Säkerhet för och immunsvar mot dolutegravir hos HIV-1-infekterade spädbarn, barn och ungdomar
9 december 2024 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fas I/II, multicenter, öppen farmakokinetik, säkerhet, tolerabilitet och antiviral aktivitet av dolutegravir, en ny integrashämmare, i kombinationsregimer hos HIV-1-infekterade spädbarn, barn och ungdomar
Dolutegravir (DTG) är ett HIV-läkemedel i läkemedelsklassen integrashämmare.
Denna studie utvärderade farmakokinetiken (PK), säkerheten, tolerabiliteten av och immunsvaret mot DTG när det används samtidigt med optimerad bakgrundsterapi (OBT) hos HIV-1-infekterade spädbarn, barn och ungdomar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
DTG är ett HIV-läkemedel i läkemedelsklassen integrashämmare. Syftet med denna studie var att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten, tolerabiliteten och den antivirala aktiviteten av DTG när det används samtidigt med OBT hos HIV-1-infekterade spädbarn, barn och ungdomar.
Deltagarna i denna studie utvärderades med avseende på farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet under 48 veckor, följt av ytterligare långtidsstudieuppföljning som varade i cirka 144 veckor (3 år), under totalt 192 veckor vid studien. Denna studie hade två steg. Steg I tillhandahöll farmakokinetik, korttidstolerabilitet och säkerhetsdata för DTG för ett begränsat antal deltagare för att tillåta dosval för ytterligare studier i steg II. När en dos i steg I hade accepterats började registreringen till steg II för att slutföra inskrivningen till kohorten. Steg II gav data om säkerhet och antiviral aktivitet på längre sikt bland ett större antal deltagare.
Spädbarn, barn och ungdomar med HIV-1, i åldern ≥ 4 veckor till < 18 år inskrivna i ålders- och formuleringskohorter som anges nedan:
- Kohort I: Ungdomar ≥ 12 till <18 år (filmdragerade tabletter)
- Kohort IIA: Barn ≥ 6 till <12 år (filmdragerade tabletter)
- Kohort IIB: Barn ≥ 6 till <12 år (granulat för suspension)
- Kohort III: Barn ≥ 2 till < 6 år (granulat för suspension)
- Kohort IV: Barn ≥ 6 månader till < 2 år (granulat för suspension)
- Kohort III-DT: Barn ≥ 2 till < 6 år (dispergerbara tabletter)
- Kohort IV-DT: Barn ≥ 6 månader till < 2 år (dispergerbara tabletter)
- Kohort V-DT: Spädbarn ≥ 4 veckor till < 6 månader (dispergerbara tabletter)
Kohorter öppnades sekventiellt efter åldersgrupp (börjar med den äldre åldersgruppen), DTG-formulering och studiestadium, dvs. Initial studieregistrering gällde kohort I och gick vidare till kohort IIA när kohort I steg I uppfyllde PK- och säkerhetskriterierna, följt av öppnande av kohort IIB. Varje kohort registrerades i två sekventiella steg: Steg I och II (det enda undantaget är Cohort IIB, som endast anmäldes till Steg I). Sekventiell registrering för Cohort III och IV fortskred på samma sätt. Kohort V registrerades aldrig på grund av de rekommenderade förändringarna i dosering och inkludering av rekryteringsviktsintervallet i kriterierna för att hitta dos.
Deltagarna i steg I hade fysiska undersökningar och tog blodprover för säkerhetsbedömningar vid studiebesök: Dag 0; Dag 5 (+5 dagar); och vecka 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48. Steg I-deltagare hade också intensiv PK-provtagning med blodprover som tagits vid tidpunkten 0 (före dos), och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. När en behandlingsdos i steg I accepterats började inskrivningen till steg II för att slutföra inskrivningen till kohorten. Steg II-deltagare hade fysiska undersökningar och blodprov för säkerhetsbedömning vid studiebesök: Dag 0; Dag 10; och vecka 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48. Blod, plasma och urin samlades in och testades för att mäta immunsvar. Kvinnor i fertil ålder genomgick graviditetstest vid screening och vid varje studiebesök.
Efter 48 veckor gick alla deltagare i steg I och steg II in i långtidsstudieuppföljningen och fortsatte att få DTG. Under denna tid hade deltagarna utvärderingar av säkerhet och/eller antiviral aktivitet var 12:e vecka i upp till 3 år.
Studien kunde bestämma en föreslagen dos (dvs. optimal dos) för kohorter I, IIA, III-DT, IV-DT och V-DT men inte för kohorter IIB, III och IV. Deltagarna på den föreslagna dosen tog intensiv PK-provtagning mellan dag 5 och 10 efter DTG-initiering med blodprover som tagits vid tidpunkten 0 (före dosen), och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering.
Studien är stängd för periodisering men studieuppföljning för vissa deltagare i Cohorts III-DT, IV-DT och V-DT pågår.
Sammanfattningstabeller genererades baserat på interimistisk datafrysning (24 mars 2021) för denna primära inlämning och kommer att uppdateras när studien är klar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
181
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Molepolole CRS (Site ID: 12702)
-
-
South-East District
-
Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS (Site ID: 12701)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
-
Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
-
-
-
-
-
Kericho, Kenya, 20200
- Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
- Umlazi CRS (Site ID: 30300)
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Sydafrika, 7505
- FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
4 veckor till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad HIV-1-infektion, definierad som positiva resultat från två prover som tagits vid olika tidpunkter (se protokoll för mer information)
Deltagaren tillhörde en av ARV-exponeringsgrupperna nedan:
Erfaren ARV-behandling (inklusive mottagande av ARV som profylax eller för att förhindra perinatal överföring)
- Tog tidigare ARVs för behandling, men tog inte ARVs vid studiescreening.
- Hade varit borta från behandling i mer än eller lika med 4 veckor före screening, ELLER
- Vid screening tar ARV för behandling men misslyckas.
- Var på oförändrad, sviktande terapeutisk regim inom 4 till 12 veckor före screening (mindre än eller lika med 1 log drop i HIV-1 RNA inom 4 till 12 veckor före screening). ELLER
- För deltagare under 2 år, påbörjade ARV för behandling mindre än 4 veckor före screening.
- ARV-behandling naiv (ingen exponering för ARV för behandling; kunde ha fått ARV för profylax eller förhindrande av perinatal överföring)
- Om ett spädbarn hade fått nevirapin (NVP) som profylax för att förhindra perinatal överföring, fick han eller hon inte NVP på minst 14 dagar innan inskrivningen till steg I eller II.
- HIV-1 RNA viral belastning större än 1 000 kopior/ml plasma vid screening.
- Visad förmåga eller vilja att svälja tilldelade studiemediciner.
- Förälder eller vårdnadshavare kunde och ville ge undertecknat informerat samtycke.
- Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential, definierade som att de nått menarche, och som ägnade sig åt sexuell aktivitet som kunde leda till graviditet, gick med på att använda två preventivmetoder under studien och i två veckor efter att ha avslutat studieläkemedlet.
- Män som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till HIV-1-överföring gick med på att använda kondom.
Kom överens om att fortsätta med optimerad bakgrundsterapi (OBT) under studietiden:
- Deltagare som vid screening var äldre än eller lika med 2 år och upplevt ARV-behandling, hade vid screening minst ett fullt aktivt läkemedel för OBT.
- Deltagare som var äldre än eller lika med 2 år och ARV-behandling naiva, hade genotyptestning vid screening/inträde även med väntande resultat.
- Deltagarna under 2 år (antingen ARV-behandling erfarna eller ARV-behandlingsnaiva), hade genotyptestning vid screening/inträde även med väntande resultat.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av någon aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion
- Vid anmälan, deltagare mindre än 3,0 kg
- Känd grad 3 eller högre av någon av följande laboratorietoxiciteter inom 30 dagar före studiestart: antal neutrofiler, hemoglobin, trombocyter, aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), lipas, serumkreatinin och totalt bilirubin. En enda upprepning inom de 30 dagarna är tillåten för att fastställa kvalificeringen. OBS: Totalt bilirubin av grad 3 var tillåtet om deltagaren fick atazanavir (ATV).
- NÅGON känd laboratorietoxicitet av grad 4 inom 30 dagar före studiestart. OBS: Totalt bilirubin av grad 4 var tillåtet om deltagaren var på ATV.
- Följande levertoxiciteter inom 30 dagar före studiestart: ALAT större än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) OCH direkt bilirubin var större än 2x ULN
- Alla tidigare maligniteter i anamnesen, med undantag för lokala maligniteter som skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden
- Kliniska eller symtomatiska tecken på pankreatit, som fastställts av läkaren
- Användning av otillåtna mediciner vid tidpunkten för screening (se protokollet för en komplett lista över otillåtna mediciner)
- Känd historia av exponering för behandling med integrashämmare av deltagaren eller deltagarens mor före förlossning/upphörande av amning
- Känd resistens mot en integrashämmare
- Kvinnor som var gravida eller ammade
- Vid screening/tillträde, deltagande i eller hade deltagit i en studie med en förening eller enhet som inte var kommersiellt tillgänglig inom 30 dagar efter undertecknandet av informerat samtycke, om inte tillstånd från båda protokollteamen har beviljats
- Det var osannolikt att deltagaren skulle följa studieprocedurerna, hålla möten eller planerade att flytta under studien till en icke-IMPAACT studieplats
- Alla kliniskt signifikanta sjukdomar (andra än HIV-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd under screeningens medicinska historia eller fysisk undersökning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra resultatet av denna studie
- Vid screening/inträde hade man använt, eller förväntat sig använda, kroniska systemiska immunsuppressiva medel eller systemiskt interferon (t.ex. för behandling av hepatit C-virus [HCV]-infektion) inom 30 dagar innan behandling med DTG-studien påbörjades. Systemiska kortikosteroider (t.ex. prednison eller motsvarande upp till 2 mg/kg/dag) för ersättningsterapi eller korta kurer (mindre än eller lika med 30 dagar) var tillåtna. (Se protokoll för mer information om otillåtna mediciner.)
- Varje villkor som enligt platsutredarens åsikt utsätter deltagaren för en oacceptabel risk för skada eller gör deltagaren oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.
- Aktiv tuberkulos (TB) sjukdom och/eller behov av behandling som inkluderade rifampin vid tidpunkten för screeningbesöket. Däremot fick deltagare som behövde rifampinbehandling medan de var på DTG fortsätta i P1093 förutsatt att DTG-dosen justerades enligt protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort I
Ungdomar 12 till yngre än 18 år som fått DTG filmdragerade tabletter
|
DTG filmdragerade tabletter initial startdos vid ~1 mg/kg med en maximal dos på 50 mg; oralt en gång dagligen.
Deltagare som vägde ≥ 35 kg fick den föreslagna dosen på 50 mg DTG filmdragerade tabletter.
|
|
Experimentell: Kohort IIA
Barn 6 till yngre än 12 år som fått DTG filmdragerade tabletter
|
DTG filmdragerade tabletter initial startdos vid ~1 mg/kg med en maximal dos på 50 mg; oralt en gång dagligen.
Deltagare som vägde ≥ 35 kg fick den föreslagna dosen på 50 mg DTG filmdragerade tabletter.
|
|
Experimentell: Kohort IIB
Barn 6 till yngre än 12 år som fått DTG-granulat för suspension
|
DTG granulat för suspension initial startdos vid ~0,64 mg/kg med en maximal dos på 32 mg; oralt en gång dagligen.
|
|
Experimentell: Kohort III
Barn 2 till yngre än 6 år som fått DTG-granulat för suspension
|
DTG granulat för suspension initial startdos vid ~0,64 mg/kg med en maximal dos på 32 mg; oralt en gång dagligen.
|
|
Experimentell: Kohort IV
Barn 6 månader till yngre än 2 år som fått DTG-granulat för suspension
|
DTG granulat för suspension initial startdos vid ~0,64 mg/kg med en maximal dos på 32 mg; oralt en gång dagligen.
|
|
Experimentell: Kohort III-DT
Barn 2 till yngre än 6 år som fått DTG dispergerbara tabletter
|
DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~0,8 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~1,25 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~1,25 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till |
|
Experimentell: Kohort IV-DT
Barn 6 månader till yngre än 2 år som fått DTG dispergerbara tabletter
|
DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~0,8 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~1,25 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~1,25 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till |
|
Experimentell: Kohort V-DT
Spädbarn från 4 veckor till yngre än 6 månader som fått DTG dispergerbara tabletter
|
DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~0,8 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~1,25 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till DTG dispergerbara tabletter initial startdos på ~1,25 mg/kg med en maximal dos på 30 mg; oralt en gång dagligen. Den föreslagna viktbandsdoseringen var: Viktband 3 till |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med grad 3 eller högre biverkningar (AE)
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 24 och 48
|
Alla tecken/symtom av grad 3 eller högre, diagnoser och laboratoriebiverkningar inkluderades. AE-graderingen baserades på DAIDS AE-graderingstabell, version 1.0, december 2004 (Clarification, augusti 2009). Ett 2-sidigt 95 % konfidensintervall (CI) beräknades för procentandelen med hjälp av den binominala exakta metoden. |
Från behandlingsstart till och med vecka 24 och 48
|
|
Andel deltagare med grad 3 eller högre biverkningar (AE) bedömda som relaterade till studiedrog
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 24 och 48
|
Alla tecken/symtom av grad 3 eller högre, diagnoser och laboratoriebiverkningar inkluderades. AE-graderingen baserades på DAIDS AE-graderingstabell, version 1.0, december 2004 (Clarification, augusti 2009). Ett 2-sidigt 95 % konfidensintervall (CI) beräknades för procentandelen med hjälp av den binominala exakta metoden. |
Från behandlingsstart till och med vecka 24 och 48
|
|
Antal deltagare med permanent avbrytande av studieläkemedlet på grund av biverkningar (AE) bedömt som relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 24 och 48
|
Antal deltagare med permanent utsättning av studieläkemedlet på grund av biverkningar som bedömts av platsutredaren som relaterade till studieläkemedlet.
|
Från behandlingsstart till och med vecka 24 och 48
|
|
Antal deltagare som dog
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 24 och 48
|
Antalet deltagare som dog sammanfattades
|
Från behandlingsstart till och med vecka 24 och 48
|
|
PK-parameter: Area-under-the-curve Från 0 till 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Farmakokinetiska parametrar bestämdes från plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ).
AUC0-24 bestämdes med hjälp av linjär upp-loggningsuppskattning i WinNonlin.
|
Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 400 kopior/ml
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
|
Virologiska svar bedömdes vid veckorna 24 och 48 som procentandelar av deltagare och exakt 95 % konfidensintervall (CI).
Det virologiska svaret eller det virologiska misslyckandet definierades och beräknades enligt FDA:s Snapshot-algoritm.
|
Vecka 24 och vecka 48
|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
|
Virologiska svar bedömdes vid veckorna 24 och 48 som procentandelar av deltagare och exakt 95 % konfidensintervall (CI). Det virologiska svaret eller det virologiska misslyckandet definierades och beräknades enligt FDA:s Snapshot-algoritm.
|
Vecka 24 och vecka 48
|
|
PK-parameter: Plasmakoncentration observerad vid slutet av 24 timmars doseringsintervall (C24h)
Tidsram: Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Bestäms utifrån plasmakoncentration-tidsprofiler med icke-kompartmentella metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ).
C24h togs direkt från de observerade koncentration-tidsdata eller uppskattades med hjälp av eliminationshastighetskonstanten.
|
Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: Plasmakoncentration observerad omedelbart till dosering av 24 timmars doseringsintervall (C0h)
Tidsram: Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Bestäms utifrån plasmakoncentration-tidsprofiler med icke-kompartmentella metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ).
COh togs direkt från de observerade koncentration-tidsdata.
|
Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: Minsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Bestämd från plasmakoncentration-tidsprofiler med icke-kompartmentella metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ) och utfördes i realtid.
Cmin togs direkt från de observerade koncentration-tidsdata.
|
Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Bestäms utifrån plasmakoncentration-tidsprofiler med icke-kompartmentella metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ).
Cmax togs direkt från de observerade koncentration-tidsdata.
|
Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: Skenbart spelrum (CL/F)
Tidsram: Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Bestäms utifrån plasmakoncentration-tidsprofiler med icke-kompartmentella metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ).
CL/F beräknades som Dos/AUC.
|
Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Bestäms utifrån plasmakoncentration-tidsprofiler med icke-kompartmentella metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ).
Vz/F beräknades som Dos/(ke x AUC).
|
Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
|
PK-parameter: Terminalhalveringstid (t1/2)
Tidsram: Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Bestäms utifrån plasmakoncentration-tidsprofiler med icke-kompartmentella metoder (Phoenix WinNonlin 8.0 eller aktuell, Certara, Princeton, NJ).
t1/2 beräknades som ln(2)/ke.
|
Ett intensivt PK-besök mellan 5 och 10 dagar efter DTG-initiering. Vid intensivt PK-besök togs blodprover före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering
|
|
Sammanfattning av förändringar i CD4-räkning från baslinjen
Tidsram: Uppmätt vid dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
Medianskillnaderna mellan CD4-antal vid vecka 24 och 48 minus vid dag 0 (baslinje) och interkvartilintervall (IQRs) presenteras.
|
Uppmätt vid dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
|
Sammanfattning av förändringar i CD4 procent från baslinjen
Tidsram: Uppmätt vid dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
Medianskillnaderna mellan CD4 procent vid vecka 24 och 48 minus vid dag 0 (baslinje) och interkvartilintervall (IQRs) presenteras.
|
Uppmätt vid dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
|
Sammanfattning av förändringar i CD8-räkning från baslinjen
Tidsram: Uppmätt vid dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
Medianskillnaderna mellan CD8-antal vid vecka 24 och 48 minus vid dag 0 (baslinje) och interkvartilintervall (IQRs) presenteras.
|
Uppmätt vid dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
|
Sammanfattning av förändringar i CD8 procent från baslinjen
Tidsram: Uppmätt vid dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
Medianskillnaderna mellan CD8 procent vid vecka 24 och 48 minus vid dag 0 (baslinje) och interkvartilintervall (IQRs) presenteras.
|
Uppmätt vid dag 0, vecka 24 och vecka 48
|
|
Andel deltagare med grad 3 eller högre biverkningar (AE)
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 192. AE efter den tiden censurerades.
|
Andel och exakt 95 % konfidensintervall (CI) av deltagare med grad 3 eller högre AE.
AE graderades baserat på Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), version 1.0, december 2004, förtydligande augusti 2009 (se referenser).
Alla tecken, symtom och laboratorietoxiciteter av grad 3 eller högre inkluderades.
|
Från behandlingsstart till och med vecka 192. AE efter den tiden censurerades.
|
|
Andel deltagare med grad 3 eller högre biverkningar (AE) bedömda som relaterade till studiedrog
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 192. AE efter den tiden censurerades.
|
Procentandel och exakt 95 % konfidensintervall (CI) av deltagare med grad 3 eller högre AE som bedömts av platsundersökaren som relaterade till studieläkemedlet.
|
Från behandlingsstart till och med vecka 192. AE efter den tiden censurerades.
|
|
Antal deltagare med permanent avbrytande av studieläkemedlet på grund av biverkningar (AE) bedömt som relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 192. AE efter den tiden censurerades.
|
Antal deltagare med permanent utsättning av studieläkemedlet på grund av biverkningar som bedömts av platsutredaren som relaterade till studieläkemedlet.
|
Från behandlingsstart till och med vecka 192. AE efter den tiden censurerades.
|
|
Antal deltagare som dog
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 192. AE efter den tiden censurerades.
|
Antalet deltagare som dog sammanfattades.
|
Från behandlingsstart till och med vecka 192. AE efter den tiden censurerades.
|
|
Genotypiska mått på motstånd mot integras
Tidsram: Vid baslinjen
|
Gener sekvenserades och jämfördes med en referenssekvens för att identifiera mutationer
|
Vid baslinjen
|
|
Genotypiska mått på motstånd mot integras
Tidsram: vid ett virologiskt misslyckandebesök vid eller före vecka 192
|
Gener sekvenserades och jämfördes med en referenssekvens för att identifiera mutationer
|
vid ett virologiskt misslyckandebesök vid eller före vecka 192
|
|
Genotypiska mått på motstånd mot proteas
Tidsram: vid baslinjen
|
Gener sekvenserades och jämfördes med en referenssekvens för att identifiera mutationer
|
vid baslinjen
|
|
Genotypiska mått på motståndskraft mot proteas
Tidsram: vid virologiska misslyckanden vid eller före vecka 192
|
Gener sekvenserades och jämfördes med en referenssekvens för att identifiera mutationer
|
vid virologiska misslyckanden vid eller före vecka 192
|
|
Genotypiska mått på resistens mot omvänt transkriptas
Tidsram: vid baslinjen
|
Gener sekvenserades och jämfördes med en referenssekvens för att identifiera mutationer
|
vid baslinjen
|
|
Genotypiska mått på resistens mot omvänt transkriptas
Tidsram: vid virologisk svikt vid eller före vecka 192
|
Gener sekvenserades och jämfördes med en referenssekvens för att identifiera mutationer
|
vid virologisk svikt vid eller före vecka 192
|
|
Fenotypiska mått på motstånd
Tidsram: Närhelst virologiska misslyckanden inträffade från baslinjen till vecka 192
|
Den deltagande virala kulturen anses vara minskad känslighet om mer DTG behövs för att inaktivera 50 % av den deltagande virala kulturen jämfört med kontrollvirusprovet
|
Närhelst virologiska misslyckanden inträffade från baslinjen till vecka 192
|
|
Värsta fall CDC HIV-klassificeringsstatus
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 192
|
Sjukdomsprogression mätt genom förändring från baslinje till värsta fall CDC HIV-klassificeringsstatus
|
Från baslinjen till och med vecka 192
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
- Studiestol: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Singh RP, Adkison KK, Baker M, Parasrampuria R, Wolstenholme A, Davies M, Sewell N, Brothers C, Buchanan AM. Development of Dolutegravir Single-entity and Fixed-dose Combination Formulations for Children. Pediatr Infect Dis J. 2022 Mar 1;41(3):230-237. doi: 10.1097/INF.0000000000003366.
- Bennetto-Hood C, Tabolt G, Savina P, Acosta EP. A sensitive HPLC-MS/MS method for the determination of dolutegravir in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014 Jan 15;945-946:225-32. doi: 10.1016/j.jchromb.2013.11.054. Epub 2013 Dec 3.
- Viani RM, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Steimers D, Min S, Wiznia A; P1093 Study Team. Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-experienced HIV-1 Infected Adolescents: Forty-eight-week Results from IMPAACT P1093. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov;34(11):1207-13. doi: 10.1097/INF.0000000000000848.
- Viani RM, Ruel T, Alvero C, Fenton T, Acosta EP, Hazra R, Townley E, Palumbo P, Buchanan AM, Vavro C, Singh R, Graham B, Anthony P, George K, Wiznia A; P1093 Study Team. Long-Term Safety and Efficacy of Dolutegravir in Treatment-Experienced Adolescents With Human Immunodeficiency Virus Infection: Results of the IMPAACT P1093 Study. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020 Apr 30;9(2):159-165. doi: 10.1093/jpids/piy139.
- Ruel TD, Acosta EP, Liu JP, Gray KP, George K, Montanez N, Popson S, Buchanan AM, Bartlett M, Dayton D, Anthony P, Brothers C, Vavro C, Singh R, Koech L, Vhembo T, Mmbaga BT, Pinto JA, Dobbels EFM, Archary M, Chokephaibulkit K, Ounchanum P, Deville JG, Hazra R, Townley E, Wiznia A; IMPAACT P1093 team. Pharmacokinetics, safety, tolerability, and antiviral activity of dolutegravir dispersible tablets in infants and children with HIV-1 (IMPAACT P1093): results of an open-label, phase 1-2 trial. Lancet HIV. 2022 May;9(5):e332-e340. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00044-3.
- Vavro C, Ruel T, Wiznia A, Montanez N, Nangle K, Horton J, Buchanan AM, Stewart EL, Palumbo P. Emergence of Resistance in HIV-1 Integrase with Dolutegravir Treatment in a Pediatric Population from the IMPAACT P1093 Study. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0164521. doi: 10.1128/AAC.01645-21. Epub 2021 Oct 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 april 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
20 januari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
18 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2011
Första postat (Beräknad)
24 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- HIV-infektioner
Andra studie-ID-nummer
- P1093
- 11773 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NHLBI)
- 2010-020988-20 (EudraCT-nummer)
- IMPAACT P1093
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .