Veiligheid van en immuunrespons op dolutegravir bij met HIV-1 geïnfecteerde zuigelingen, kinderen en adolescenten
9 december 2024 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I/II, multicenter, open-label farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van dolutegravir, een nieuwe integraseremmer, in combinatieregimes bij met HIV-1 geïnfecteerde zuigelingen, kinderen en adolescenten
Dolutegravir (DTG) is een hiv-medicijn in de klasse van integraseremmers.
Deze studie evalueerde de farmacokinetiek (PK), veiligheid, verdraagbaarheid van en immuunrespons op DTG bij gelijktijdig gebruik met geoptimaliseerde achtergrondtherapie (OBT) bij met HIV-1 geïnfecteerde baby's, kinderen en adolescenten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DTG is een hiv-geneesmiddel in de klasse van integraseremmers. Het doel van deze studie was om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van DTG te evalueren bij gelijktijdig gebruik met OBT bij met HIV-1 geïnfecteerde baby's, kinderen en adolescenten.
Deelnemers aan deze studie werden gedurende 48 weken geëvalueerd op farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid, gevolgd door een aanvullende studie-follow-up op lange termijn die ongeveer 144 weken (3 jaar) duurde, voor een totaal van 192 studieweken. Deze studie kende twee fasen. Fase I leverde farmacokinetiek, verdraagbaarheid op korte termijn en veiligheidsgegevens over DTG op bij een beperkt aantal deelnemers om dosisselectie mogelijk te maken voor verder onderzoek in fase II. Nadat een fase I-dosis eenmaal was geaccepteerd, begon de inschrijving voor fase II de inschrijving voor het cohort te voltooien. Fase II leverde gegevens over veiligheid en antivirale activiteit op langere termijn op bij een groter aantal deelnemers.
Baby's, kinderen en adolescenten met hiv-1, in de leeftijd van ≥ 4 weken tot < 18 jaar, namen deel aan de onderstaande leeftijds- en formuleringscohorten:
- Cohort I: Adolescenten ≥ 12 tot <18 jaar (filmomhulde tabletten)
- Cohort IIA: Kinderen ≥ 6 tot <12 jaar (filmomhulde tabletten)
- Cohort IIB: Kinderen ≥ 6 tot <12 jaar (granulaat voor suspensie)
- Cohort III: Kinderen ≥ 2 tot < 6 jaar (granulaat voor suspensie)
- Cohort IV: kinderen van ≥ 6 maanden tot < 2 jaar (granulaat voor suspensie)
- Cohort III-DT: Kinderen ≥ 2 tot < 6 jaar (dispergeerbare tabletten)
- Cohort IV-DT: kinderen van ≥ 6 maanden tot < 2 jaar (dispergeerbare tabletten)
- Cohort V-DT: Zuigelingen ≥ 4 weken tot < 6 maanden (dispergeerbare tabletten)
Cohorten werden achtereenvolgens geopend volgens leeftijdsgroep (beginnend met de oudere leeftijdsgroep), DTG-formulering en studiefase, d.w.z. De initiële inschrijving voor het onderzoek was voor cohort I en ging door naar cohort IIA zodra cohort I fase I voldeed aan de farmacokinetische en veiligheidscriteria, gevolgd door de opening van cohort IIB. Elk cohort schreef zich in voor twee opeenvolgende fasen: fase I en II (de enige uitzondering is cohort IIB, die zich alleen via fase I inschreef). Sequentiële inschrijving voor Cohort III en IV verliep op dezelfde manier. Cohort V is nooit ingeschreven vanwege de aanbevolen wijzigingen in de dosering en opname van de gewichtsklasse van de inschrijving in de criteria voor het bepalen van de dosis.
Fase I-deelnemers ondergingen lichamelijk onderzoek en er werd bloed afgenomen voor veiligheidsbeoordelingen tijdens studiebezoeken: Dag 0; Dag 5 (+5 dagen); en weken 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48. Fase I-deelnemers hadden ook intensieve PK-monstername met bloedmonsters die werden verzameld op tijdstip 0 (vóór de dosis) en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering. Zodra een fase I-behandelingsdosis was geaccepteerd, begon de inschrijving voor fase II de inschrijving voor het cohort te voltooien. Fase II-deelnemers ondergingen lichamelijk onderzoek en bloedafname voor veiligheidsbeoordeling tijdens studiebezoeken: dag 0; Dag 10; en weken 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48. Bloed, plasma en urine werden verzameld en getest om de immuunrespons te meten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergingen zwangerschapstesten bij de screening en bij elk studiebezoek.
Na 48 weken begonnen alle deelnemers van fase I en fase II aan de follow-up van de langetermijnstudie en bleven ze DTG ontvangen. Gedurende deze tijd werden de deelnemers gedurende maximaal 3 jaar elke 12 weken beoordeeld op veiligheid en/of antivirale activiteit.
De studie was in staat om een voorgestelde dosis te bepalen (d.w.z. optimale dosis) voor cohorten I, IIA, III-DT, IV-DT en V-DT maar niet voor cohorten IIB, III en IV. Deelnemers aan de voorgestelde dosis hadden intensieve PK-monsters tussen dag 5 en 10 van DTG-initiatie met bloedmonsters verzameld op tijdstip 0 (vóór de dosis) en op 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosering.
De studie is gesloten voor opbouw, maar de follow-up van sommige deelnemers in cohorten III-DT, IV-DT en V-DT is aan de gang.
Overzichtstabellen zijn gegenereerd op basis van een tussentijdse bevriezing van gegevens (24 maart 2021) voor deze primaire indiening en zullen worden bijgewerkt na voltooiing van het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
181
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Molepolole CRS (Site ID: 12702)
-
-
South-East District
-
Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS (Site ID: 12701)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
-
Sao Paulo, Brazilië, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
-
-
-
-
-
Kericho, Kenia, 20200
- Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4001
- Umlazi CRS (Site ID: 30300)
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Zuid-Afrika, 7505
- FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 weken tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde hiv-1-infectie, gedefinieerd als positieve resultaten van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld (zie protocol voor meer informatie)
De deelnemer behoorde tot een van de onderstaande ARV-blootstellingsgroepen:
ARV-behandeling ervaren (exclusief ontvangst van ARV's als profylaxe of ter voorkoming van perinatale overdracht)
- Heeft eerder ARV's gebruikt voor behandeling, maar heeft geen ARV's gebruikt bij onderzoeksscreening.
- Was langer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan de screening niet behandeld, OF
- Bij screening, ARV's nemen voor behandeling maar falen.
- Was op een ongewijzigd, falend therapeutisch regime binnen de 4 tot 12 weken voorafgaand aan de screening (minder dan of gelijk aan 1 log daling van HIV-1 RNA binnen de 4 tot 12 weken voorafgaand aan de screening). OF
- Voor deelnemers jonger dan 2 jaar, begonnen met ARV's voor behandeling minder dan 4 weken voorafgaand aan de screening.
- ARV-behandeling naïef (geen blootstelling aan ARV's voor behandeling; had ARV's kunnen krijgen voor profylaxe of preventie van perinatale overdracht)
- Als een baby nevirapine (NVP) had gekregen als profylaxe om perinatale transmissie te voorkomen, kreeg hij of zij geen NVP gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan opname in fase I of II.
- Hiv-1 RNA virale lading groter dan 1.000 kopieën/ml plasma bij screening.
- Aangetoond vermogen of bereidheid om toegewezen studiemedicatie te slikken.
- Ouder of wettelijke voogd was in staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel, gedefinieerd als het bereiken van de menarche, en die bezig waren met seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, stemden ermee in om twee anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende twee weken na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannen die zich bezighouden met seksuele activiteiten die kunnen leiden tot HIV-1-overdracht, stemden ermee in een condoom te gebruiken.
Overeengekomen om op geoptimaliseerde achtergrondtherapie (OBT) te blijven tijdens de studie:
- Deelnemers die bij de screening ouder waren dan of gelijk aan 2 jaar en ARV-behandeling hadden ondergaan, hadden bij de screening ten minste één volledig actief geneesmiddel voor de OBT.
- Deelnemers die ouder waren dan of gelijk waren aan 2 jaar en naïef waren met ARV-behandeling, ondergingen genotypetesten bij screening/opname, zelfs met resultaten in afwachting.
- Deelnemers jonger dan 2 jaar (ofwel ervaren met ARV-behandeling of naïef met ARV-behandeling), ondergingen genotypetesten bij screening/opname, zelfs met resultaten in afwachting.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie
- Bij inschrijving, deelnemer minder dan 3,0 kg
- Bekende graad 3 of hoger van een van de volgende laboratoriumtoxiciteiten binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: aantal neutrofielen, hemoglobine, bloedplaatjes, aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT), lipase, serumcreatinine en totaal bilirubine. Een enkele herhaling binnen de 30 dagen is toegestaan om te bepalen of u in aanmerking komt. OPMERKING: Graad 3 totaal bilirubine was toegestaan als de deelnemer atazanavir (ATV) gebruikte.
- ELKE bekende Graad 4 laboratoriumtoxiciteit binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie. OPMERKING: Graad 4 totaal bilirubine was toegestaan, als de deelnemer op ATV zat.
- De volgende levertoxiciteiten binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: ALAT hoger dan 3x de bovengrens van normaal (ULN) EN directe bilirubine was hoger dan 2x ULN
- Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van gelokaliseerde maligniteiten zoals plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid
- Klinisch of symptomatisch bewijs van pancreatitis, zoals vastgesteld door de arts
- Gebruik van niet-toegestane medicijnen op het moment van screening (zie het protocol voor een volledige lijst van niet-toegestane medicijnen)
- Bekende geschiedenis van blootstelling aan behandeling met integraseremmers door de deelnemer of de moeder van de deelnemer voorafgaand aan de bevalling/stopzetting van de borstvoeding
- Bekende resistentie tegen een integraseremmer
- Vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven
- Bij screening/inschrijving deelname aan of deelgenomen hebben aan een onderzoek met een verbinding of apparaat dat binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming niet commercieel verkrijgbaar was, tenzij toestemming van beide protocolteams was verleend
- Het was onwaarschijnlijk dat de deelnemer zich aan de onderzoeksprocedures hield, afspraken nakwam of van plan was om tijdens het onderzoek te verhuizen naar een niet-IMPAACT-onderzoekslocatie
- Alle klinisch significante ziekten (anders dan HIV-infectie) of klinisch significante bevindingen tijdens de screening medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de uitkomst van dit onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen
- Bij screening/opname chronische systemische immunosuppressieve middelen of systemisch interferon (bijv. voor de behandeling van hepatitis C-virus [HCV]-infectie) gebruikt of verwachtte te gebruiken binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de DTG-onderzoeksbehandeling. Systemische corticosteroïden (bijv. prednison of equivalent tot 2 mg/kg/dag) voor vervangingstherapie of korte kuren (minder dan of gelijk aan 30 dagen) waren toegestaan. (Zie protocol voor meer informatie over niet-toegestane medicijnen.)
- Elke omstandigheid waardoor de deelnemer naar de mening van de locatieonderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel liep of waardoor de deelnemer niet in staat was om aan de vereisten van het protocol te voldoen.
- Actieve tuberculoseziekte (tbc) en/of behoefte aan behandeling die rifampicine omvatte ten tijde van het screeningsbezoek. Deelnemers die een behandeling met rifampicine nodig hadden terwijl ze DTG gebruikten, mochten echter doorgaan in P1093, op voorwaarde dat de DTG-dosis werd aangepast volgens het protocol.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort I
Adolescenten van 12 tot jonger dan 18 jaar die DTG filmomhulde tabletten kregen
|
DTG filmomhulde tabletten aanvangsdosis ~1 mg/kg met een maximale dosis van 50 mg; eenmaal daags oraal.
Deelnemers die ≥ 35 kg wogen, kregen de voorgestelde dosis van 50 mg DTG filmomhulde tabletten.
|
|
Experimenteel: Cohort IIA
Kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar die DTG filmomhulde tabletten kregen
|
DTG filmomhulde tabletten aanvangsdosis ~1 mg/kg met een maximale dosis van 50 mg; eenmaal daags oraal.
Deelnemers die ≥ 35 kg wogen, kregen de voorgestelde dosis van 50 mg DTG filmomhulde tabletten.
|
|
Experimenteel: Cohort IIB
Kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar die DTG-granulaat voor suspensie kregen
|
DTG-granulaat voor suspensie initiële startdosis bij ~0,64 mg/kg met een maximale dosis van 32 mg; eenmaal daags oraal.
|
|
Experimenteel: Cohort III
Kinderen van 2 tot jonger dan 6 jaar die DTG-granulaat voor suspensie kregen
|
DTG-granulaat voor suspensie initiële startdosis bij ~0,64 mg/kg met een maximale dosis van 32 mg; eenmaal daags oraal.
|
|
Experimenteel: Cohort IV
Kinderen van 6 maanden tot jonger dan 2 jaar die DTG-granulaat voor suspensie kregen
|
DTG-granulaat voor suspensie initiële startdosis bij ~0,64 mg/kg met een maximale dosis van 32 mg; eenmaal daags oraal.
|
|
Experimenteel: Cohort III-DT
Kinderen van 2 tot jonger dan 6 jaar die DTG dispergeerbare tabletten kregen
|
DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~0,8 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~1,25 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~1,25 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m |
|
Experimenteel: Cohort IV-DT
Kinderen van 6 maanden tot jonger dan 2 jaar die DTG dispergeerbare tabletten kregen
|
DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~0,8 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~1,25 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~1,25 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m |
|
Experimenteel: Cohort V-DT
Zuigelingen van 4 weken tot jonger dan 6 maanden die DTG dispergeerbare tabletten kregen
|
DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~0,8 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~1,25 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m DTG dispergeerbare tabletten aanvangsdosis van ~1,25 mg/kg met een maximale dosis van 30 mg; eenmaal daags oraal. De voorgestelde gewichtsbanddosering was: Gewichtsband 3 t/m |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot en met week 24 en 48
|
Alle tekenen/symptomen, diagnoses en laboratoriumbijwerkingen van graad 3 of hoger werden opgenomen. AE-beoordeling was gebaseerd op de DAIDS AE-beoordelingstabel, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking, augustus 2009). Een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend voor het percentage met behulp van de binominale exacte methode. |
Vanaf de start van de behandeling tot en met week 24 en 48
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger, beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot en met week 24 en 48
|
Alle tekenen/symptomen, diagnoses en laboratoriumbijwerkingen van graad 3 of hoger werden opgenomen. AE-beoordeling was gebaseerd op de DAIDS AE-beoordelingstabel, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking, augustus 2009). Een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend voor het percentage met behulp van de binominale exacte methode. |
Vanaf de start van de behandeling tot en met week 24 en 48
|
|
Aantal deelnemers met definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege bijwerkingen beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot en met week 24 en 48
|
Aantal deelnemers met definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege bijwerkingen die door de locatieonderzoeker zijn beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf de start van de behandeling tot en met week 24 en 48
|
|
Aantal deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot en met week 24 en 48
|
Het aantal overleden deelnemers werd samengevat
|
Vanaf de start van de behandeling tot en met week 24 en 48
|
|
PK-parameter: Area-under-the-curve Van 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Farmacokinetische parameters werden bepaald uit plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 of huidig, Certara, Princeton, NJ).
AUC0-24 werd bepaald met behulp van lineaire up-log-down schatting in WinNonlin.
|
Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA van minder dan 400 kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 24 en Week 48
|
Virologische responsen werden beoordeeld in week 24 en 48 als percentage van de deelnemers en exact 95% betrouwbaarheidsinterval (BI).
De virologische respons of virologisch falen werd gedefinieerd en berekend volgens het Snapshot-algoritme van de FDA.
|
Week 24 en Week 48
|
|
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA van minder dan 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 24 en Week 48
|
Virologische responsen werden beoordeeld in week 24 en 48 als percentage van de deelnemers en exact 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). De virologische respons of virologisch falen werd gedefinieerd en berekend volgens het Snapshot-algoritme van de FDA.
|
Week 24 en Week 48
|
|
PK-parameter: plasmaconcentratie waargenomen aan het einde van het 24-uurs doseringsinterval (C24h)
Tijdsspanne: Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Bepaald uit plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 of huidig, Certara, Princeton, NJ).
C24h werd rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens gehaald of geschat met behulp van de eliminatiesnelheidsconstante.
|
Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
|
Farmacokinetische parameter: plasmaconcentratie onmiddellijk waargenomen bij dosering van 24-uurs doseringsinterval (C0h)
Tijdsspanne: Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Bepaald uit plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 of huidig, Certara, Princeton, NJ).
C0h werd rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens gehaald.
|
Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
|
PK-parameter: minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Bepaald uit plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 of huidig, Certara, Princeton, NJ) en werden in real-time uitgevoerd.
Cmin werd rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens gehaald.
|
Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
|
PK-parameter: maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Bepaald uit plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 of huidig, Certara, Princeton, NJ).
Cmax werd rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens gehaald.
|
Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
|
PK-parameter: Schijnbare klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Bepaald uit plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 of huidig, Certara, Princeton, NJ).
CL/F werd berekend als dosis/AUC.
|
Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
|
PK-parameter: schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Bepaald uit plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 of huidig, Certara, Princeton, NJ).
Vz/F werd berekend als dosis/(ke x AUC).
|
Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
|
PK-parameter: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
Bepaald uit plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden (Phoenix WinNonlin 8.0 of huidig, Certara, Princeton, NJ).
t1/2 werd berekend als ln(2)/ke.
|
Eén intensief PK-bezoek tussen 5 en 10 dagen DTG-initiatie. Bij een intensief PK-bezoek werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosering
|
|
Samenvatting van veranderingen in CD4-telling vanaf baseline
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, week 24 en week 48
|
De mediane verschillen tussen CD4-telling in week 24 en 48 min op dag 0 (baseline) en interkwartielbereiken (IQR's) worden weergegeven.
|
Gemeten op dag 0, week 24 en week 48
|
|
Samenvatting van wijzigingen in CD4-percentage vanaf baseline
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, week 24 en week 48
|
De mediane verschillen tussen CD4-percentage in week 24 en 48 min op dag 0 (baseline) en interkwartielbereiken (IQR's) worden weergegeven.
|
Gemeten op dag 0, week 24 en week 48
|
|
Samenvatting van wijzigingen in CD8-telling vanaf baseline
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, week 24 en week 48
|
De mediane verschillen tussen CD8-telling in week 24 en 48 min op dag 0 (baseline) en interkwartielbereiken (IQR's) worden weergegeven.
|
Gemeten op dag 0, week 24 en week 48
|
|
Samenvatting van wijzigingen in CD8-percentage vanaf baseline
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, week 24 en week 48
|
De mediane verschillen tussen CD8-percentage in week 24 en 48 minus op dag 0 (baseline) en interkwartielbereiken (IQR's) worden weergegeven.
|
Gemeten op dag 0, week 24 en week 48
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met week 192. Bijwerkingen na die tijd werden gecensureerd.
|
Percentage en exact 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) van deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger.
AE's werden beoordeeld op basis van de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), versie 1.0, december 2004, verduidelijking augustus 2009 (zie referenties).
Alle tekenen, symptomen en laboratoriumtoxiciteiten van graad 3 of hoger werden opgenomen.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot en met week 192. Bijwerkingen na die tijd werden gecensureerd.
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met week 192. Bijwerkingen na die tijd werden gecensureerd.
|
Percentage en exact 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) van deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger, beoordeeld door de onderzoeker ter plaatse als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot en met week 192. Bijwerkingen na die tijd werden gecensureerd.
|
|
Aantal deelnemers met definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege bijwerkingen beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met week 192. Bijwerkingen na die tijd werden gecensureerd.
|
Aantal deelnemers bij wie het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel definitief is stopgezet vanwege bijwerkingen die door de onderzoeker van de locatie zijn beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot en met week 192. Bijwerkingen na die tijd werden gecensureerd.
|
|
Aantal deelnemers dat stierf
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met week 192. Bijwerkingen na die tijd werden gecensureerd.
|
Het aantal overleden deelnemers werd samengevat.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot en met week 192. Bijwerkingen na die tijd werden gecensureerd.
|
|
Genotypische maatregelen voor resistentie tegen Integrase
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Van de genen werd de sequentie bepaald en vergeleken met een referentiesequentie om mutaties te identificeren
|
Bij basislijn
|
|
Genotypische maatregelen voor resistentie tegen Integrase
Tijdsspanne: bij een bezoek voor virologisch falen in of vóór week 192
|
Van de genen werd de sequentie bepaald en vergeleken met een referentiesequentie om mutaties te identificeren
|
bij een bezoek voor virologisch falen in of vóór week 192
|
|
Genotypische maatregelen voor resistentie tegen protease
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Van de genen werd de sequentie bepaald en vergeleken met een referentiesequentie om mutaties te identificeren
|
bij basislijn
|
|
Genotypische maatregelen voor resistentie tegen protease
Tijdsspanne: bij virologisch falen in of vóór week 192
|
Van de genen werd de sequentie bepaald en vergeleken met een referentiesequentie om mutaties te identificeren
|
bij virologisch falen in of vóór week 192
|
|
Genotypische maatstaven voor resistentie tegen reverse transcriptase
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Van de genen werd de sequentie bepaald en vergeleken met een referentiesequentie om mutaties te identificeren
|
bij basislijn
|
|
Genotypische maatstaven voor resistentie tegen reverse transcriptase
Tijdsspanne: bij virologisch falen in of vóór week 192
|
Van de genen werd de sequentie bepaald en vergeleken met een referentiesequentie om mutaties te identificeren
|
bij virologisch falen in of vóór week 192
|
|
Fenotypische resistentiemaatregelen
Tijdsspanne: Wanneer er virologisch falen plaatsvond vanaf de uitgangswaarde tot week 192
|
Er wordt aangenomen dat de viruscultuur van de deelnemer een verminderde gevoeligheid heeft als er meer DTG nodig is om 50% van de viruscultuur van de deelnemer te inactiveren in vergelijking met het controlemonster.
|
Wanneer er virologisch falen plaatsvond vanaf de uitgangswaarde tot week 192
|
|
Worst Case CDC HIV-classificatiestatus
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met week 192
|
Ziekteprogressie gemeten aan de hand van de verandering ten opzichte van de basislijn naar de slechtste CDC-hiv-classificatiestatus
|
Vanaf de basislijn tot en met week 192
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
- Studie stoel: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Singh RP, Adkison KK, Baker M, Parasrampuria R, Wolstenholme A, Davies M, Sewell N, Brothers C, Buchanan AM. Development of Dolutegravir Single-entity and Fixed-dose Combination Formulations for Children. Pediatr Infect Dis J. 2022 Mar 1;41(3):230-237. doi: 10.1097/INF.0000000000003366.
- Bennetto-Hood C, Tabolt G, Savina P, Acosta EP. A sensitive HPLC-MS/MS method for the determination of dolutegravir in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014 Jan 15;945-946:225-32. doi: 10.1016/j.jchromb.2013.11.054. Epub 2013 Dec 3.
- Viani RM, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Steimers D, Min S, Wiznia A; P1093 Study Team. Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-experienced HIV-1 Infected Adolescents: Forty-eight-week Results from IMPAACT P1093. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov;34(11):1207-13. doi: 10.1097/INF.0000000000000848.
- Viani RM, Ruel T, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Palumbo P, Buchanan AM, Vavro C, Singh R, Graham B, Anthony P, George K, Wiznia A; P1093 Study Team. Long-Term Safety and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-Experienced Adolescents With Human Immunodeficiency Virus Infection: Results of the IMPAACT P1093 Study. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020 Apr 30;9(2):159-165. doi: 10.1093/jpids/piy139.
- Ruel TD, Acosta EP, Liu JP, Gray KP, George K, Montanez N, Popson S, Buchanan AM, Bartlett M, Dayton D, Anthony P, Brothers C, Vavro C, Singh R, Koech L, Vhembo T, Mmbaga BT, Pinto JA, Dobbels EFM, Archary M, Chokephaibulkit K, Ounchanum P, Deville JG, Hazra R, Townley E, Wiznia A; IMPAACT P1093 team. Pharmacokinetics, safety, tolerability, and antiviral activity of dolutegravir dispersible tablets in infants and children with HIV-1 (IMPAACT P1093): results of an open-label, phase 1-2 trial. Lancet HIV. 2022 May;9(5):e332-e340. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00044-3.
- Vavro C, Ruel T, Wiznia A, Montanez N, Nangle K, Horton J, Buchanan AM, Stewart EL, Palumbo P. Emergence of Resistance in HIV-1 Integrase with Dolutegravir Treatment in a Pediatric Population from the IMPAACT P1093 Study. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0164521. doi: 10.1128/AAC.01645-21. Epub 2021 Oct 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 januari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 februari 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
24 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 december 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- HIV-infecties
Andere studie-ID-nummers
- P1093
- 11773 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NHLBI)
- 2010-020988-20 (EudraCT-nummer)
- IMPAACT P1093
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .