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Dolutegravir 在 HIV-1 感染婴儿、儿童和青少年中的安全性和免疫反应

2024年12月9日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

I/II 期、多中心、开放标签药代动力学、安全性、耐受性和抗病毒活性 Dolutegravir（一种新型整合酶抑制剂）在 HIV-1 感染婴儿、儿童和青少年联合治疗方案中的作用

Dolutegravir (DTG) 是整合酶抑制剂类药物中的一种 HIV 药物。 本研究评估了 DTG 与优化背景疗法 (OBT) 同时用于感染 HIV-1 的婴儿、儿童和青少年时的药代动力学 (PK)、安全性、耐受性和免疫反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

DTG 是整合酶抑制剂类药物中的一种 HIV 药物。 本研究的目的是评估 DTG 与 OBT 同时用于感染 HIV-1 的婴儿、儿童和青少年时的药代动力学、安全性、耐受性和抗病毒活性。

本研究的参与者在 48 周内接受了药代动力学、安全性和耐受性评估，随后进行了持续约 144 周（3 年）的额外长期研究随访，总共进行了 192 周的研究。 这项研究有两个阶段。 第一阶段为有限数量的参与者提供了 DTG 的药代动力学、短期耐受性和安全性数据，以便为第二阶段的进一步研究选择剂量。 一旦 I 期剂量被接受，II 期的注册就开始完成队列的注册。 第二阶段提供了更多参与者的长期安全性和抗病毒活性数据。

年龄≥ 4 周至 < 18 岁的 HIV-1 婴儿、儿童和青少年参加了以下指定的年龄和配方队列：

  • 队列 I：≥ 12 岁至 <18 岁的青少年（薄膜包衣片）
  • 队列 IIA：≥ 6 岁至 <12 岁的儿童（薄膜包衣片）
  • 队列 IIB：≥ 6 岁至 <12 岁的儿童（悬浮颗粒）
  • 队列 III：≥ 2 岁至 < 6 岁的儿童（悬浮颗粒）
  • 队列 IV：≥ 6 个月至 < 2 岁的儿童（悬浮颗粒）
  • 队列 III-DT：≥ 2 岁至 < 6 岁的儿童（分散片）
  • 队列 IV-DT：≥ 6 个月至 < 2 岁的儿童（分散片）
  • 队列 V-DT：≥ 4 周至 < 6 个月的婴儿（分散片）

根据年龄组（从年龄较大的年龄组开始）、DTG 配方和研究阶段依次开放队列，即 最初的研究招募是针对队列 I，一旦队列 I 阶段 I 达到 PK 和安全标准，就进入队列 IIA，随后是队列 IIB。 每个队列在两个连续的阶段注册：第一阶段和第二阶段（唯一的例外是队列 IIB，它仅通过第一阶段注册）。 队列 III 和 IV 的顺序注册以相同的方式进行。 由于剂量发现标准中建议的剂量变化和纳入体重范围，队列 V 从未被纳入。

第一阶段的参与者在研究访问时进行了身体检查和抽血以进行安全性评估：第 0 天；第 5 天（+5 天）；第 4、8、12、16、24、32、40 和 48 周。 第一阶段的参与者还进行了密集的 PK 采样，在时间 0（给药前）和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时采集血样。 一旦 I 期治疗剂量被接受，II 期的入组就开始完成队列的入组。 II 期参与者在研究访问时进行了身体检查和抽血以进行安全性评估：第 0 天；第 10 天；第 4、8、12、16、24、32、40 和 48 周。 收集并测试血液、血浆和尿液以测量免疫反应。 有生育能力的女性在筛选时和每次研究访视时都接受了妊娠测试。

48 周后，所有 I 期和 II 期参与者进入长期研究随访并继续接受 DTG。 在此期间，参与者每 12 周接受一次安全性和/或抗病毒活性评估，持续长达 3 年。

该研究能够确定建议的剂量（即 最佳剂量）适用于队列 I、IIA、III-DT、IV-DT 和 V-DT，但不适用于队列 IIB、III 和 IV。 建议剂量的参与者在 DTG 开始的第 5 天和第 10 天之间进行密集的 PK 采样，在时间 0（给药前）和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时收集血样。

该研究已结束，但对 Cohorts III-DT、IV-DT 和 V-DT 的一些参与者的研究随访正在进行中。

汇总表是根据此次主要提交的临时数据冻结（2021 年 3 月 24 日）生成的，并将在研究完成后更新。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

181

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南非、4001
        • Umlazi CRS (Site ID: 30300)
    • Western Cape Province
      • Tygerberg、Western Cape Province、南非、7505
        • FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
  • 博茨瓦纳
      • Gaborone、博茨瓦纳
        • Molepolole CRS (Site ID: 12702)
    • South-East District
      • Gaborone、South-East District、博茨瓦纳
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • 坦桑尼亚
      • Moshi、坦桑尼亚
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
      • Rio de Janeiro、巴西、21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
      • Rio de Janeiro、巴西、26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
      • Sao Paulo、巴西、14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
  • 泰国
      • Chiang Mai、泰国、50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkoknoi
      • Bangkok、Bangkoknoi、泰国、10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
      • Los Angeles、California、美国、90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
      • Chicago、Illinois、美国、60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
      • New York、New York、美国、10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
  • 肯尼亚
      • Kericho、肯尼亚、20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4周 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 确诊的 HIV-1 感染，定义为在不同时间点收集的两个样本的阳性结果（有关更多信息，请参见协议）

  • 参与者属于以下 ARV 暴露组之一：

    1. 经历过 ARV 治疗（不包括接受 ARV 作为预防或预防围产期传播）

      • 之前曾服用抗逆转录病毒药物进行治疗，但在研究筛选时未服用抗逆转录病毒药物。
      • 在筛选前已经停止治疗超过或等于 4 周，或者
      • 筛查时服用抗逆转录病毒药物治疗但失败。
      • 在筛选前 4 至 12 周内采用未改变的失败治疗方案（筛选前 4 至 12 周内 HIV-1 RNA 下降小于或等于 1 个对数）。 或者
      • 对于 2 岁以下的参与者，在筛选前不到 4 周开始使用 ARV 进行治疗。
    2. 未经抗逆转录病毒治疗（未接触过抗逆转录病毒治疗；本可以接受抗逆转录病毒治疗以预防或预防围产期传播）
  • 如果婴儿已接受奈韦拉平 (NVP) 作为预防围产期传播的预防药物，则他或她在进入 I 或 II 阶段之前至少 14 天未接受 NVP。
  • 筛选时 HIV-1 RNA 病毒载量大于 1,000 拷贝/mL 血浆。
  • 表现出吞咽指定研究药物的能力或意愿。
  • 父母或法定监护人能够并愿意提供签署的知情同意书。
  • 具有生殖潜力的女性参与者，定义为已达到月经初潮，并且从事可能导致怀孕的性活动，同意在研究期间和停止研究药物后两周使用两种避孕方法。
  • 从事可能导致 HIV-1 传播的性活动的男性同意使用安全套。

  • 同意在学习期间继续接受优化背景疗法 (OBT)：

    • 筛选时年龄大于或等于 2 岁且经历过 ARV 治疗的参与者在筛选时至少使用一种完全有效的 OBT 药物。
    • 大于或等于 2 岁且未接受过 ARV 治疗的参与者在筛选/进入时进行了基因型检测，即使结果尚未确定。
    • 小于 2 岁的参与者（经历过 ARV 治疗或未接受过 ARV 治疗）在筛选/进入时进行了基因型检测，即使结果尚未确定。

排除标准：

  • 存在任何定义为艾滋病的活动性机会性感染
  • 入组时，参与者体重小于 3.0 公斤
  • 在进入研究前 30 天内已知 3 级或更高级别的以下任何实验室毒性：中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、脂肪酶、血清肌酐和总胆红素。 资格确定允许在 30 天内重复一次。 注：如果参与者服用阿扎那韦（ATV），则允许 3 级总胆红素。
  • 进入研究前 30 天内任何已知的 4 级实验室毒性。 注：如果参与者在 ATV 上，则允许 4 级总胆红素。
  • 进入研究前 30 天内出现以下肝毒性：ALT 高于正常值上限 (ULN) 的 3 倍且直接胆红素高于 2 倍 ULN
  • 任何既往恶性肿瘤病史，局部恶性肿瘤除外，如皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌
  • 由临床医生确定的胰腺炎的临床或症状证据
  • 在筛选时使用任何不允许的药物（有关不允许的药物的完整列表，请参阅方案）
  • 参与者或参与者的母亲在分娩/停止母乳喂养前已知的整合酶抑制剂治疗暴露史
  • 已知对整合酶抑制剂的抗性
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 在筛选/进入时，参与或曾参与一项使用在签署知情同意书后 30 天内无法在市场上买到的化合物或设备的研究，除非获得两个协议团队的许可
  • 参与者不太可能遵守研究程序、保持约会或计划在研究期间搬迁到非 IMPAACT 研究地点
  • 在筛选病史或体格检查期间，研究者认为会影响本研究结果的任何具有临床意义的疾病（HIV 感染除外）或具有临床意义的发现
  • 在开始 DTG 研究治疗之前的 30 天内，在筛选/进入时已经使用或预期使用慢性全身性免疫抑制剂或全身性干扰素（例如，用于治疗丙型肝炎病毒 [HCV] 感染）。 允许使用全身性皮质类固醇（例如泼尼松或等效剂量高达 2 mg/kg/天）进行替代疗法或短期疗程（少于或等于 30 天）。 （有关禁用药物的更多信息，请参阅协议。）
  • 现场调查员认为使参与者处于不可接受的受伤风险或使参与者无法满足协议要求的任何情况。
  • 筛查访视时患有活动性结核病 (TB) 疾病和/或需要接受包括利福平在内的治疗。 然而，如果 DTG 剂量根据方案进行了调整，则允许在服用 DTG 时需要利福平治疗的参与者继续进行 P1093。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列我
接受 DTG 薄膜包衣片剂的 12 岁至 18 岁以下的青少年
药品：DTG薄膜衣片
DTG 薄膜包衣片初始起始剂量为 ~1 mg/kg，最大剂量为 50 mg；每天口服一次。 体重≥35kg 的参与者接受建议剂量的 50mg DTG 薄膜包衣片。
实验性的：队列IIA
接受过 DTG 薄膜包衣片剂的 6 岁至 12 岁以下的儿童
药品：DTG薄膜衣片
DTG 薄膜包衣片初始起始剂量为 ~1 mg/kg，最大剂量为 50 mg；每天口服一次。 体重≥35kg 的参与者接受建议剂量的 50mg DTG 薄膜包衣片。
实验性的：队列IIB
接受 DTG 颗粒混悬的 6 岁至 12 岁以下的儿童
药品：DTG悬浮颗粒
DTG 颗粒悬浮剂初始起始剂量为 ~0.64 mg/kg，最大剂量为 32 mg；每天口服一次。
实验性的：第三组
接受 DTG 颗粒混悬的 2 岁至 6 岁以下儿童
药品：DTG悬浮颗粒
DTG 颗粒悬浮剂初始起始剂量为 ~0.64 mg/kg，最大剂量为 32 mg；每天口服一次。
实验性的：第四组
接受 DTG 颗粒混悬的 6 个月至 2 岁以下的儿童
药品：DTG悬浮颗粒
DTG 颗粒悬浮剂初始起始剂量为 ~0.64 mg/kg，最大剂量为 32 mg；每天口服一次。
实验性的：队列 III-DT
接受过 DTG 分散片的 2 岁至 6 岁以下的儿童
药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~0.8 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至

药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~1.25 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至

药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~1.25 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至
实验性的：队列 IV-DT
接受过 DTG 分散片的 6 个月至 2 岁以下的儿童
药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~0.8 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至

药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~1.25 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至

药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~1.25 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至
实验性的：队列 V-DT
接受 DTG 分散片的 4 周至 6 个月以下的婴儿
药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~0.8 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至

药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~1.25 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至

药品：DTG分散片

DTG 分散片初始起始剂量为 ~1.25 mg/kg，最大剂量为 30 mg；每天口服一次。 建议的体重带剂量是：

重量带 3 至

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始到第 24 周和第 48 周

包括所有 3 级或更高级别的体征/症状、诊断和实验室 AE。

AE 分级基于 DAIDS AE 分级表，1.0 版，2004 年 12 月（澄清，2009 年 8 月）。

使用二项式精确方法计算百分比的双侧 95% 置信区间 (CI)。
从治疗开始到第 24 周和第 48 周
评估为与研究药物相关的 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始到第 24 周和第 48 周

包括所有 3 级或更高级别的体征/症状、诊断和实验室 AE。

AE 分级基于 DAIDS AE 分级表，1.0 版，2004 年 12 月（澄清，2009 年 8 月）。

使用二项式精确方法计算百分比的双侧 95% 置信区间 (CI)。
从治疗开始到第 24 周和第 48 周
由于评估为与研究药物相关的不良事件 (AE) 而永久停用研究药物的参与者人数
大体时间：从治疗开始到第 24 周和第 48 周
由于现场调查员评估为与研究药物相关的 AE，永久停用研究药物的参与者人数。
从治疗开始到第 24 周和第 48 周
死亡参与者人数
大体时间：从治疗开始到第 24 周和第 48 周
总结了死亡的参与者人数
从治疗开始到第 24 周和第 48 周
PK 参数：0 到 24 小时的曲线下面积 (AUC0-24)
大体时间：在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
使用非隔室方法（Phoenix WinNonlin 8.0 或当前，Certara，Princeton，NJ）根据血浆浓度-时间曲线确定药代动力学参数。 AUC0-24 是使用 WinNonlin 中的线性上对数下估计来确定的。
在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆 HIV-1 RNA 低于 400 拷贝/ml 的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周时，以参与者百分比和精确的 95% 置信区间 (CI) 的形式评估了病毒学反应。 根据 FDA 的快照算法定义和计算病毒学反应或病毒学失败。
第 24 周和第 48 周
血浆 HIV-1 RNA 低于 50 拷贝/ml 的参与者百分比
大体时间：第 24 周和第 48 周
在第 24 周和第 48 周评估病毒学反应作为参与者的百分比和精确的 95% 置信区间 (CI)，根据 FDA 的快照算法定义和计算病毒学反应或病毒学失败。
第 24 周和第 48 周
PK 参数：在 24 小时给药间隔结束时观察到的血浆浓度 (C24h)
大体时间：在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
使用非隔室方法（Phoenix WinNonlin 8.0 或当前，Certara，Princeton，NJ）从血浆浓度-时间曲线确定。 C24h 直接取自观察到的浓度-时间数据或使用消除速率常数估算。
在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
PK 参数：24 小时给药间隔给药时立即观察到的血浆浓度 (C0h)
大体时间：在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
使用非隔室方法（Phoenix WinNonlin 8.0 或当前，Certara，Princeton，NJ）从血浆浓度-时间曲线确定。 C0h 直接取自观察到的浓度-时间数据。
在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
PK 参数：最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
使用非隔室方法（Phoenix WinNonlin 8.0 或当前，Certara，Princeton，NJ）根据血浆浓度-时间曲线确定并实时进行。 Cmin 直接取自观察到的浓度-时间数据。
在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
PK 参数：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
使用非隔室方法（Phoenix WinNonlin 8.0 或当前，Certara，Princeton，NJ）从血浆浓度-时间曲线确定。 Cmax 直接取自观察到的浓度-时间数据。
在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
PK 参数：表观间隙 (CL/F)
大体时间：在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
使用非隔室方法（Phoenix WinNonlin 8.0 或当前，Certara，Princeton，NJ）从血浆浓度-时间曲线确定。 CL/F 计算为剂量/AUC。
在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
PK 参数：表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
使用非隔室方法（Phoenix WinNonlin 8.0 或当前，Certara，Princeton，NJ）从血浆浓度-时间曲线确定。 Vz/F 计算为剂量/(ke x AUC)。
在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
PK 参数：终端半衰期 (t1/2)
大体时间：在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
使用非隔室方法（Phoenix WinNonlin 8.0 或当前，Certara，Princeton，NJ）从血浆浓度-时间曲线确定。 t1/2 计算为 ln(2)/ke。
在 DTG 启动后的 5 到 10 天之间进行一次强化 PK 访问。在强化 PK 访问时，在给药前和给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时抽取血样
CD4 计数相对于基线的变化总结
大体时间：在第 0 天、第 24 周和第 48 周测量
显示了第 24 周和第 0 天（基线）CD4 计数减去 48 之间的中值差异，以及四分位距 (IQR)。
在第 0 天、第 24 周和第 48 周测量
CD4 百分比相对于基线的变化总结
大体时间：在第 0 天、第 24 周和第 48 周测量
第 24 周的 CD4% 和第 0 天（基线）的 48% 之间的中位数差异，以及四分位距 (IQR) 显示。
在第 0 天、第 24 周和第 48 周测量
CD8 计数相对于基线的变化总结
大体时间：在第 0 天、第 24 周和第 48 周测量
呈现第 24 周和第 0 天（基线）CD8 计数减去 48 之间的中值差异，以及四分位距 (IQR)。
在第 0 天、第 24 周和第 48 周测量
CD8 百分比相对于基线的变化总结
大体时间：在第 0 天、第 24 周和第 48 周测量
显示了第 24 周的 CD8% 和第 0 天的 48 减去（基线）之间的中位数差异，以及四分位距 (IQR)。
在第 0 天、第 24 周和第 48 周测量
发生 3 级或以上不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始到第 192 周。此后的 AE 均被审查。
具有 3 级或更高 AE 的参与者的百分比和确切的 95% 置信区间 (CI)。 AE 根据成人和儿童不良事件严重程度分级表（DAIDS AE 分级表）进行分级，版本 1.0，2004 年 12 月，澄清 2009 年 8 月（参见参考文献）。 所有 3 级或以上的体征、症状和实验室毒性均包括在内。
从治疗开始到第 192 周。此后的 AE 均被审查。
被评估为与研究药物相关的 3 级或以上不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始到第 192 周。此后的 AE 均被审查。
经现场研究者评估与研究药物相关的具有 3 级或更高 AE 的参与者的百分比和准确的 95% 置信区间 (CI)。
从治疗开始到第 192 周。此后的 AE 均被审查。
因评估与研究药物相关的不良事件 (AE) 而永久停用研究药物的参与者人数
大体时间：从治疗开始到第 192 周。此后的 AE 均被审查。
因现场研究者评估的与研究药物相关的 AE 而永久停用研究药物的参与者人数。
从治疗开始到第 192 周。此后的 AE 均被审查。
死亡参与者人数
大体时间：从治疗开始到第 192 周。此后的 AE 均被审查。
总结了死亡的参与者人数。
从治疗开始到第 192 周。此后的 AE 均被审查。
整合酶抗性的基因型测量
大体时间：基线时
对基因进行测序并与参考序列进行比较以识别突变
基线时
整合酶抗性的基因型测量
大体时间：第 192 周或之前病毒学失败访视时
对基因进行测序并与参考序列进行比较以识别突变
第 192 周或之前病毒学失败访视时
蛋白酶抗性的基因型测量
大体时间：在基线
对基因进行测序并与参考序列进行比较以识别突变
在基线
蛋白酶抗性的基因型测量
大体时间：第 192 周或之前病毒学失败
对基因进行测序并与参考序列进行比较以识别突变
第 192 周或之前病毒学失败
逆转录酶抗性的基因型测量
大体时间：在基线
对基因进行测序并与参考序列进行比较以识别突变
在基线
逆转录酶抗性的基因型测量
大体时间：第 192 周或之前病毒学失败
对基因进行测序并与参考序列进行比较以识别突变
第 192 周或之前病毒学失败
耐药性的表型测量
大体时间：每当从基线到第 192 周发生病毒学失败时
如果与对照病毒样本相比需要更多的 DTG 来灭活 50% 的参与者病毒培养物，则认为参与者病毒培养物的敏感性降低
每当从基线到第 192 周发生病毒学失败时
最坏情况 CDC HIV 分类状态
大体时间：从基线到第 192 周
通过从基线到最坏情况 CDC HIV 分类状态的变化来衡量疾病进展
从基线到第 192 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Andrew Wiznia, M.D.、Jacobi Medical Center
  • 学习椅：Theodore Ruel, M.D.、University of California, San Francisco

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年4月20日

初级完成 (实际的)

2021年1月20日

研究完成 (实际的)

2023年10月18日

研究注册日期

首次提交

2011年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月22日

首次发布 (估计的)

2011年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月9日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P1093
  • 11773 (其他赠款/资助编号：NHLBI)
  • 2010-020988-20 (EudraCT编号)
  • IMPAACT P1093

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