einnahme von ARVs zur Behandlung, aber erfolglos.
      • Hatte innerhalb der 4 bis 12 Wochen vor dem Screening ein unverändertes, erfolgloses Therapieschema (weniger als oder gleich 1 log-Abfall der HIV-1-RNA innerhalb der 4 bis 12 Wochen vor dem Screening). ODER
      • Bei Teilnehmern unter 2 Jahren sollten ARVs zur Behandlung weniger als 4 Wochen vor dem Screening eingeleitet werden.
    2. ARV-Behandlungsnaiv (keine Exposition gegenüber ARVs zur Behandlung; hätte ARVs zur Prophylaxe oder Verhinderung einer perinatalen Übertragung erhalten können)
  • Wenn ein Säugling Nevirapin (NVP) als Prophylaxe zur Verhinderung einer perinatalen Übertragung erhalten hatte, erhielt er oder sie NVP mindestens 14 Tage vor der Aufnahme in Stufe I oder II nicht.
  • HIV-1-RNA-Viruslast von mehr als 1.000 Kopien/ml Plasma beim Screening.
  • Nachgewiesene Fähigkeit oder Bereitschaft, zugewiesene Studienmedikationen zu schlucken.
  • Eltern oder Erziehungsberechtigte waren in der Lage und bereit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.
  • Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, definiert als Menarche erreicht, und die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, stimmten zu, während der Studie und für zwei Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments zwei Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Männer, die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligten, die zu einer Übertragung von HIV-1 führen könnten, stimmten der Verwendung eines Kondoms zu.

  • Vereinbart, während der Studie auf optimierter Hintergrundtherapie (OBT) zu bleiben:

    • Teilnehmer, die beim Screening mindestens 2 Jahre alt waren und ARV-Behandlung erfahren hatten, hatten beim Screening mindestens ein voll aktives Medikament für die OBT.
    • Bei Teilnehmern, die älter als oder gleich 2 Jahre alt und ARV-behandlungsnaiv waren, wurde beim Screening/Eintritt ein Genotyptest durchgeführt, auch wenn die Ergebnisse noch ausstehen.
    • Bei Teilnehmern unter 2 Jahren (entweder mit ARV-Behandlung erfahren oder mit ARV-Behandlung naiv) wurde beim Screening/Eintritt ein Genotyptest durchgeführt, auch wenn die Ergebnisse noch ausstehen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer aktiven AIDS-definierenden opportunistischen Infektion
  • Teilnehmer bei Anmeldung weniger als 3,0 kg
  • Bekannter Grad 3 oder höher einer der folgenden Labortoxizitäten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt: Neutrophilenzahl, Hämoglobin, Blutplättchen, Aspartataminotransferase (AST), Alanintransaminase (ALT), Lipase, Serumkreatinin und Gesamtbilirubin. Eine einmalige Wiederholung innerhalb von 30 Tagen ist zur Feststellung der Berechtigung zulässig. HINWEIS: Gesamtbilirubin Grad 3 war zulässig, wenn der Teilnehmer Atazanavir (ATV) einnahm.
  • JEDE bekannte Labortoxizität Grad 4 innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt. HINWEIS: Gesamtbilirubin Grad 4 war zulässig, wenn der Teilnehmer ATV erhielt.
  • Die folgenden Lebertoxizitäten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt: ALT größer als das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN) UND direktes Bilirubin größer als das 2-fache des ULN
  • Jegliche Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme lokalisierter Malignome wie Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome der Haut
  • Klinische oder symptomatische Anzeichen einer Pankreatitis, wie vom Arzt festgestellt
  • Verwendung von nicht zugelassenen Medikamenten zum Zeitpunkt des Screenings (eine vollständige Liste der nicht zugelassenen Medikamente finden Sie im Protokoll)
  • Bekannte Vorgeschichte der Exposition gegenüber einer Integrase-Inhibitor-Behandlung durch den Teilnehmer oder die Mutter des Teilnehmers vor der Entbindung / Beendigung des Stillens
  • Bekannte Resistenz gegen einen Integrase-Inhibitor
  • Frauen, die schwanger waren oder stillten
  • Bei Screening/Eintritt Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einer Verbindung oder einem Gerät, das innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung nicht im Handel erhältlich war, es sei denn, es wurde die Erlaubnis beider Protokollteams erteilt
  • Es war unwahrscheinlich, dass sich der Teilnehmer an die Studienverfahren hielt, Termine wahrnahm oder plante, während der Studie an einen Studienstandort außerhalb von IMPAACT umzuziehen
  • Alle klinisch signifikanten Krankheiten (außer einer HIV-Infektion) oder klinisch signifikante Befunde während des Screenings der Anamnese oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinträchtigen würden
  • Beim Screening/Eintritt hatten sie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der DTG-Studienbehandlung chronische systemische Immunsuppressiva oder systemisches Interferon (z. B. zur Behandlung einer Hepatitis-C-Virus [HCV]-Infektion) verwendet oder voraussichtlich verwendet. Systemische Kortikosteroide (z. B. Prednison oder Äquivalent bis zu 2 mg/kg/Tag) für die Ersatztherapie oder kurze Behandlungszyklen (weniger als oder gleich 30 Tage) waren erlaubt. (Weitere Informationen zu nicht zugelassenen Medikamenten finden Sie im Protokoll.)
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers vor Ort den Teilnehmer einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzt oder den Teilnehmer unfähig macht, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
  • Aktive Tuberkulose (TB)-Erkrankung und/oder Notwendigkeit einer Behandlung, die Rifampin zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs beinhaltete. Teilnehmer, die während der DTG-Behandlung eine Rifampin-Behandlung benötigten, durften jedoch in P1093 fortfahren, vorausgesetzt, die DTG-Dosis wurde gemäß dem Protokoll angepasst.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte I
Jugendliche im Alter von 12 bis unter 18 Jahren, die DTG-Filmtabletten erhalten haben
Arzneimittel: DTG-Filmtabletten
DTG-Filmtabletten anfängliche Anfangsdosis bei ~1 mg/kg mit einer Höchstdosis von 50 mg; einmal täglich oral. Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 35 kg erhielten die vorgeschlagene Dosis von 50 mg DTG-Filmtabletten.
Experimental: Kohorte IIA
Kinder im Alter von 6 bis unter 12 Jahren, die DTG-Filmtabletten erhalten haben
Arzneimittel: DTG-Filmtabletten
DTG-Filmtabletten anfängliche Anfangsdosis bei ~1 mg/kg mit einer Höchstdosis von 50 mg; einmal täglich oral. Teilnehmer mit einem Gewicht von ≥ 35 kg erhielten die vorgeschlagene Dosis von 50 mg DTG-Filmtabletten.
Experimental: Kohorte IIB
Kinder im Alter von 6 bis unter 12 Jahren, die DTG-Granulat zur Suspension erhalten haben
Arzneimittel: DTG-Granulat zur Suspension
DTG-Granulat zur Suspension anfängliche Anfangsdosis von ~0,64 mg/kg mit einer Höchstdosis von 32 mg; einmal täglich oral.
Experimental: Kohorte III
Kinder im Alter von 2 bis unter 6 Jahren, die DTG-Granulat zur Suspension erhalten haben
Arzneimittel: DTG-Granulat zur Suspension
DTG-Granulat zur Suspension anfängliche Anfangsdosis von ~0,64 mg/kg mit einer Höchstdosis von 32 mg; einmal täglich oral.
Experimental: Kohorte IV
Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 2 Jahren, die DTG-Granulat zur Suspension erhalten haben
Arzneimittel: DTG-Granulat zur Suspension
DTG-Granulat zur Suspension anfängliche Anfangsdosis von ~0,64 mg/kg mit einer Höchstdosis von 32 mg; einmal täglich oral.
Experimental: Kohorte III-DT
Kinder im Alter von 2 bis unter 6 Jahren, die DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen erhalten haben
Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~0,8 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to

Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~1,25 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to

Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~1,25 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to
Experimental: Kohorte IV-DT
Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 2 Jahren, die DTG Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen erhalten haben
Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~0,8 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to

Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~1,25 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to

Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~1,25 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to
Experimental: Kohorte V-DT
Säuglinge im Alter von 4 Wochen bis jünger als 6 Monate, die DTG Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen erhalten haben
Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~0,8 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to

Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~1,25 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to

Arzneimittel: DTG dispergierbare Tabletten

DTG-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen anfängliche Anfangsdosis von ~1,25 mg/kg mit einer Höchstdosis von 30 mg; einmal täglich oral. Die vorgeschlagene Gewichtsbanddosierung war:

Gewichtsband 3 to

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nebenwirkungen Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 24 und 48

Alle Anzeichen/Symptome, Diagnosen und Labor-UEs von Grad 3 oder höher wurden eingeschlossen.

Die AE-Einstufung basierte auf der DAIDS AE Grading Table, Version 1.0, Dezember 2004 (Clarification, August 2009).

Für den Prozentsatz wurde ein zweiseitiges 95-%-Konfidenzintervall (KI) unter Verwendung der binomialgenauen Methode berechnet.
Von Behandlungsbeginn bis Woche 24 und 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) vom Grad 3 oder höher, die als mit dem Studienmedikament zusammenhängend bewertet wurden
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 24 und 48

Alle Anzeichen/Symptome, Diagnosen und Labor-UEs von Grad 3 oder höher wurden eingeschlossen.

Die AE-Einstufung basierte auf der DAIDS AE Grading Table, Version 1.0, Dezember 2004 (Clarification, August 2009).

Für den Prozentsatz wurde ein zweiseitiges 95-%-Konfidenzintervall (KI) unter Verwendung der binomialgenauen Methode berechnet.
Von Behandlungsbeginn bis Woche 24 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit dauerhaftem Absetzen des Studienmedikaments aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs), die als mit dem Studienmedikament zusammenhängend bewertet wurden
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 24 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit dauerhaftem Absetzen des Studienmedikaments aufgrund von UEs, die vom Prüfer des Zentrums als mit dem Studienmedikament zusammenhängend bewertet wurden.
Von Behandlungsbeginn bis Woche 24 und 48
Anzahl der verstorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 24 und 48
Die Anzahl der verstorbenen Teilnehmer wurde zusammengefasst
Von Behandlungsbeginn bis Woche 24 und 48
PK-Parameter: Bereich unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24)
Zeitfenster: Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Pharmakokinetische Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 oder aktuell, Certara, Princeton, NJ) bestimmt. AUC0-24 wurde unter Verwendung einer linearen Up-Log-Down-Schätzung in WinNonlin bestimmt.
Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA im Plasma von weniger als 400 Kopien/ml
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 48
Das virologische Ansprechen wurde in den Wochen 24 und 48 als Prozentsatz der Teilnehmer und als exaktes 95-%-Konfidenzintervall (KI) bewertet. Die virologische Reaktion oder das virologische Versagen wurde gemäß dem Snapshot-Algorithmus der FDA definiert und berechnet.
Woche 24 und Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA im Plasma von weniger als 50 Kopien/ml
Zeitfenster: Woche 24 und Woche 48
Das virologische Ansprechen wurde in den Wochen 24 und 48 als Prozentsatz der Teilnehmer und als exaktes 95-%-Konfidenzintervall (KI) bewertet. Das virologische Ansprechen oder virologische Versagen wurde gemäß dem Snapshot-Algorithmus der FDA definiert und berechnet.
Woche 24 und Woche 48
PK-Parameter: Plasmakonzentration, beobachtet am Ende des 24-Stunden-Dosierungsintervalls (C24h)
Zeitfenster: Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Bestimmt aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 oder aktuell, Certara, Princeton, NJ). C24h wurde direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten entnommen oder unter Verwendung der Eliminationsgeschwindigkeitskonstante geschätzt.
Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
PK-Parameter: Plasmakonzentration, beobachtet unmittelbar nach der Dosierung im 24-Stunden-Dosierungsintervall (C0h)
Zeitfenster: Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Bestimmt aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 oder aktuell, Certara, Princeton, NJ). C0h wurde direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten entnommen.
Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
PK-Parameter: Minimale Plasmakonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Bestimmt aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 oder aktuell, Certara, Princeton, NJ) und wurden in Echtzeit durchgeführt. Cmin wurde direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten entnommen.
Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
PK-Parameter: Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Bestimmt aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 oder aktuell, Certara, Princeton, NJ). Cmax wurde direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten entnommen.
Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
PK-Parameter: Scheinbare Freigabe (CL/F)
Zeitfenster: Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Bestimmt aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 oder aktuell, Certara, Princeton, NJ). CL/F wurde als Dosis/AUC berechnet.
Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
PK-Parameter: Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Bestimmt aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 oder aktuell, Certara, Princeton, NJ). Vz/F wurde als Dosis/(ke x AUC) berechnet.
Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
PK-Parameter: Terminale Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Bestimmt aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 oder aktuell, Certara, Princeton, NJ). t1/2 wurde als ln(2)/ke berechnet.
Ein intensiver PK-Besuch zwischen 5 und 10 Tagen nach DTG-Initiation. Beim intensiven PK-Besuch wurden Blutproben vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen
Zusammenfassung der Änderungen der CD4-Zählung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Gemessen an Tag 0, Woche 24 und Woche 48
Dargestellt sind die medianen Unterschiede zwischen der CD4-Zellzahl in Woche 24 und 48 minus an Tag 0 (Basislinie) und den Interquartilsbereichen (IQRs).
Gemessen an Tag 0, Woche 24 und Woche 48
Zusammenfassung der Änderungen des CD4-Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Gemessen an Tag 0, Woche 24 und Woche 48
Dargestellt sind die Mediandifferenzen zwischen CD4-Prozent in Woche 24 und 48 minus an Tag 0 (Basislinie) und die Interquartilbereiche (IQRs).
Gemessen an Tag 0, Woche 24 und Woche 48
Zusammenfassung der Änderungen der CD8-Zählung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Gemessen an Tag 0, Woche 24 und Woche 48
Dargestellt sind die medianen Unterschiede zwischen der CD8-Zellzahl in Woche 24 und 48 minus an Tag 0 (Basislinie) und den Interquartilsbereichen (IQRs).
Gemessen an Tag 0, Woche 24 und Woche 48
Zusammenfassung der Änderungen des CD8-Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Gemessen an Tag 0, Woche 24 und Woche 48
Dargestellt sind die Mediandifferenzen zwischen CD8 Prozent in Woche 24 und 48 minus an Tag 0 (Basislinie) und Interquartilsbereichen (IQRs).
Gemessen an Tag 0, Woche 24 und Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) 3. Grades oder höher
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 192. UE nach diesem Zeitpunkt wurden zensiert.
Prozentsatz und genaues 95 %-Konfidenzintervall (KI) der Teilnehmer mit UE der Stufe 3 oder höher. Die Einstufung der UE erfolgte auf Grundlage der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, Dezember 2004, Clarification August 2009 (siehe Referenzen). Alle Anzeichen, Symptome und Labortoxizitäten vom Grad 3 oder höher wurden einbezogen.
Von Behandlungsbeginn bis Woche 192. UE nach diesem Zeitpunkt wurden zensiert.
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) 3. Grades oder höher, die im Zusammenhang mit dem Studienmedikament stehen
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 192. UE nach diesem Zeitpunkt wurden zensiert.
Prozentsatz und genaues 95 %-Konfidenzintervall (KI) der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen vom Grad 3 oder höher, die vom Prüfarzt im Zusammenhang mit dem Studienmedikament beurteilt wurden.
Von Behandlungsbeginn bis Woche 192. UE nach diesem Zeitpunkt wurden zensiert.
Anzahl der Teilnehmer, bei denen das Studienmedikament aufgrund unerwünschter Ereignisse (UE), die im Zusammenhang mit dem Studienmedikament stehen, dauerhaft abgesetzt wurde
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 192. UE nach diesem Zeitpunkt wurden zensiert.
Anzahl der Teilnehmer, bei denen die Einnahme des Studienmedikaments aufgrund von Nebenwirkungen, die vom Studienortsprüfer im Zusammenhang mit dem Studienmedikament festgestellt wurden, dauerhaft abgebrochen wurde.
Von Behandlungsbeginn bis Woche 192. UE nach diesem Zeitpunkt wurden zensiert.
Anzahl der verstorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis Woche 192. UE nach diesem Zeitpunkt wurden zensiert.
Die Anzahl der verstorbenen Teilnehmer wurde zusammengefasst.
Von Behandlungsbeginn bis Woche 192. UE nach diesem Zeitpunkt wurden zensiert.
Genotypische Maße der Resistenz gegen Integrase
Zeitfenster: Zu Beginn
Gene wurden sequenziert und mit einer Referenzsequenz verglichen, um Mutationen zu identifizieren
Zu Beginn
Genotypische Maße der Resistenz gegen Integrase
Zeitfenster: bei virologischem Versagen Besuch in oder vor Woche 192
Gene wurden sequenziert und mit einer Referenzsequenz verglichen, um Mutationen zu identifizieren
bei virologischem Versagen Besuch in oder vor Woche 192
Genotypische Maße der Resistenz gegen Protease
Zeitfenster: zu Beginn
Gene wurden sequenziert und mit einer Referenzsequenz verglichen, um Mutationen zu identifizieren
zu Beginn
Genotypische Maße der Resistenz gegen Protease
Zeitfenster: bei virologischem Versagen in oder vor Woche 192
Gene wurden sequenziert und mit einer Referenzsequenz verglichen, um Mutationen zu identifizieren
bei virologischem Versagen in oder vor Woche 192
Genotypische Messungen der Resistenz gegen Reverse Transkriptase
Zeitfenster: zu Beginn
Gene wurden sequenziert und mit einer Referenzsequenz verglichen, um Mutationen zu identifizieren
zu Beginn
Genotypische Messungen der Resistenz gegen Reverse Transkriptase
Zeitfenster: bei virologischem Versagen in oder vor Woche 192
Gene wurden sequenziert und mit einer Referenzsequenz verglichen, um Mutationen zu identifizieren
bei virologischem Versagen in oder vor Woche 192
Phänotypische Widerstandsmaße
Zeitfenster: Immer wenn vom Ausgangswert bis zur 192. Woche virologische Ausfälle auftraten
Die Anfälligkeit der Teilnehmer-Viruskultur gilt als verringert, wenn im Vergleich zur Kontroll-Virusprobe mehr DTG benötigt wird, um 50 % der Teilnehmer-Viruskultur zu inaktivieren
Immer wenn vom Ausgangswert bis zur 192. Woche virologische Ausfälle auftraten
CDC-HIV-Klassifizierungsstatus im schlimmsten Fall
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 192
Krankheitsverlauf, gemessen anhand der Veränderung vom Ausgangswert zum Worst-Case-CDC-HIV-Klassifizierungsstatus
Vom Ausgangswert bis Woche 192

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
  • Studienstuhl: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P1093
  • 11773 (Andere Kennung: National Heart. Lung, and Blood)
  • 2010-020988-20 (EudraCT-Nummer)
  • IMPAACT P1093

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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