Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dolutegraviirin turvallisuus ja immuunivaste HIV-1-tartunnan saaneilla imeväisillä, lapsilla ja nuorilla

maanantai 9. joulukuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe I/II, monikeskus, avoin farmakokinetiikka, turvallisuus, siedettävyys ja antiviraalinen aktiivisuus Dolutegraviirin, uuden integraasi-inhibiittorin, yhdistelmähoidoissa HIV-1-tartunnan saaneilla imeväisillä, lapsilla ja nuorilla

Dolutegravir (DTG) on HIV-lääke integraasiestäjien lääkeluokkaan. Tässä tutkimuksessa arvioitiin farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta, siedettävyyttä ja immuunivastetta DTG:lle käytettäessä sitä samanaikaisesti optimoidun taustahoidon (OBT) kanssa HIV-1-tartunnan saaneilla imeväisillä, lapsilla ja nuorilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

DTG on HIV-lääke integraasiestäjien lääkeluokkaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida DTG:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja antiviraalista aktiivisuutta käytettäessä sitä samanaikaisesti OBT:n kanssa HIV-1-tartunnan saaneilla imeväisillä, lapsilla ja nuorilla.

Tähän tutkimukseen osallistuneiden farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin 48 viikon ajan, minkä jälkeen suoritettiin ylimääräinen pitkän aikavälin tutkimusseuranta, joka kesti noin 144 viikkoa (3 vuotta), yhteensä 192 viikon ajan. Tässä tutkimuksessa oli kaksi vaihetta. Vaihe I toimitti DTG:n farmakokinetiikkaa, lyhytaikaista siedettävyyttä ja turvallisuutta koskevia tietoja rajoitetulle määrälle osallistujia, jotta annoksen valinta oli mahdollista jatkotutkimusta varten vaiheessa II. Kun vaiheen I annos hyväksyttiin, ilmoittautuminen vaiheeseen II alkoi viedä kohorttiin. Vaihe II tarjosi pidemmän aikavälin turvallisuus- ja antiviraalista aktiivisuutta koskevia tietoja suuremmalle määrälle osallistujia.

Imeväiset, lapset ja nuoret, joilla on HIV-1, iältään ≥ 4 viikkoa - < 18 vuotta, jotka on rekisteröity alla määriteltyihin ikä- ja formulaatioryhmiin:

  • Kohortti I: Nuoret ≥ 12–<18-vuotiaat (kalvopäällysteiset tabletit)
  • Kohortti IIA: Lapset ≥ 6–<12-vuotiaat (kalvopäällysteiset tabletit)
  • Kohortti IIB: Lapset ≥ 6–<12-vuotiaat (rakeet suspensiota varten)
  • Kohortti III: Lapset ≥ 2–< 6-vuotiaat (rakeet suspensiota varten)
  • Kohortti IV: Lapset ≥ 6 kuukauden ja < 2 vuoden ikäiset (rakeet suspensiota varten)
  • Kohortti III-DT: Lapset ≥ 2 - < 6 vuotta (dispergoituvat tabletit)
  • Kohortti IV-DT: Lapset ≥ 6 kk - < 2 vuoden ikäiset (dispergoituvat tabletit)
  • Kohortti V-DT: Imeväiset ≥ 4 viikosta < 6 kuukautta (dispergoituvat tabletit)

Kohortit avattiin peräkkäin ikäryhmän (vanhemmasta ikäryhmästä alkaen), DTG-formulaation ja tutkimusvaiheen mukaan, ts. Alkuperäinen tutkimukseen ilmoittautuminen oli kohorttia I ja eteni kohorttiin IIA, kun kohortin I vaihe I täytti farmakokineettiset ja turvallisuuskriteerit, minkä jälkeen kohortti IIB avattiin. Jokainen kohortti ilmoittautui kahteen peräkkäiseen vaiheeseen: Vaihe I ja II (ainoa poikkeus on kohortti IIB, joka ilmoittautui vain vaiheen I kautta). Peräkkäinen ilmoittautuminen kohorttiin III ja IV eteni samalla tavalla. Kohortti V ei koskaan ilmoittautunut, koska annosmuutoksia suositeltiin ja ilmoitetun painoalueen sisällyttäminen annoksen määrittämisen kriteereihin.

Vaiheen I osallistujille tehtiin fyysisiä tutkimuksia ja verikokeita turvallisuusarviointeja varten opintokäynneillä: Päivä 0; Päivä 5 (+5 päivää); ja viikot 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48. Vaiheen I osallistujilla oli myös intensiivinen PK-näytteenotto verinäytteillä, jotka otettiin ajankohtana 0 (ennen annosta) ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen. Kun vaiheen I hoitoannos oli hyväksytty, liittyminen vaiheeseen II alkoi saada kohorttiin ilmoittautuminen loppuun. Vaiheen II osallistujille tehtiin fyysiset tarkastukset ja verikokeet turvallisuusarviointia varten opintokäynneillä: Päivä 0; Päivä 10; ja viikot 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48. Veri, plasma ja virtsa kerättiin ja testattiin immuunivasteen mittaamiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehtiin raskaustesti seulonnassa ja jokaisella tutkimuskäynnillä.

48 viikon jälkeen kaikki vaiheen I ja vaiheen II osallistujat aloittivat pitkän aikavälin tutkimuksen seurantaa ja jatkoivat DTG:n saamista. Tänä aikana osallistujille tehtiin turvallisuus- ja/tai antiviraalisen aktiivisuuden arvioinnit 12 viikon välein enintään 3 vuoden ajan.

Tutkimuksessa pystyttiin määrittämään ehdotettu annos (esim. optimaalinen annos) kohorteille I, IIA, III-DT, IV-DT ja V-DT, mutta ei kohorteille IIB, III ja IV. Ehdotettua annosta saaneilla osallistujilla oli intensiivinen PK-näytteenotto päivien 5 ja 10 välillä DTG-aloituspäivästä verinäytteillä, jotka otettiin hetkellä 0 (ennen annosta) ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.

Tutkimus ei ole suoriteperusteinen, mutta joidenkin kohorttien III-DT, IV-DT ja V-DT osallistujien tutkimuksen seuranta on käynnissä.

Yhteenvetotaulukot luotiin väliaikaisen tietojen jäädytyksen (24. maaliskuuta 2021) perusteella tälle ensisijaiselle toimitukselle, ja ne päivitetään tutkimuksen päätyttyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

181

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS (Site ID: 12702)
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS (Site ID: 5072)
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS (Site ID: 5071)
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS (Site ID: 5097)
      • Sao Paulo, Brasilia, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS (Site ID: 5074)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS (Site ID: 5073)
  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS (Site ID: 8051)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4001
        • Umlazi CRS (Site ID: 30300)
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Etelä-Afrikka, 7505
        • FAMCRU CRS (Site ID: 8950)
  • Kenia
      • Kericho, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS (Site ID: 5121)
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) (Site ID: 5118)
  • Thaimaa
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS (Site ID: 5116)
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thaimaa, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS (Site ID: 5115)
  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program (Site ID: 4601)
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS (Site ID: 5093)
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS (Site ID: 5112)
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS (Site ID: 5091)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS (Site ID: 5052)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS (Site ID: 5044)
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS (Site ID: 5055)
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS (Site ID: 5018)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS (Site ID: 5083)
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS (Site ID: 5009)
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS (Site ID: 5011)
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS (Site ID: 5114)
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS (Site ID: 5013)
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS (Site ID: 5003)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • DUMC Ped. CRS (Site ID: 4701)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS (Site ID: 5017)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS (Site ID: 31890)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 viikkoa - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu HIV-1-infektio, joka määritellään positiivisiksi tuloksiksi kahdesta näytteestä, jotka on kerätty eri ajankohtina (katso lisätietoja protokollasta)

  • Osallistuja kuului johonkin alla olevista ARV-altistusryhmistä:

    1. Kokemusta ARV-hoidosta (ei sisällä ARV-lääkkeiden saamista ennaltaehkäisyyn tai perinataalisen tartunnan ehkäisyyn)

      • Aiemmin hän otti ARV-lääkkeitä hoitoon, mutta ei ottanut ARV-lääkkeitä tutkimusseulonnassa.
      • Oli ollut poissa hoidosta vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, TAI
      • Seulonnassa, ARV-lääkkeiden ottaminen hoitoon, mutta epäonnistuminen.
      • Hän käytti muuttumatonta, epäonnistunutta hoito-ohjelmaa 4–12 viikon aikana ennen seulontaa (pienempi tai yhtä suuri kuin 1 log pudotus HIV-1 RNA:ssa seulontaa edeltäneiden 4–12 viikon aikana). TAI
      • Alle 2-vuotiaille osallistujille aloitettiin ARV-hoito alle 4 viikkoa ennen seulontaa.
    2. ARV-hoitoa ei ole käytetty (ei altistumista ARV-lääkkeille hoitoa varten; olisi voinut saada ARV-lääkkeitä perinataalisen tartunnan ehkäisyyn tai ehkäisyyn)
  • Jos lapsi oli saanut nevirapiinia (NVP) profylaksiksi perinataalisen tartunnan estämiseksi, hän ei saanut NVP:tä vähintään 14 päivään ennen kuin hän ilmoittautui vaiheeseen I tai II.
  • HIV-1 RNA -viruskuorma yli 1 000 kopiota/ml plasmaa seulonnassa.
  • Osoitettu kyky tai halu niellä määrätyt tutkimuslääkkeet.
  • Vanhempi tai laillinen huoltaja pystyi ja halusi antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
  • Lisääntymiskykyiset naispuoliset osallistujat, joiden määriteltiin saavuttaneen kuukautiset ja jotka harjoittivat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, suostuivat käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kahden viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
  • Miehet, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa HIV-1-tartuntaan, suostuivat käyttämään kondomia.

  • Sopivat jatkavansa optimoidussa taustaterapiassa (OBT) opiskelun aikana:

    • Osallistujilla, jotka olivat seulonnassa vähintään 2-vuotiaita ja joilla oli kokemusta ARV-hoidosta, oli seulonnassa vähintään yksi täysin aktiivinen lääke OBT:tä varten.
    • Osallistujille, jotka olivat vähintään 2-vuotiaita ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet ARV-hoitoa, tehtiin genotyyppitesti seulonnan/tulon yhteydessä, vaikka tuloksia odotettiinkin.
    • Alle 2-vuotiaille osallistujille (joko ARV-hoitoa saaneille tai aiemmin ARV-hoitoa saamattomille) tehtiin genotyyppitesti seulonnan/tulon yhteydessä, vaikka tuloksia odotettiinkin.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivisen AIDSin määrittelevän opportunistisen infektion esiintyminen
  • Ilmoittautumisen yhteydessä osallistuja alle 3,0 kg
  • Tunnettu aste 3 tai suurempi seuraavista laboratoriotutkimuksista 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa: neutrofiilien määrä, hemoglobiini, verihiutaleet, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), lipaasi, seerumin kreatiniini ja kokonaisbilirubiini. Yksi toisto 30 päivän sisällä on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi. HUOMAA: Asteen 3 kokonaisbilirubiini oli sallittu, jos osallistuja käytti atatsanaviiria (ATV).
  • KAIKKI tunnetut asteen 4 laboratoriotoksuudet 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Asteen 4 kokonaisbilirubiini oli sallittu, jos osallistuja oli ATV:llä.
  • Seuraavat maksatoksisuus 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista: ALAT yli 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) JA suora bilirubiini oli yli 2 x ULN
  • Mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta paikallisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä
  • Kliininen tai oireellinen näyttö haimatulehduksesta, lääkärin määrittelemä
  • Kiellettyjen lääkkeiden käyttö seulonnan aikana (katso protokollasta täydellinen luettelo kielletyistä lääkkeistä)
  • Tunnettu osallistujan tai osallistujan äidin altistuminen integraasi-inhibiittorihoidolle ennen synnytystä/imetyksen lopettamista
  • Tunnettu resistenssi integraasi-inhibiittorille
  • Naiset, jotka olivat raskaana tai imettävät
  • Seulonnan/tulon yhteydessä, osallistuessa tai osallistuneena tutkimukseen yhdisteellä tai laitteella, jota ei ollut kaupallisesti saatavilla 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta, ellei molemmilta protokollaryhmiltä ole myönnetty lupaa
  • Osallistuja ei todennäköisesti noudattanut tutkimusmenettelyjä, pitää tapaamisia tai aikonut muuttaa tutkimuksen aikana muuhun kuin IMPAACT-tutkimuspaikkaan
  • Kliinisesti merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset seulonnan sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen aikana, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tämän tutkimuksen tuloksen
  • Seulonnan/tulon yhteydessä oli käyttänyt tai ennakoinut käyttävän kroonisia systeemisiä immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä interferonia (esim. hepatiitti C -viruksen [HCV]-infektion hoitoon) 30 päivän sisällä ennen DTG-tutkimushoidon aloittamista. Systeemiset kortikosteroidit (esim. prednisoni tai vastaava enintään 2 mg/kg/vrk) korvaushoitoa tai lyhyitä hoitojaksoja (alle 30 päivää) varten sallittiin. (Katso protokolla saadaksesi lisätietoja kielletyistä lääkkeistä.)
  • Mikä tahansa ehto, joka paikannustutkijan mielestä asetti osallistujan loukkaantumisriskiin, jota ei voida hyväksyä, tai tekee osallistujasta kyvyttömän täyttämään pöytäkirjan vaatimuksia.
  • Aktiivinen tuberkuloosi (TB) ja/tai rifampiinia sisältävän hoidon tarve seulontakäynnin aikana. Kuitenkin osallistujat, jotka tarvitsivat rifampiinihoitoa DTG:n aikana, saivat jatkaa P1093:ssa edellyttäen, että DTG-annosta säädettiin protokollan mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti I
12–18-vuotiaat nuoret, jotka ovat saaneet DTG-kalvopäällysteisiä tabletteja
Lääke: DTG kalvopäällysteiset tabletit
Kalvopäällysteiset DTG-tabletit aloitusannos ~1 mg/kg ja enimmäisannos 50 mg; suun kautta kerran päivässä. Osallistujat, jotka painoivat ≥ 35 kg, saivat ehdotetun annoksen 50 mg kalvopäällysteisiä DTG-tabletteja.
Kokeellinen: Kohortti IIA
6–12-vuotiaat lapset, jotka ovat saaneet DTG-kalvopäällysteisiä tabletteja
Lääke: DTG kalvopäällysteiset tabletit
Kalvopäällysteiset DTG-tabletit aloitusannos ~1 mg/kg ja enimmäisannos 50 mg; suun kautta kerran päivässä. Osallistujat, jotka painoivat ≥ 35 kg, saivat ehdotetun annoksen 50 mg kalvopäällysteisiä DTG-tabletteja.
Kokeellinen: Kohortti IIB
6–12-vuotiaat lapset, jotka saivat DTG-rakeita suspensiota varten
Lääke: DTG-rakeet suspensiota varten
DTG-rakeet suspensiota varten aloitusannos ~0,64 mg/kg, maksimiannos 32 mg; suun kautta kerran päivässä.
Kokeellinen: Kohortti III
2–6-vuotiaat lapset, jotka saivat DTG-rakeita suspensiota varten
Lääke: DTG-rakeet suspensiota varten
DTG-rakeet suspensiota varten aloitusannos ~0,64 mg/kg, maksimiannos 32 mg; suun kautta kerran päivässä.
Kokeellinen: Kohortti IV
6 kuukauden ja alle 2 vuoden ikäiset lapset, jotka saivat DTG-rakeita suspensiota varten
Lääke: DTG-rakeet suspensiota varten
DTG-rakeet suspensiota varten aloitusannos ~0,64 mg/kg, maksimiannos 32 mg; suun kautta kerran päivässä.
Kokeellinen: Kohortti III-DT
2–6-vuotiaat lapset, jotka saivat DTG-dispergoituvia tabletteja
Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG-dispergoituvat tabletit aloitusannos ~0,8 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-

Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG dispergoituvat tabletit aloitusannos ~1,25 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-

Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG dispergoituvat tabletit aloitusannos ~1,25 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-
Kokeellinen: Kohortti IV-DT
6 kuukauden ja alle 2 vuoden ikäiset lapset, jotka saivat DTG-dispergoituvia tabletteja
Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG-dispergoituvat tabletit aloitusannos ~0,8 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-

Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG dispergoituvat tabletit aloitusannos ~1,25 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-

Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG dispergoituvat tabletit aloitusannos ~1,25 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-
Kokeellinen: Kohortti V-DT
4 viikon ja alle 6 kuukauden ikäiset lapset, jotka saivat DTG-dispergoituvia tabletteja
Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG-dispergoituvat tabletit aloitusannos ~0,8 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-

Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG dispergoituvat tabletit aloitusannos ~1,25 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-

Lääke: DTG dispergoituvat tabletit

DTG dispergoituvat tabletit aloitusannos ~1,25 mg/kg ja enimmäisannos 30 mg; suun kautta kerran päivässä. Ehdotettu painoalueannostus oli:

Painoalue 3-

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on luokka 3 tai korkeampi haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta viikkoihin 24 ja 48 asti

Kaikki 3. asteen tai korkeamman asteen merkit/oireet, diagnoosit ja laboratoriohaitat otettiin mukaan.

AE-luokitus perustui DAIDS AE -luokitustaulukkoon, versio 1.0, joulukuu 2004 (selvennys, elokuu 2009).

Kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin prosentille käyttämällä binomiaalista tarkkaa menetelmää.
Hoidon aloittamisesta viikkoihin 24 ja 48 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3. asteen tai korkeampia haittavaikutuksia, jotka on arvioitu liittyväksi tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta viikkoihin 24 ja 48 asti

Kaikki 3. asteen tai korkeamman asteen merkit/oireet, diagnoosit ja laboratoriohaitat otettiin mukaan.

AE-luokitus perustui DAIDS AE -luokitustaulukkoon, versio 1.0, joulukuu 2004 (selvennys, elokuu 2009).

Kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin prosentille käyttämällä binomiaalista tarkkaa menetelmää.
Hoidon aloittamisesta viikkoihin 24 ja 48 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden tutkimuslääkkeen käyttö keskeytettiin pysyvästi tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta viikkoihin 24 ja 48 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön pysyvästi haittavaikutusten vuoksi, jotka tutkimusalueen tutkija arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyviksi.
Hoidon aloittamisesta viikkoihin 24 ja 48 asti
Kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta viikkoihin 24 ja 48 asti
Kuolleiden osallistujien määrä laskettiin yhteen
Hoidon aloittamisesta viikkoihin 24 ja 48 asti
PK-parametri: Käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia (AUC0-24)
Aikaikkuna: Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (Phoenix WinNonlin 8.0 tai virta, Certara, Princeton, NJ). AUC0-24 määritettiin käyttämällä lineaarista ylös-log alas -estimaattia WinNonlinissa.
Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 400 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikko 24 ja viikko 48
Virologiset vasteet arvioitiin viikoilla 24 ja 48 osallistujien prosentteina ja tarkana 95 %:n luottamusvälinä (CI). Virologinen vaste tai virologinen epäonnistuminen määriteltiin ja laskettiin FDA:n Snapshot-algoritmin mukaisesti.
Viikko 24 ja viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikko 24 ja viikko 48
Virologiset vasteet arvioitiin viikoilla 24 ja 48 osallistujien prosentteina ja tarkana 95 %:n luottamusvälinä (CI). Virologinen vaste tai virologinen epäonnistuminen määriteltiin ja laskettiin FDA:n Snapshot-algoritmin mukaisesti.
Viikko 24 ja viikko 48
PK-parametri: Plasman pitoisuus havaittu 24 tunnin annosteluvälin lopussa (C24h)
Aikaikkuna: Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Määritetty plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (Phoenix WinNonlin 8.0 tai virta, Certara, Princeton, NJ). C24h otettiin suoraan havaituista konsentraatio-aikatiedoista tai arvioitiin käyttämällä eliminaationopeusvakiota.
Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: Plasman pitoisuus havaittu heti 24 tunnin annosteluvälin annosteluun (C0h)
Aikaikkuna: Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Määritetty plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (Phoenix WinNonlin 8.0 tai virta, Certara, Princeton, NJ). C0h otettiin suoraan havaituista konsentraatio-aikatiedoista.
Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: pienin plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Määritettiin plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (Phoenix WinNonlin 8.0 tai virta, Certara, Princeton, NJ) ja suoritettiin reaaliajassa. Cmin otettiin suoraan havaituista konsentraatio-aikatiedoista.
Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Määritetty plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (Phoenix WinNonlin 8.0 tai virta, Certara, Princeton, NJ). Cmax otettiin suoraan havaituista konsentraatio-aikatiedoista.
Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: näennäinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Määritetty plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (Phoenix WinNonlin 8.0 tai virta, Certara, Princeton, NJ). CL/F laskettiin muodossa Annos/AUC.
Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Määritetty plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (Phoenix WinNonlin 8.0 tai virta, Certara, Princeton, NJ). Vz/F laskettiin muodossa Annos/(ke x AUC).
Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
PK-parametri: terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Määritetty plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä (Phoenix WinNonlin 8.0 tai virta, Certara, Princeton, NJ). t1/2 laskettiin muodossa ln(2)/ke.
Yksi intensiivinen PK-käynti 5-10 päivän DTG-aloituspäivästä. Intensiivisellä PK-käynnillä otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Yhteenveto CD4-luvun muutoksista lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0, viikolla 24 ja viikolla 48
Mediaanierot CD4-määrän välillä viikolla 24 ja 48 miinus päivänä 0 (perustaso) ja Interkvartile Range -arvojen (IQR) välillä on esitetty.
Mitattu päivänä 0, viikolla 24 ja viikolla 48
Yhteenveto CD4-prosentin muutoksista lähtötasosta
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0, viikolla 24 ja viikolla 48
Mediaanierot CD4 prosentin välillä viikolla 24 ja 48 miinus päivän 0 (perustaso) ja Interkvartile Ranges (IQR) välillä on esitetty.
Mitattu päivänä 0, viikolla 24 ja viikolla 48
Yhteenveto CD8-luvun muutoksista lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0, viikolla 24 ja viikolla 48
Mediaanierot CD8-luvun viikolla 24 ja 48 miinus päivän 0 (perusviiva) ja kvartiilien välisten vaihteluvälien (IQR) välillä on esitetty.
Mitattu päivänä 0, viikolla 24 ja viikolla 48
Yhteenveto CD8 prosentin muutoksista lähtötasosta
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0, viikolla 24 ja viikolla 48
Mediaanierot CD8 prosentin välillä viikolla 24 ja 48 miinus päivän 0 (perustaso) ja Interkvartile Ranges (IQR) välillä on esitetty.
Mitattu päivänä 0, viikolla 24 ja viikolla 48
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on luokka 3 tai korkeampi haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta viikkoon 192 asti. Sen jälkeen sensuroidut haittavaikutukset.
Prosenttiosuus ja tarkka 95 %:n luottamusväli (CI) osallistujista, joilla on asteen 3 tai korkeampi AE. AE-t arvioitiin aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi tarkoitetun AIDS-taulukon (DAIDS AE Grading Table) perusteella, versio 1.0, joulukuu 2004, selvennys elokuussa 2009 (katso viitteet). Kaikki 3. asteen tai korkeamman asteen merkit, oireet ja laboratoriotoksisuus otettiin mukaan.
Hoidon aloituksesta viikkoon 192 asti. Sen jälkeen sensuroidut haittavaikutukset.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3. asteen tai korkeampia haittavaikutuksia, jotka on arvioitu liittyväksi tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta viikkoon 192 asti. Sen jälkeen sensuroidut haittavaikutukset.
Prosenttiosuus ja tarkka 95 %:n luottamusväli (CI) osallistujista, joilla on asteen 3 tai korkeampi haittavaikutus, jonka tutkija arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyväksi.
Hoidon aloituksesta viikkoon 192 asti. Sen jälkeen sensuroidut haittavaikutukset.
Niiden osallistujien määrä, joiden tutkimuslääkkeen käyttö keskeytettiin pysyvästi tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta viikkoon 192 asti. Sen jälkeen sensuroidut haittavaikutukset.
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön pysyvästi haittavaikutusten vuoksi, joiden tutkija arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyväksi.
Hoidon aloituksesta viikkoon 192 asti. Sen jälkeen sensuroidut haittavaikutukset.
Kuolleiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta viikkoon 192 asti. Sen jälkeen sensuroidut haittavaikutukset.
Kuolleiden osallistujien määrä laskettiin yhteen.
Hoidon aloituksesta viikkoon 192 asti. Sen jälkeen sensuroidut haittavaikutukset.
Integraasiresistenssin genotyyppiset mitat
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Geenit sekvensoitiin ja niitä verrattiin referenssisekvenssiin mutaatioiden tunnistamiseksi
Lähtötilanteessa
Integraasiresistenssin genotyyppiset mitat
Aikaikkuna: virologisessa epäonnistumiskäynnissä viikolla 192 tai sitä ennen
Geenit sekvensoitiin ja niitä verrattiin referenssisekvenssiin mutaatioiden tunnistamiseksi
virologisessa epäonnistumiskäynnissä viikolla 192 tai sitä ennen
Proteaasiresistenssin genotyyppiset mitat
Aikaikkuna: lähtötasolla
Geenit sekvensoitiin ja niitä verrattiin referenssisekvenssiin mutaatioiden tunnistamiseksi
lähtötasolla
Proteaasiresistenssin genotyyppiset mitat
Aikaikkuna: virologisissa epäonnistumisissa viikolla 192 tai sitä ennen
Geenit sekvensoitiin ja niitä verrattiin referenssisekvenssiin mutaatioiden tunnistamiseksi
virologisissa epäonnistumisissa viikolla 192 tai sitä ennen
Käänteistranskriptaasiresistenssin genotyyppiset mittaukset
Aikaikkuna: lähtötasolla
Geenit sekvensoitiin ja niitä verrattiin referenssisekvenssiin mutaatioiden tunnistamiseksi
lähtötasolla
Käänteistranskriptaasiresistenssin genotyyppiset mittaukset
Aikaikkuna: virologisen vajaatoiminnan yhteydessä viikolla 192 tai sitä ennen
Geenit sekvensoitiin ja niitä verrattiin referenssisekvenssiin mutaatioiden tunnistamiseksi
virologisen vajaatoiminnan yhteydessä viikolla 192 tai sitä ennen
Fenotyyppiset vastustuskyvyt
Aikaikkuna: Aina kun virologisia epäonnistumisia tapahtui lähtötilanteesta viikkoon 192
Osallistuvan virusviljelmän katsotaan olevan heikentynyt, jos tarvitaan enemmän DTG:tä inaktivoimaan 50 % osallistujan virusviljelmästä kontrollivirusnäytteeseen verrattuna.
Aina kun virologisia epäonnistumisia tapahtui lähtötilanteesta viikkoon 192
Pahin tapaus CDC:n HIV-luokituksen tila
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 192
Sairauden eteneminen mitattuna muutoksella lähtötasosta pahimpaan CDC-HIV-luokituksen tilaan
Perustasosta viikkoon 192

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Andrew Wiznia, M.D., Jacobi Medical Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Theodore Ruel, M.D., University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 24. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P1093
  • 11773 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NHLBI)
  • 2010-020988-20 (EudraCT-numero)
  • IMPAACT P1093

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa