Seguridad y respuesta inmunitaria a dolutegravir en lactantes, niños y adolescentes infectados por el VIH-1
9 de diciembre de 2024 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I/II, multicéntrico, farmacocinético abierto, seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral de dolutegravir, un nuevo inhibidor de la integrasa, en regímenes combinados en lactantes, niños y adolescentes infectados con VIH-1
Dolutegravir (DTG) es un medicamento contra el VIH en la clase de medicamentos inhibidores de la integrasa.
Este estudio evaluó la farmacocinética (PK), la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta inmunitaria a DTG cuando se usa junto con la terapia de fondo optimizada (OBT) en bebés, niños y adolescentes infectados con VIH-1.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
DTG es un medicamento contra el VIH en la clase de fármacos inhibidores de la integrasa. El propósito de este estudio fue evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de DTG cuando se usa junto con OBT en bebés, niños y adolescentes infectados con VIH-1.
Se evaluó a los participantes en este estudio en cuanto a farmacocinética, seguridad y tolerabilidad durante 48 semanas, seguido de un seguimiento adicional del estudio a largo plazo que duró aproximadamente 144 semanas (3 años), para un total de 192 semanas de estudio. Este estudio tuvo dos etapas. La Etapa I proporcionó datos de farmacocinética, tolerabilidad a corto plazo y seguridad de DTG en un número limitado de participantes para permitir la selección de dosis para estudios adicionales en la Etapa II. Una vez que se aceptó una dosis de la Etapa I, comenzó la inscripción en la Etapa II para completar la inscripción en la cohorte. La etapa II proporcionó datos de seguridad y actividad antiviral a más largo plazo entre un mayor número de participantes.
Lactantes, niños y adolescentes con VIH-1, de ≥ 4 semanas a < 18 años inscritos en las cohortes de edad y formulación que se especifican a continuación:
- Cohorte I: Adolescentes ≥ 12 a <18 años de edad (comprimidos recubiertos con película)
- Cohorte IIA: Niños ≥ 6 a <12 años de edad (comprimidos recubiertos con película)
- Cohorte IIB: Niños ≥ 6 a <12 años de edad (gránulos para suspensión)
- Cohorte III: Niños ≥ 2 a < 6 años de edad (gránulos para suspensión)
- Cohorte IV: Niños ≥ 6 meses a < 2 años de edad (gránulos para suspensión)
- Cohorte III-DT: Niños ≥ 2 a < 6 años (comprimidos dispersables)
- Cohorte IV-DT: Niños ≥ 6 meses a < 2 años de edad (comprimidos dispersables)
- Cohorte V-DT: Lactantes ≥ 4 semanas a < 6 meses (comprimidos dispersables)
Las cohortes se abrieron secuencialmente según el grupo de edad (comenzando con el grupo de mayor edad), la formulación de DTG y la etapa del estudio, es decir, La inscripción inicial en el estudio fue para la Cohorte I y progresó a la Cohorte IIA una vez que la Cohorte I Etapa I cumplió con los criterios de farmacocinética y seguridad, seguida de la apertura de la Cohorte IIB. Cada cohorte se inscribió en dos etapas secuenciales: Etapa I y II (la única excepción es la Cohorte IIB, que solo se inscribió hasta la Etapa I). La inscripción secuencial para la Cohorte III y IV procedió de la misma manera. La cohorte V nunca se inscribió debido a los cambios recomendados en la dosificación y la inclusión de la banda de peso de inscripción en los criterios para encontrar la dosis.
A los participantes de la Etapa I se les realizaron exámenes físicos y extracciones de sangre para evaluaciones de seguridad en las visitas del estudio: Día 0; Día 5 (+5 días); y Semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48. A los participantes de la etapa I también se les realizó un muestreo farmacocinético intensivo con muestras de sangre recolectadas en el tiempo 0 (antes de la dosis) y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Una vez que se aceptó una dosis de tratamiento de la Etapa I, comenzó la inscripción en la Etapa II para completar la inscripción en la cohorte. A los participantes de la Etapa II se les realizaron exámenes físicos y extracciones de sangre para evaluar la seguridad en las visitas del estudio: Día 0; día 10; y Semanas 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48. Se recogieron sangre, plasma y orina y se analizaron para medir la respuesta inmunitaria. Las mujeres en edad fértil se sometieron a pruebas de embarazo en la selección y en cada visita del estudio.
Después de 48 semanas, todos los participantes de la Etapa I y la Etapa II ingresaron al seguimiento del estudio a largo plazo y continuaron recibiendo DTG. Durante este tiempo, los participantes se sometieron a evaluaciones de seguridad y/o actividad antiviral cada 12 semanas durante un máximo de 3 años.
El estudio pudo determinar una dosis propuesta (es decir, dosis óptima) para las cohortes I, IIA, III-DT, IV-DT y V-DT pero no para las cohortes IIB, III y IV. Los participantes de la dosis propuesta tuvieron un muestreo farmacocinético intensivo entre los días 5 y 10 del inicio de DTG con muestras de sangre recolectadas en el tiempo 0 (antes de la dosis) y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
El estudio está cerrado para la acumulación, pero el seguimiento del estudio para algunos participantes en las Cohortes III-DT, IV-DT y V-DT está en curso.
Las tablas de resumen se generaron en base a la congelación de datos provisional (24 de marzo de 2021) para esta presentación principal y se actualizarán una vez que finalice el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
181
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gaborone, Botsuana
- Molepolole CRS (Site ID: 12702)
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South-East District
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Gaborone, South-East District, Botsuana
- Gaborone CRS (Site ID: 12701)
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Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
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Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
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Rio de Janeiro, Brasil, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
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Sao Paulo, Brasil, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
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Kericho, Kenia, 20200
- Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4001
- Umlazi CRS (Site ID: 30300)
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Western Cape Province
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Tygerberg, Western Cape Province, Sudáfrica, 7505
- FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
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Chiang Mai, Tailandia, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
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Bangkoknoi
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Bangkok, Bangkoknoi, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
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Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
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Harare, Zimbabue
- Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 semanas a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1 confirmada, definida como resultados positivos de dos muestras recolectadas en diferentes momentos (consulte el protocolo para obtener más información)
El participante pertenecía a uno de los siguientes grupos de exposición a ARV:
Experiencia en tratamiento ARV (sin incluir la recepción de ARV como profilaxis o para la prevención de la transmisión perinatal)
- Previamente tomó ARV para el tratamiento, pero no tomó ARV en la selección del estudio.
- Había estado fuera del tratamiento durante más de o igual a 4 semanas antes de la selección, O
- En la selección, tomando ARV para el tratamiento pero fallando.
- Estuvo en un régimen terapéutico inalterable y fallido dentro de las 4 a 12 semanas anteriores a la selección (menor o igual a 1 descenso logarítmico en el ARN del VIH-1 dentro de las 4 a 12 semanas anteriores a la selección). O
- Para participantes menores de 2 años de edad, ARV iniciados para el tratamiento menos de 4 semanas antes de la selección.
- Naive en tratamiento ARV (sin exposición a ARV para tratamiento; podría haber recibido ARV para profilaxis o prevención de transmisión perinatal)
- Si un bebé había recibido nevirapina (NVP) como profilaxis para prevenir la transmisión perinatal, no recibió NVP durante al menos 14 días antes de la inscripción en la Etapa I o II.
- Carga viral de ARN del VIH-1 superior a 1000 copias/ml de plasma en la selección.
- Capacidad demostrada o disposición para tragar los medicamentos del estudio asignados.
- El padre o tutor legal pudo y estuvo dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado.
- Las participantes femeninas con potencial reproductivo, definidas como que habían llegado a la menarquia y que estaban involucradas en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, acordaron usar dos métodos anticonceptivos mientras estaban en el estudio y durante dos semanas después de suspender el medicamento del estudio.
- Los hombres que tenían actividad sexual que podría conducir a la transmisión del VIH-1 aceptaron usar un condón.
Acordó permanecer en la terapia de base optimizada (OBT) mientras estaba en el estudio:
- Los participantes que en el momento de la selección tenían más de 2 años de edad y habían recibido tratamiento ARV, tenían al menos un fármaco totalmente activo para la OBT en el momento de la selección.
- A los participantes mayores o iguales a 2 años de edad y sin tratamiento previo con ARV se les realizó una prueba de genotipo en la selección/ingreso, incluso con resultados pendientes.
- Los participantes menores de 2 años (ya sea con tratamiento ARV experimentado o sin tratamiento ARV) se sometieron a pruebas de genotipo en la selección/ingreso, incluso con resultados pendientes.
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier infección oportunista activa definitoria de sida
- En el momento de la inscripción, participante de menos de 3,0 kg
- Grado 3 conocido o mayor de cualquiera de las siguientes toxicidades de laboratorio dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio: recuento de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), lipasa, creatinina sérica y bilirrubina total. Se permite una sola repetición dentro de los 30 días para determinar la elegibilidad. NOTA: Se permitió la bilirrubina total de grado 3, si el participante tomaba atazanavir (ATV).
- CUALQUIER toxicidad de laboratorio de Grado 4 conocida dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: Se permitió la bilirrubina total de grado 4, si el participante estaba en un vehículo todo terreno.
- Las siguientes toxicidades hepáticas dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio: ALT superior a 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) Y bilirrubina directa fue superior a 2x ULN
- Cualquier historial previo de malignidad, con la excepción de malignidades localizadas como el carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel.
- Evidencia clínica o sintomática de pancreatitis, según lo determine el médico.
- Uso de cualquier medicamento no permitido en el momento de la evaluación (consulte el protocolo para obtener una lista completa de los medicamentos no permitidos)
- Antecedentes conocidos de exposición al tratamiento con inhibidores de la integrasa por parte de la participante o de la madre de la participante antes del parto/interrupción de la lactancia
- Resistencia conocida a un inhibidor de la integrasa
- Mujeres que estaban embarazadas o amamantando
- Al momento de la selección/ingreso, participar o haber participado en un estudio con un compuesto o dispositivo que no estaba disponible comercialmente dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado, a menos que se haya otorgado el permiso de ambos equipos de protocolo.
- Es poco probable que el participante cumpliera con los procedimientos del estudio, cumpliera con las citas o planeara mudarse durante el estudio a un sitio de estudio que no sea IMPAACT
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por VIH) o hallazgos clínicamente significativos durante el historial médico de detección o el examen físico que, en opinión del investigador, comprometería el resultado de este estudio.
- En el momento de la selección/ingreso había usado, o anticipado el uso, agentes inmunosupresores sistémicos crónicos o interferón sistémico (p. ej., para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C [VHC]) dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio DTG. Se permitieron los corticosteroides sistémicos (p. ej., prednisona o equivalente hasta 2 mg/kg/día) para terapia de reemplazo o ciclos cortos (menor o igual a 30 días). (Consulte el protocolo para obtener más información sobre los medicamentos no permitidos).
- Cualquier condición que, en la opinión del investigador del sitio, coloque al participante en un riesgo inaceptable de lesión o impida que el participante cumpla con los requisitos del protocolo.
- Enfermedad de tuberculosis (TB) activa y/o requerimiento de tratamiento que incluía rifampicina en el momento de la visita de selección. Sin embargo, a los participantes que necesitaban tratamiento con rifampicina mientras tomaban DTG se les permitió continuar en P1093 siempre que la dosis de DTG se ajustara de acuerdo con el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte I
Adolescentes de 12 a menores de 18 años que recibieron comprimidos recubiertos con película de DTG
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Dosis inicial inicial de los comprimidos recubiertos con película de DTG de ~1 mg/kg con una dosis máxima de 50 mg; por vía oral una vez al día.
Los participantes que pesaban ≥ 35 kg recibieron la dosis propuesta de 50 mg de comprimidos recubiertos con película de DTG.
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Experimental: Cohorte IIA
Niños de 6 a menores de 12 años que recibieron comprimidos recubiertos con película de DTG
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Dosis inicial inicial de los comprimidos recubiertos con película de DTG de ~1 mg/kg con una dosis máxima de 50 mg; por vía oral una vez al día.
Los participantes que pesaban ≥ 35 kg recibieron la dosis propuesta de 50 mg de comprimidos recubiertos con película de DTG.
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Experimental: Cohorte IIB
Niños de 6 a menores de 12 años que recibieron DTG granulado para suspensión
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Gránulos de DTG para suspensión dosis inicial inicial de ~0,64 mg/kg con una dosis máxima de 32 mg; por vía oral una vez al día.
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Experimental: Cohorte III
Niños de 2 a menores de 6 años que recibieron DTG granulado para suspensión
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Gránulos de DTG para suspensión dosis inicial inicial de ~0,64 mg/kg con una dosis máxima de 32 mg; por vía oral una vez al día.
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Experimental: Cohorte IV
Niños de 6 meses a menores de 2 años que recibieron gránulos de DTG para suspensión
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Gránulos de DTG para suspensión dosis inicial inicial de ~0,64 mg/kg con una dosis máxima de 32 mg; por vía oral una vez al día.
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Experimental: Cohorte III-DT
Niños de 2 a menores de 6 años que recibieron comprimidos dispersables de DTG
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DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~0,8 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~1,25 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~1,25 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a |
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Experimental: Cohorte IV-DT
Niños de 6 meses a menores de 2 años que recibieron comprimidos dispersables de DTG
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DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~0,8 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~1,25 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~1,25 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a |
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Experimental: Cohorte V-DT
Lactantes de 4 semanas a menores de 6 meses de edad que recibieron comprimidos dispersables de DTG
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DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~0,8 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~1,25 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a DTG comprimidos dispersables dosis inicial inicial de ~1,25 mg/kg con una dosis máxima de 30 mg; por vía oral una vez al día. La dosificación propuesta por banda de peso fue: Banda de peso 3 a |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las semanas 24 y 48
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Se incluyeron todos los signos/síntomas, diagnósticos y AA de laboratorio de grado 3 o superior. La calificación de AE se basó en la Tabla de calificación de AE de DAIDS, versión 1.0, diciembre de 2004 (Aclaración, agosto de 2009). Se calculó un intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % para el porcentaje utilizando el método exacto binominal. |
Desde el inicio del tratamiento hasta las semanas 24 y 48
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) de grado 3 o superior evaluados como relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las semanas 24 y 48
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Se incluyeron todos los signos/síntomas, diagnósticos y AA de laboratorio de grado 3 o superior. La calificación de AE se basó en la Tabla de calificación de AE de DAIDS, versión 1.0, diciembre de 2004 (Aclaración, agosto de 2009). Se calculó un intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % para el porcentaje utilizando el método exacto binominal. |
Desde el inicio del tratamiento hasta las semanas 24 y 48
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Número de participantes con interrupción permanente del fármaco del estudio debido a eventos adversos (EA) evaluados como relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las semanas 24 y 48
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Número de participantes con interrupción permanente del fármaco del estudio debido a eventos adversos evaluados por el investigador del centro en relación con el fármaco del estudio.
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Desde el inicio del tratamiento hasta las semanas 24 y 48
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Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las semanas 24 y 48
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Se resumió el número de participantes que murieron
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Desde el inicio del tratamiento hasta las semanas 24 y 48
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Parámetro PK: Área bajo la curva de 0 a 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Los parámetros farmacocinéticos se determinaron a partir de perfiles de tiempo-concentración en plasma usando métodos no compartimentales (Phoenix WinNonlin 8.0 o actual, Certara, Princeton, NJ).
AUC0-24 se determinó mediante estimación lineal ascendente-descendente en WinNonlin.
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Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con menos de 400 copias/ml de ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 48
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Las respuestas virológicas se evaluaron en las semanas 24 y 48 como porcentajes de participantes y un intervalo de confianza (IC) exacto del 95 %.
La respuesta virológica o el fracaso virológico se definió y calculó de acuerdo con el algoritmo Snapshot de la FDA.
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Semana 24 y Semana 48
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Porcentaje de participantes con menos de 50 copias/ml de ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 48
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Las respuestas virológicas se evaluaron en las semanas 24 y 48 como porcentajes de participantes y un intervalo de confianza (IC) exacto del 95 %. La respuesta virológica o el fracaso virológico se definió y calculó de acuerdo con el algoritmo Snapshot de la FDA.
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Semana 24 y Semana 48
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Parámetro PK: Concentración plasmática observada al final del intervalo de dosificación de 24 horas (C24h)
Periodo de tiempo: Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Determinado a partir de perfiles de tiempo-concentración en plasma usando métodos no compartimentales (Phoenix WinNonlin 8.0 o actual, Certara, Princeton, NJ).
El C24h se tomó directamente de los datos de concentración-tiempo observados o se estimó utilizando la constante de velocidad de eliminación.
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Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Parámetro PK: Concentración plasmática observada inmediatamente después de la dosificación del intervalo de dosificación de 24 horas (C0h)
Periodo de tiempo: Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Determinado a partir de perfiles de tiempo-concentración en plasma usando métodos no compartimentales (Phoenix WinNonlin 8.0 o actual, Certara, Princeton, NJ).
C0h se tomó directamente de los datos de concentración-tiempo observados.
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Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Parámetro PK: Concentración plasmática mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Se determinaron a partir de perfiles de tiempo-concentración en plasma usando métodos no compartimentales (Phoenix WinNonlin 8.0 o actual, Certara, Princeton, NJ) y se realizaron en tiempo real.
Cmin se tomó directamente de los datos de concentración-tiempo observados.
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Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Parámetro PK: Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Determinado a partir de perfiles de tiempo-concentración en plasma usando métodos no compartimentales (Phoenix WinNonlin 8.0 o actual, Certara, Princeton, NJ).
La Cmax se tomó directamente de los datos de concentración-tiempo observados.
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Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Parámetro PK: Juego aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Determinado a partir de perfiles de tiempo-concentración en plasma usando métodos no compartimentales (Phoenix WinNonlin 8.0 o actual, Certara, Princeton, NJ).
CL/F se calculó como Dosis/AUC.
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Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Parámetro PK: Volumen de distribución aparente (Vz/F)
Periodo de tiempo: Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Determinado a partir de perfiles de tiempo-concentración en plasma usando métodos no compartimentales (Phoenix WinNonlin 8.0 o actual, Certara, Princeton, NJ).
Vz/F se calculó como Dosis/(ke x AUC).
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Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Parámetro PK: Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Determinado a partir de perfiles de tiempo-concentración en plasma usando métodos no compartimentales (Phoenix WinNonlin 8.0 o actual, Certara, Princeton, NJ).
t1/2 se calculó como ln(2)/ke.
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Una visita PK intensiva entre 5 y 10 días de inicio de DTG. En la visita de farmacocinética intensiva, se extrajeron muestras de sangre antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis.
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Resumen de los cambios en el recuento de CD4 desde el inicio
Periodo de tiempo: Medido en el día 0, la semana 24 y la semana 48
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Se presentan las diferencias medianas entre el recuento de CD4 en la semana 24 y 48 menos el día 0 (línea de base) y los rangos intercuartílicos (IQR).
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Medido en el día 0, la semana 24 y la semana 48
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Resumen de cambios en el porcentaje de CD4 desde el inicio
Periodo de tiempo: Medido en el día 0, la semana 24 y la semana 48
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Se presentan las diferencias medianas entre el porcentaje de CD4 en la semana 24 y 48 menos el día 0 (línea de base) y los rangos intercuartílicos (IQR).
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Medido en el día 0, la semana 24 y la semana 48
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Resumen de los cambios en el recuento de CD8 desde el inicio
Periodo de tiempo: Medido en el día 0, la semana 24 y la semana 48
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Se presentan las diferencias medianas entre el recuento de CD8 en la semana 24 y 48 menos el día 0 (línea de base) y los rangos intercuartílicos (IQR).
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Medido en el día 0, la semana 24 y la semana 48
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Resumen de los cambios en el porcentaje de CD8 desde el inicio
Periodo de tiempo: Medido en el día 0, la semana 24 y la semana 48
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Se presentan las diferencias medianas entre el porcentaje de CD8 en la semana 24 y 48 menos el día 0 (línea de base) y los rangos intercuartílicos (IQR).
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Medido en el día 0, la semana 24 y la semana 48
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 192. Los AA posteriores a ese tiempo fueron censurados.
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Porcentaje e intervalo de confianza (IC) exacto del 95% de participantes con EA de grado 3 o superior.
Los EA se clasificaron según la Tabla de clasificación de EA de la División del SIDA para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos (Tabla de clasificación de EA de DAIDS), versión 1.0, diciembre de 2004, aclaración de agosto de 2009 (ver Referencias).
Se incluyeron todos los signos, síntomas y toxicidades de laboratorio de grado 3 o superior.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 192. Los AA posteriores a ese tiempo fueron censurados.
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) de grado 3 o superior evaluados como relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 192. Los AA posteriores a ese tiempo fueron censurados.
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Porcentaje e intervalo de confianza (IC) exacto del 95% de participantes con EA de grado 3 o superior evaluados por el investigador del sitio en relación con el fármaco del estudio.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 192. Los AA posteriores a ese tiempo fueron censurados.
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Número de participantes con interrupción permanente del fármaco del estudio debido a eventos adversos (EA) evaluados como relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 192. Los AA posteriores a ese tiempo fueron censurados.
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Número de participantes con interrupción permanente del fármaco del estudio debido a EA evaluados por el investigador del sitio en relación con el fármaco del estudio.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 192. Los AA posteriores a ese tiempo fueron censurados.
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Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 192. Los AA posteriores a ese tiempo fueron censurados.
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Se resumió el número de participantes que murieron.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la semana 192. Los AA posteriores a ese tiempo fueron censurados.
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Medidas genotípicas de resistencia a la integrasa.
Periodo de tiempo: Al inicio
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Los genes fueron secuenciados y comparados con una secuencia de referencia para identificar mutaciones.
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Al inicio
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Medidas genotípicas de resistencia a la integrasa.
Periodo de tiempo: en la visita de fracaso virológico en la semana 192 o antes
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Los genes fueron secuenciados y comparados con una secuencia de referencia para identificar mutaciones.
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en la visita de fracaso virológico en la semana 192 o antes
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Medidas genotípicas de resistencia a la proteasa.
Periodo de tiempo: al inicio
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Los genes fueron secuenciados y comparados con una secuencia de referencia para identificar mutaciones.
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al inicio
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Medidas genotípicas de resistencia a la proteasa.
Periodo de tiempo: en fallos virológicos en la semana 192 o antes
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Los genes fueron secuenciados y comparados con una secuencia de referencia para identificar mutaciones.
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en fallos virológicos en la semana 192 o antes
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Medidas genotípicas de resistencia a la transcriptasa inversa
Periodo de tiempo: al inicio
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Los genes fueron secuenciados y comparados con una secuencia de referencia para identificar mutaciones.
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al inicio
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Medidas genotípicas de resistencia a la transcriptasa inversa
Periodo de tiempo: en caso de fracaso virológico en la semana 192 o antes
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Los genes fueron secuenciados y comparados con una secuencia de referencia para identificar mutaciones.
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en caso de fracaso virológico en la semana 192 o antes
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Medidas fenotípicas de resistencia
Periodo de tiempo: Siempre que se produjeron fallos virológicos desde el inicio hasta la semana 192
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Se considera que el cultivo viral del participante tiene susceptibilidad reducida si se necesita más DTG para inactivar el 50 % del cultivo viral del participante en comparación con la muestra viral de control.
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Siempre que se produjeron fallos virológicos desde el inicio hasta la semana 192
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Estado de clasificación del VIH de los CDC en el peor de los casos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 192
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Progresión de la enfermedad medida por el cambio desde el inicio hasta el peor caso de clasificación del VIH de los CDC
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Desde el inicio hasta la semana 192
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
- Silla de estudio: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Singh RP, Adkison KK, Baker M, Parasrampuria R, Wolstenholme A, Davies M, Sewell N, Brothers C, Buchanan AM. Development of Dolutegravir Single-entity and Fixed-dose Combination Formulations for Children. Pediatr Infect Dis J. 2022 Mar 1;41(3):230-237. doi: 10.1097/INF.0000000000003366.
- Bennetto-Hood C, Tabolt G, Savina P, Acosta EP. A sensitive HPLC-MS/MS method for the determination of dolutegravir in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014 Jan 15;945-946:225-32. doi: 10.1016/j.jchromb.2013.11.054. Epub 2013 Dec 3.
- Viani RM, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Steimers D, Min S, Wiznia A; P1093 Study Team. Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-experienced HIV-1 Infected Adolescents: Forty-eight-week Results from IMPAACT P1093. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov;34(11):1207-13. doi: 10.1097/INF.0000000000000848.
- Viani RM, Ruel T, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Palumbo P, Buchanan AM, Vavro C, Singh R, Graham B, Anthony P, George K, Wiznia A; P1093 Study Team. Long-Term Safety and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-Experienced Adolescents With Human Immunodeficiency Virus Infection: Results of the IMPAACT P1093 Study. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020 Apr 30;9(2):159-165. doi: 10.1093/jpids/piy139.
- Ruel TD, Acosta EP, Liu JP, Gray KP, George K, Montanez N, Popson S, Buchanan AM, Bartlett M, Dayton D, Anthony P, Brothers C, Vavro C, Singh R, Koech L, Vhembo T, Mmbaga BT, Pinto JA, Dobbels EFM, Archary M, Chokephaibulkit K, Ounchanum P, Deville JG, Hazra R, Townley E, Wiznia A; IMPAACT P1093 team. Pharmacokinetics, safety, tolerability, and antiviral activity of dolutegravir dispersible tablets in infants and children with HIV-1 (IMPAACT P1093): results of an open-label, phase 1-2 trial. Lancet HIV. 2022 May;9(5):e332-e340. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00044-3.
- Vavro C, Ruel T, Wiznia A, Montanez N, Nangle K, Horton J, Buchanan AM, Stewart EL, Palumbo P. Emergence of Resistance in HIV-1 Integrase with Dolutegravir Treatment in a Pediatric Population from the IMPAACT P1093 Study. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0164521. doi: 10.1128/AAC.01645-21. Epub 2021 Oct 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
20 de enero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
18 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
24 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- P1093
- 11773 (Otro número de subvención/financiamiento: NHLBI)
- 2010-020988-20 (Número EudraCT)
- IMPAACT P1093
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