Sikkerhet for og immunrespons mot dolutegravir hos HIV-1-infiserte spedbarn, barn og ungdom
9. desember 2024 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I/II, multisenter, åpen farmakokinetisk, sikkerhet, tolerabilitet og antiviral aktivitet av dolutegravir, en ny integrasehemmer, i kombinasjonsregimer hos HIV-1-infiserte spedbarn, barn og ungdom
Dolutegravir (DTG) er et HIV-legemiddel i klassen integrasehemmere.
Denne studien evaluerte farmakokinetikken (PK), sikkerheten, toleransen til og immunresponsen til DTG når den ble brukt samtidig med optimalisert bakgrunnsterapi (OBT) hos HIV-1-infiserte spedbarn, barn og ungdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
DTG er et HIV-medisin i klassen integrasehemmere. Formålet med denne studien var å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, toleransen og antiviral aktiviteten til DTG når det brukes samtidig med OBT hos HIV-1-infiserte spedbarn, barn og ungdom.
Deltakerne i denne studien ble evaluert for PK, sikkerhet og toleranse gjennom 48 uker, etterfulgt av ytterligere langtidsstudieoppfølging som varte i omtrent 144 uker (3 år), i totalt 192 uker på studien. Denne studien hadde to stadier. Trinn I ga farmakokinetikk, kortsiktig tolerabilitet og sikkerhetsdata på DTG på et begrenset antall deltakere for å tillate dosevalg for videre studier i trinn II. Så snart en fase I-dose ble akseptert, begynte påmeldingen til trinn II å fullføre påmeldingen til kohorten. Trinn II ga langsiktige data om sikkerhet og antiviral aktivitet blant et større antall deltakere.
Spedbarn, barn og ungdom med HIV-1, i alderen ≥ 4 uker til < 18 år, registrert i alders- og formuleringskohortene spesifisert nedenfor:
- Kohort I: Ungdom ≥ 12 til <18 år (filmdrasjerte tabletter)
- Kohort IIA: Barn ≥ 6 til <12 år (filmdrasjerte tabletter)
- Kohort IIB: Barn ≥ 6 til <12 år (granulat til suspensjon)
- Kohort III: Barn ≥ 2 til < 6 år (granulat til suspensjon)
- Kohort IV: Barn ≥ 6 måneder til < 2 år (granulat til suspensjon)
- Kohort III-DT: Barn ≥ 2 til < 6 år (dispergerbare tabletter)
- Kohort IV-DT: Barn ≥ 6 måneder til < 2 år (dispergerbare tabletter)
- Kohort V-DT: Spedbarn ≥ 4 uker til < 6 måneder (dispergerbare tabletter)
Kohorter ble åpnet sekvensielt i henhold til aldersgruppe (begynner med den eldre aldersgruppen), DTG-formulering og studiestadium, dvs. Innledende studieregistrering var for kohort I og gikk videre til kohort IIA når kohort I stadium I oppfylte PK og sikkerhetskriteriene, etterfulgt av åpning av kohort IIB. Hver kohort ble registrert i to sekvensielle stadier: trinn I og II (det eneste unntaket er kohort IIB, som bare meldte seg inn gjennom trinn I). Sekvensiell påmelding for kohort III og IV foregikk på samme måte. Kohort V ble aldri registrert på grunn av anbefalte endringer i dosering og inkludering av registreringsvektbånd i kriteriene for dosefunn.
Deltakere i trinn I hadde fysiske undersøkelser og tok blodprøver for sikkerhetsvurderinger ved studiebesøk: Dag 0; Dag 5 (+5 dager); og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. Fase I-deltakere hadde også intensiv PK-prøvetaking med blodprøver tatt på tidspunkt 0 (førdose), og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering. Når en behandlingsdose i trinn I ble akseptert, begynte registreringen til trinn II å fullføre registreringen til kohorten. Fase II deltakere hadde fysiske undersøkelser og blodprøver for sikkerhetsvurdering ved studiebesøk: Dag 0; Dag 10; og uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. Blod, plasma og urin ble samlet og testet for å måle immunrespons. Kvinner i fertil alder gjennomgikk graviditetstesting ved screening og ved hvert studiebesøk.
Etter 48 uker gikk alle trinn I- og trinn II-deltakerne inn i langtidsstudieoppfølgingen og fortsatte å motta DTG. I løpet av denne tiden hadde deltakerne sikkerhets- og/eller antiviral aktivitetsvurderinger hver 12. uke i opptil 3 år.
Studien var i stand til å bestemme en foreslått dose (dvs. optimal dose) for kohorter I, IIA, III-DT, IV-DT og V-DT, men ikke for kohorter IIB, III og IV. Deltakerne på den foreslåtte dosen hadde intensiv PK-prøvetaking mellom dag 5 og 10 av DTG-start med blodprøver samlet på tidspunkt 0 (førdose), og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
Studien er stengt for periodisering, men studieoppfølging for enkelte deltakere i kohorter III-DT, IV-DT og V-DT pågår.
Sammendragstabeller ble generert basert på midlertidig datafrysing (24. mars 2021) for denne primære innleveringen og vil bli oppdatert når studien er fullført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
181
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Molepolole CRS (Site ID: 12702)
-
-
South-East District
-
Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS (Site ID: 12701)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
-
Rio de Janeiro, Brasil, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
-
Sao Paulo, Brasil, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
-
-
-
-
-
Kericho, Kenya, 20200
- Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4001
- Umlazi CRS (Site ID: 30300)
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7505
- FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 uker til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet HIV-1-infeksjon, definert som positive resultater fra to prøver samlet på forskjellige tidspunkter (se protokoll for mer informasjon)
Deltakeren tilhørte en av ARV-eksponeringsgruppene nedenfor:
ARV-behandling erfart (ikke inkludert mottak av ARV som profylakse eller for forebygging av perinatal overføring)
- Tok tidligere ARVs for behandling, men tok ikke ARVs ved studiescreening.
- Hadde vært uten behandling i mer enn eller lik 4 uker før screening, ELLER
- Ved screening, tar ARVs for behandling, men mislykkes.
- Var på et uendret, sviktende terapeutisk regime i løpet av 4 til 12 uker før screening (mindre enn eller lik 1 log dråpe i HIV-1 RNA i løpet av 4 til 12 uker før screening). ELLER
- For deltakere under 2 år, igangsatt ARV for behandling mindre enn 4 uker før screening.
- ARV-behandling naiv (ingen eksponering for ARV-er for behandling; kunne ha mottatt ARV-er for profylakse eller forebygging av perinatal overføring)
- Hvis et spedbarn hadde mottatt nevirapin (NVP) som profylakse for å forhindre perinatal overføring, mottok han eller hun ikke NVP på minst 14 dager før innmelding til stadium I eller II.
- HIV-1 RNA viral belastning større enn 1000 kopier/ml plasma ved screening.
- Demonstrert evne eller vilje til å svelge tildelte studiemedisiner.
- Foreldre eller verge var i stand til og villig til å gi signert informert samtykke.
- Kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial, definert som å ha nådd menarche, og som var engasjert i seksuell aktivitet som kunne føre til graviditet, gikk med på å bruke to prevensjonsmetoder mens de var på studien og i to uker etter avsluttet studiemedisin.
- Menn som engasjerte seg i seksuell aktivitet som kunne føre til HIV-1-overføring gikk med på å bruke kondom.
Ble enige om å fortsette med optimalisert bakgrunnsterapi (OBT) mens du studerer:
- Deltakere som ved screening var eldre enn eller lik 2 år og opplevd ARV-behandling, hadde ved screening minst ett fullt aktivt legemiddel for OBT.
- Deltakere som var eldre enn eller lik 2 år og ARV-behandlingsnaive, hadde genotypetesting ved screening/inntreden selv med ventende resultater.
- Deltakere under 2 år (enten erfarne ARV-behandling eller ARV-behandling naive), hadde genotypetesting ved screening/inntreden selv med ventende resultater.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon
- Ved påmelding er deltaker mindre enn 3,0 kg
- Kjent grad 3 eller høyere av noen av følgende laboratorietoksisiteter innen 30 dager før studiestart: nøytrofiltall, hemoglobin, blodplater, aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), lipase, serumkreatinin og totalbilirubin. En enkelt gjentakelse innen 30 dager er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse. MERK: Grad 3 total bilirubin var tillatt hvis deltakeren var på atazanavir (ATV).
- ALLE kjente grad 4 laboratorietoksisiteter innen 30 dager før studiestart. MERK: Grad 4 total bilirubin var tillatt hvis deltakeren var på ATV.
- Følgende levertoksisiteter innen 30 dager før studiestart: ALAT større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN) OG direkte bilirubin var større enn 2x ULN
- Enhver tidligere historie med malignitet, med unntak av lokaliserte maligniteter som plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
- Klinisk eller symptomatisk tegn på pankreatitt, bestemt av legen
- Bruk av ikke-tillatte medisiner på tidspunktet for screening (se protokollen for en fullstendig liste over ikke-tillatte medisiner)
- Kjent historie med eksponering for integrasehemmerbehandling av deltakeren eller deltakerens mor før fødsel/avbrudd av amming
- Kjent resistens mot en integrasehemmer
- Kvinner som var gravide eller ammende
- Ved screening/inntreden, deltagelse i eller hadde deltatt i en studie med en forbindelse eller enhet som ikke var kommersielt tilgjengelig innen 30 dager etter signering av informert samtykke, med mindre tillatelse fra begge protokollteamene ble gitt
- Det var usannsynlig at deltakeren fulgte studieprosedyrene, holdt avtaler eller planla å flytte under studien til et ikke-IMPAACT studiested
- Alle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere resultatet av denne studien
- Ved screening/inntreden hadde man brukt, eller forventet å bruke, kroniske systemiske immunsuppressive midler eller systemisk interferon (f.eks. for behandling av hepatitt C-virus [HCV]-infeksjon) innen 30 dager før påbegynt DTG-studiebehandling. Systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison eller tilsvarende opptil 2 mg/kg/dag) for erstatningsterapi eller korte kurer (mindre enn eller lik 30 dager) var tillatt. (Se protokoll for mer informasjon om ikke-tillatte medisiner.)
- Enhver tilstand som, etter stedsetterforskerens mening, satte deltakeren i en uakseptabel risiko for skade eller gjør deltakeren ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.
- Aktiv tuberkulose (TB) sykdom og/eller behov for behandling som inkluderte rifampin på tidspunktet for screeningbesøket. Imidlertid fikk deltakere som trengte rifampinbehandling mens de var på DTG fortsette i P1093 forutsatt at DTG-dosen ble justert i henhold til protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort I
Ungdom 12 til yngre enn 18 år som fikk DTG filmdrasjerte tabletter
|
DTG filmdrasjerte tabletter startdose ved ~1 mg/kg med en maksimal dose på 50 mg; oralt en gang daglig.
Deltakere som veide ≥ 35 kg fikk den foreslåtte dosen på 50 mg DTG filmdrasjerte tabletter.
|
|
Eksperimentell: Kohort IIA
Barn 6 til yngre enn 12 år som fikk DTG filmdrasjerte tabletter
|
DTG filmdrasjerte tabletter startdose ved ~1 mg/kg med en maksimal dose på 50 mg; oralt en gang daglig.
Deltakere som veide ≥ 35 kg fikk den foreslåtte dosen på 50 mg DTG filmdrasjerte tabletter.
|
|
Eksperimentell: Kohort IIB
Barn 6 til yngre enn 12 år som mottok DTG-granulat for suspensjon
|
DTG-granulat for suspensjon startdose ved ~0,64 mg/kg med en maksimal dose på 32 mg; oralt en gang daglig.
|
|
Eksperimentell: Kohort III
Barn 2 til yngre enn 6 år som mottok DTG-granulat for suspensjon
|
DTG-granulat for suspensjon startdose ved ~0,64 mg/kg med en maksimal dose på 32 mg; oralt en gang daglig.
|
|
Eksperimentell: Kohort IV
Barn 6 måneder til yngre enn 2 år som fikk DTG-granulat for suspensjon
|
DTG-granulat for suspensjon startdose ved ~0,64 mg/kg med en maksimal dose på 32 mg; oralt en gang daglig.
|
|
Eksperimentell: Kohort III-DT
Barn 2 til yngre enn 6 år som fikk DTG dispergerbare tabletter
|
DTG dispergerbare tabletter startdose på ~0,8 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til DTG dispergerbare tabletter startdose på ~1,25 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til DTG dispergerbare tabletter startdose på ~1,25 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til |
|
Eksperimentell: Kohort IV-DT
Barn 6 måneder til yngre enn 2 år som fikk DTG dispergerbare tabletter
|
DTG dispergerbare tabletter startdose på ~0,8 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til DTG dispergerbare tabletter startdose på ~1,25 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til DTG dispergerbare tabletter startdose på ~1,25 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til |
|
Eksperimentell: Kohort V-DT
Spedbarn 4 uker til yngre enn 6 måneder som fikk DTG dispergerbare tabletter
|
DTG dispergerbare tabletter startdose på ~0,8 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til DTG dispergerbare tabletter startdose på ~1,25 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til DTG dispergerbare tabletter startdose på ~1,25 mg/kg med en maksimal dose på 30 mg; oralt en gang daglig. Den foreslåtte vektbåndsdoseringen var: Vektbånd 3 til |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uke 24 og 48
|
Alle grad 3 eller høyere tegn/symptomer, diagnoser og laboratoriebivirkninger ble inkludert. AE-gradering var basert på DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0, desember 2004 (avklaring, august 2009). Et 2-sidig 95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet for prosentandelen ved bruk av den binominale eksakte metoden. |
Fra behandlingsstart til og med uke 24 og 48
|
|
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere bivirkninger (AE) vurdert som relatert til studiemedisin
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uke 24 og 48
|
Alle grad 3 eller høyere tegn/symptomer, diagnoser og laboratoriebivirkninger ble inkludert. AE-gradering var basert på DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0, desember 2004 (avklaring, august 2009). Et 2-sidig 95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet for prosentandelen ved bruk av den binominale eksakte metoden. |
Fra behandlingsstart til og med uke 24 og 48
|
|
Antall deltakere med permanent seponering av studiemedikamentet på grunn av uønskede hendelser (AE) vurdert som relatert til studiemedikamentet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uke 24 og 48
|
Antall deltakere med permanent seponering av studiemedikamentet på grunn av AEer vurdert av stedsforsker som relatert til studiemedikamentet.
|
Fra behandlingsstart til og med uke 24 og 48
|
|
Antall deltakere som døde
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uke 24 og 48
|
Antall deltakere som døde ble oppsummert
|
Fra behandlingsstart til og med uke 24 og 48
|
|
PK-parameter: Areal-under-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ).
AUC0-24 ble bestemt ved å bruke lineær opp-logg ned estimering i WinNonlin.
|
Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA mindre enn 400 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
|
Virologiske responser ble vurdert ved uke 24 og 48 som prosentandeler av deltakere og nøyaktig 95 % konfidensintervall (CI).
Den virologiske responsen eller virologiske svikten ble definert og beregnet i henhold til FDAs Snapshot-algoritme.
|
Uke 24 og uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
|
Virologiske responser ble vurdert ved uke 24 og 48 som prosentandeler av deltakere og eksakt 95 % konfidensintervall (CI), den virologiske responsen eller virologisk svikt ble definert og beregnet i henhold til FDAs Snapshot-algoritme.
|
Uke 24 og uke 48
|
|
PK-parameter: Plasmakonsentrasjon observert ved slutten av 24-timers doseringsintervall (C24h)
Tidsramme: Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller strøm, Certara, Princeton, NJ).
C24h ble tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene eller estimert ved bruk av eliminasjonshastighetskonstanten.
|
Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
|
PK-parameter: Plasmakonsentrasjon observert umiddelbart til dosering av 24-timers doseringsintervall (C0h)
Tidsramme: Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller strøm, Certara, Princeton, NJ).
COh ble tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
|
Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
|
PK-parameter: Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller strøm, Certara, Princeton, NJ) og ble utført i sanntid.
Cmin ble tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
|
Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
|
PK-parameter: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller strøm, Certara, Princeton, NJ).
Cmax ble tatt direkte fra de observerte konsentrasjon-tidsdataene.
|
Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
|
PK-parameter: Tilsynelatende klaring (CL/F)
Tidsramme: Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller strøm, Certara, Princeton, NJ).
CL/F ble beregnet som dose/AUC.
|
Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
|
PK-parameter: tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller strøm, Certara, Princeton, NJ).
Vz/F ble beregnet som Dose/(ke x AUC).
|
Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
|
PK-parameter: terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
Bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller strøm, Certara, Princeton, NJ).
t1/2 ble beregnet som ln(2)/ke.
|
Ett intensivt PK-besøk mellom 5 og 10 dager etter DTG-start. Ved intensivt PK-besøk ble det tatt blodprøver før dosering og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dosering.
|
|
Sammendrag av endringer i CD4-telling fra baseline
Tidsramme: Målt på dag 0, uke 24 og uke 48
|
Medianforskjellene mellom CD4-tall ved uke 24 og 48 minus på dag 0 (grunnlinje) og interkvartile områder (IQRs) presenteres.
|
Målt på dag 0, uke 24 og uke 48
|
|
Sammendrag av endringer i CD4 prosent fra baseline
Tidsramme: Målt på dag 0, uke 24 og uke 48
|
Medianforskjellene mellom CD4 prosent ved uke 24 og 48 minus på dag 0 (grunnlinje), og interkvartile områder (IQRs) presenteres.
|
Målt på dag 0, uke 24 og uke 48
|
|
Sammendrag av endringer i CD8-telling fra baseline
Tidsramme: Målt på dag 0, uke 24 og uke 48
|
Medianforskjellene mellom CD8-tall ved uke 24 og 48 minus på dag 0 (grunnlinje) og interkvartile områder (IQRs) presenteres.
|
Målt på dag 0, uke 24 og uke 48
|
|
Sammendrag av endringer i CD8 prosent fra baseline
Tidsramme: Målt på dag 0, uke 24 og uke 48
|
Medianforskjellene mellom CD8 prosent ved uke 24 og 48 minus på dag 0 (grunnlinje) og interkvartile områder (IQRs) presenteres.
|
Målt på dag 0, uke 24 og uke 48
|
|
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uke 192. AE etter den tid ble sensurert.
|
Prosentandel og nøyaktig 95 % konfidensintervall (CI) av deltakere med grad 3 eller høyere AE.
AE-er ble gradert basert på Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell), versjon 1.0, desember 2004, klargjøring august 2009 (se referanser).
Alle grad 3 eller høyere tegn, symptomer og laboratorietoksisiteter ble inkludert.
|
Fra behandlingsstart til og med uke 192. AE etter den tid ble sensurert.
|
|
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere bivirkninger (AE) vurdert som relatert til studiemedisin
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uke 192. AE etter den tid ble sensurert.
|
Prosentandel og eksakt 95 % konfidensintervall (CI) av deltakere med grad 3 eller høyere AEer vurdert av stedsundersøkeren som relatert til studiemedikamentet.
|
Fra behandlingsstart til og med uke 192. AE etter den tid ble sensurert.
|
|
Antall deltakere med permanent seponering av studiemedikamentet på grunn av uønskede hendelser (AE) vurdert som relatert til studiemedikamentet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uke 192. AE etter den tid ble sensurert.
|
Antall deltakere med permanent seponering av studiemedikamentet på grunn av AEer vurdert av stedsforskeren som relatert til studiemedikamentet.
|
Fra behandlingsstart til og med uke 192. AE etter den tid ble sensurert.
|
|
Antall deltakere som døde
Tidsramme: Fra behandlingsstart til og med uke 192. AE etter den tid ble sensurert.
|
Antall deltakere som døde ble oppsummert.
|
Fra behandlingsstart til og med uke 192. AE etter den tid ble sensurert.
|
|
Genotypiske mål for motstand mot integrase
Tidsramme: Ved baseline
|
Gener ble sekvensert og sammenlignet med en referansesekvens for å identifisere mutasjoner
|
Ved baseline
|
|
Genotypiske mål for motstand mot integrase
Tidsramme: ved virologisk sviktbesøk ved eller før uke 192
|
Gener ble sekvensert og sammenlignet med en referansesekvens for å identifisere mutasjoner
|
ved virologisk sviktbesøk ved eller før uke 192
|
|
Genotypiske mål for motstand mot protease
Tidsramme: ved baseline
|
Gener ble sekvensert og sammenlignet med en referansesekvens for å identifisere mutasjoner
|
ved baseline
|
|
Genotypiske mål for motstand mot protease
Tidsramme: ved virologiske feil ved eller før uke 192
|
Gener ble sekvensert og sammenlignet med en referansesekvens for å identifisere mutasjoner
|
ved virologiske feil ved eller før uke 192
|
|
Genotypiske mål for motstand mot revers transkriptase
Tidsramme: ved baseline
|
Gener ble sekvensert og sammenlignet med en referansesekvens for å identifisere mutasjoner
|
ved baseline
|
|
Genotypiske mål for motstand mot revers transkriptase
Tidsramme: ved virologisk svikt ved eller før uke 192
|
Gener ble sekvensert og sammenlignet med en referansesekvens for å identifisere mutasjoner
|
ved virologisk svikt ved eller før uke 192
|
|
Fenotypiske mål for motstand
Tidsramme: Hver gang virologiske feil fant sted fra baseline til uke 192
|
Den deltakende virale kulturen anses å være redusert følsomhet hvis mer DTG er nødvendig for å inaktivere 50 % av den deltakende virale kulturen sammenlignet med kontrollvirusprøven
|
Hver gang virologiske feil fant sted fra baseline til uke 192
|
|
Verste tilfelle CDC HIV-klassifiseringsstatus
Tidsramme: Fra baseline til og med uke 192
|
Sykdomsprogresjon målt ved endring fra baseline til verste fall CDC HIV-klassifiseringsstatus
|
Fra baseline til og med uke 192
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
- Studiestol: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Singh RP, Adkison KK, Baker M, Parasrampuria R, Wolstenholme A, Davies M, Sewell N, Brothers C, Buchanan AM. Development of Dolutegravir Single-entity and Fixed-dose Combination Formulations for Children. Pediatr Infect Dis J. 2022 Mar 1;41(3):230-237. doi: 10.1097/INF.0000000000003366.
- Bennetto-Hood C, Tabolt G, Savina P, Acosta EP. A sensitive HPLC-MS/MS method for the determination of dolutegravir in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014 Jan 15;945-946:225-32. doi: 10.1016/j.jchromb.2013.11.054. Epub 2013 Dec 3.
- Viani RM, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Steimers D, Min S, Wiznia A; P1093 Study Team. Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-experienced HIV-1 Infected Adolescents: Forty-eight-week Results from IMPAACT P1093. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov;34(11):1207-13. doi: 10.1097/INF.0000000000000848.
- Viani RM, Ruel T, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Palumbo P, Buchanan AM, Vavro C, Singh R, Graham B, Anthony P, George K, Wiznia A; P1093 Study Team. Long-Term Safety and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-Experienced Adolescents With Human Immunodeficiency Virus Infection: Results of the IMPAACT P1093 Study. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020 Apr 30;9(2):159-165. doi: 10.1093/jpids/piy139.
- Ruel TD, Acosta EP, Liu JP, Gray KP, George K, Montanez N, Popson S, Buchanan AM, Bartlett M, Dayton D, Anthony P, Brothers C, Vavro C, Singh R, Koech L, Vhembo T, Mmbaga BT, Pinto JA, Dobbels EFM, Archary M, Chokephaibulkit K, Ounchanum P, Deville JG, Hazra R, Townley E, Wiznia A; IMPAACT P1093 team. Pharmacokinetics, safety, tolerability, and antiviral activity of dolutegravir dispersible tablets in infants and children with HIV-1 (IMPAACT P1093): results of an open-label, phase 1-2 trial. Lancet HIV. 2022 May;9(5):e332-e340. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00044-3.
- Vavro C, Ruel T, Wiznia A, Montanez N, Nangle K, Horton J, Buchanan AM, Stewart EL, Palumbo P. Emergence of Resistance in HIV-1 Integrase with Dolutegravir Treatment in a Pediatric Population from the IMPAACT P1093 Study. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0164521. doi: 10.1128/AAC.01645-21. Epub 2021 Oct 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
20. januar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
18. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2011
Først lagt ut (Antatt)
24. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
Andre studie-ID-numre
- P1093
- 11773 (Annet stipend/finansieringsnummer: NHLBI)
- 2010-020988-20 (EudraCT-nummer)
- IMPAACT P1093
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .