HER2 陽性がん患者における複数の治療と組み合わせた MM-111 の研究
進行した HER2 陽性固形腫瘍患者における複数の治療計画と組み合わせた MM-111 の第 1 相および薬理学的研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46151
- Central Indiana Cancer Centers
-
Lafayette、Indiana、アメリカ、47908
- Horizon Oncology Research, Inc
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12206
- New York Oncology/Hematology
-
-
Ohio
-
Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Innovation Center - Kettering Medical Center Health Network
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- GHS Institute of Transitional Oncology Research
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78731
- Texas Oncology Cancer Center
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology PA North/Sammans Cancer Center
-
Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、アメリカ、99218
- Evergreen Hematology and Oncology
-
Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialists-Vancouver Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
患者は、組織学的または細胞学的に確認された、HER2陽性の進行がんを持っている必要があります。
- 免疫組織化学で少なくとも 3+ 陽性、または
- 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) により陽性に増幅された遺伝子。 FISH の結果が得られない場合、発色 in situ ハイブリダイゼーション (CISH) を使用して HER2 陽性を確認できます。
- 患者のがんは、標準治療後に再発または進行したか、または標準治療に反応しなかったに違いありません。 (未治療の HER2+ 転移性胃がんまたは胃食道接合部がんの患者は、シスプラチン、カペシタビン、およびトラスツズマブ + MM-111 試験群に登録できます。)
- -患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者またはその法定代理人は、インフォームド コンセントを理解し、署名できなければなりません。
- 患者は、1cm以上の評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -患者は ECOG PS ≤ 1 または Karnofsky パフォーマンススコア ≥ 70 を持っている必要があります。
患者は、以下によって証明されるように、適切な血液学的状態を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000 血小板/mm3
- ヘモグロビン≧9g/dL
アーム 1、2、3、および 4 の場合、患者は以下によって証明される適切な肝機能を備えている必要があります。
- -血清総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（肝転移が存在する場合は5 x ULNが許容されます）
アーム 5 (ドセタキセル) の場合、患者は以下によって証明される適切な肝機能を備えている必要があります。
- 正常範囲内の血清ビリルビン、
- -ASTおよび/またはALT < 1.5 X ULNおよびアルカリホスファターゼ< 2.5 X ULN 同時に上昇した場合
-患者は、以下によって証明されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。
- -血清クレアチニン≤1.5×ULN
- 計算されたクリアランス 60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
- 患者は、以前の手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法の影響から回復する必要があります。 国立がん研究所 (NCI) 有害事象の共通用語基準 (CTCAE v.4.0) グレード 1 までは、既存の末梢神経障害のある患者に許容されます。
- 患者の平均余命は少なくとも 3 か月である必要があります。 出産の可能性のある女性および妊娠可能な男性とそのパートナーは、研究中およびMM-111の最終投与後60日間、性交を控えるか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 治癒の可能性がある抗腫瘍療法が利用可能な患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- -活動性感染症または原因不明の発熱がある患者 スクリーニング訪問中または投与の最初の予定日に38.5°C。 （治験責任医師の判断により、腫瘍熱の患者が登録される場合があります。）
- -未治療および/または症候性の原発性または転移性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の患者（手術または放射線療法を受けたCNS転移のある患者、その疾患は安定しており、コルチコステロイドの安定した用量で少なくとも2週間前最初の投与予定日までが試験の対象となります。)
- -MM-111の成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者、または完全ヒトモノクローナル抗体に対して過敏反応を起こしたことがある患者。
- -特定のレジメンの薬物成分のいずれかに対する過敏症の既知の病歴を持つ患者。
- 以下を含む他の最近の抗腫瘍療法を受けた患者：
- -MM-111の最初の投与予定日の前28日以内に投与された調査治療。 治験薬の少なくとも 5 半減期に相当する時間間隔が経過すると、治験薬の投与を受けてから 28 日未満の投薬が許容されます。
- MM-111の最初の予定投与前の14日以内の標準的な化学療法または放射線療法（および実際のまたは予想される毒性の時間が経過した）。
トラスツズマブに必要なウォッシュアウトはありません。 研究のラパチニブを含む群に登録された患者は、ラパチニブのウォッシュアウト期間を持つ必要はありません。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）<50％の患者
- -登録から12か月以内の心筋梗塞の病歴
- コントロール不良の高血圧（収縮期血圧>180mmHgまたは拡張期血圧>100mmHg）
- -投薬を必要とする既知の狭心症
- -既知の臨床的に重要な心臓弁膜症
- -高リスク不整脈の既知の病歴
- -うっ血性心不全の既知の病歴
- 上部消化管または吸収不良症候群の身体的完全性の欠如
活動性消化管出血以前に最大累積アントラサイクリン投与を受けた患者：
- ドキソルビシンまたはリポソーム ドキソルビシンの用量 > 360 mg/m2
- ミトキサントロン > 120 mg/m2 およびイダルビシン > 90 mg/m2
- 720 mg/m2 を超えるエピルビシンの用量
- その他（例：リポソームドキソルビシンまたはドキソルビシン 360 mg/m2 に相当する他のアントラサイクリン）
- 1 つ以上のアントラサイクリンが使用されている場合、累積投与量はドキソルビシンの 360mg/m2 に相当する量を超えてはなりません
- -同種移植の既往のある患者。 （自家骨髄または幹細胞移植の既往歴のある患者も登録可能です。）
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎の患者。
- -インフォームドコンセントに署名する患者の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師が判断した、他の医学的または心理的状態の患者 研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨害する
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム1
レジメンは 3 週間の治療サイクルに従います。 シスプラチン 80mg/m2 を 3 週間ごとに 2 時間かけて 1 日目に IV 注入で投与。 カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回、3 週間のサイクルごとに 14 日間経口投与。 シスプラチンとカペシタビンの3週間サイクルを最大6回投与。 トラスツズマブは、第 1 週に 8 mg/kg の負荷用量で 90 分以上、続いて 6 mg/kg を 3 週間ごとに 30 ～ 90 分以上投与します。 MM-111 は、最初の注入では 90 分かけて投与され、その後は毎週 60 分かけて投与されます。 トラスツズマブ (3 週間ごと) および MM-111 (毎週) は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続します。 |
従来の化学療法
他の名前：
|
|
実験的：アーム 2
連隊は4週間の治療サイクルに従います。 次のラパチニブおよびトラスツズマブレジメンは、MM-111 と組み合わせて次の順序で投与されます。
このレジメンによる治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続されます。 |
従来の化学療法
他の名前：
|
|
実験的：アーム3
レジメンは 4 週間の治療サイクルに従います。パクリタキセルの投与は、サイクル 1 の 1 日目に最初の投与を開始する必要があります。 パクリタキセルは、毎週 80 mg/m2 で 60 分間の IV 注入として投与されます。 注入は、パクリタキセルの添付文書の指示に従って調製する必要があります。 パクリタキセルを投与されているすべての患者は、地域の施設のガイドラインに従って前投薬する必要があります。 トラスツズマブは、最初の注入では 4 mg/kg の負荷用量で 90 分間にわたって IV を介して投与され、その後 60 分間にわたって 2 mg/kg の毎週の注入が続きます。 MM-111 は、最初の注入では 90 分かけて投与され、その後は毎週 60 分かけて投与されます。 このレジメンによる治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続されます。 |
従来の化学療法
他の名前：
|
|
実験的：アーム 4
4週間の治療サイクル。 経口投与されたラパチニブ。 サイクル1日目のパクリタキセル投与 1. 毎週 80 mg/m2 のパクリタキセルを 60 分間かけて静注します。 注入は、パクリタキセルの添付文書の指示に従って調製する必要があります。 パクリタキセルを投与されているすべての患者は、地域の施設のガイドラインに従って前投薬する必要があります。 トラスツズマブは、最初の注入では 4 mg/kg の負荷用量で 90 分間にわたって IV を介して投与され、その後 60 分間にわたって 2 mg/kg の毎週の注入が続きました。 MM-111 は、最初の注入では 90 分かけて投与され、その後は毎週 60 分かけて投与されました。 このレジメンによる治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続されます。 |
従来の化学療法
他の名前：
|
|
実験的：アーム 5
ドセタキセル、トラスツズマブ、および MM-111 次の順序で治療を行う 3 週間の治療サイクル: 1) ドセタキセル、2) トラスツズマブ、および 3) MM-111 ドセタキセルを 3 週間ごとに 60 分かけて点滴静注します。 注入は、ドセタキセルの添付文書および施設のガイドラインの指示に従って調製する必要があります。 ドセタキセルを投与されているすべての患者は、現地の施設のガイドラインに従って事前に投薬する必要があります。 トラスツズマブの最初の用量は、8 mg/kg の負荷用量を 90 分かけて投与し、その後 3 週間ごとに 60 分かけて 6 mg/kg を IV 注入で投与します。 MM-111 の最初の投与は 90 分かけて行われ、続いて 3 週間にわたって 60 分かけて投与されましたが、注入関連の反応はありませんでした。 |
従来の化学療法
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
患者の安全性 (有害事象/重篤な有害事象の数) と、複数の治療レジメンと組み合わせた MM-111 の忍容性を判断する
時間枠：30ヶ月
|
1. シスプラチン、カペシタビン、およびトラスツズマブのいずれかと組み合わせて投与した場合の MM-111 の最大耐用量 (MTD) および任意の用量制限毒性 (DLT) を決定すること。 2. ラパチニブ +/- トラスツズマブ; 3. パクリタキセルおよびトラスツズマブ 4. ラパチニブ、パクリタキセル、トラスツズマブ。または 5. HER 2 陽性固形腫瘍患者におけるドセタキセルおよびトラスツズマブ
|
30ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
複数の治療レジメンと組み合わせて投与した場合の MM-111 の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける。 PK プロファイルは、フェーズ 2 の用量を決定するのに役立ちます
時間枠：33ヶ月
|
治療レジメンには次のいずれかが含まれます。 1. シスプラチン、カペシタビン、およびトラスツズマブ。 2. ラパチニブ +/- トラスツズマブ; 3. パクリタキセルとトラスツズマブ。 4. ラパチニブ、パクリタキセル、トラスツズマブ;または 5. HER2+ 固形腫瘍患者におけるドセタキセルおよびトラスツズマブ。
|
33ヶ月
|
|
評価された各組み合わせで投与された場合のMM-111の推奨第2相用量を確立する（PKプロファイル、安全性データ、および全体的な患者の忍容性に基づく）
時間枠：33ヶ月
|
33ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dr. Richards, MD、Tyler Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MM-111-01-01-03
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。