Tutkimus MM-111:stä yhdessä useiden hoitojen kanssa potilailla, joilla on HER2-positiivinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt HER2-positiivinen syöpä, joko:

  • Vähintään 3+ positiivinen immunohistokemian perusteella tai
  • Geeni monistettiin positiiviseksi fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH). Kromogeeninen in situ -hybridisaatio (CISH) on hyväksyttävä HER2-positiivisuuden vahvistamiseksi, jos FISH-tuloksia ei ole saatavilla.
• Potilaan syövän on täytynyt olla uusiutunut tai edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai se ei ole reagoinut normaaliin hoitoon. (Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton HER2+ metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen sisplatiini-, kapesitabiini- ja trastutsumabi + MM-111 -haaraan.)
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
• Potilailla pitäisi olla arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus ≥ 1 cm.
• Potilaiden ECOG PS ≤ 1 tai Karnofskyn suorituskykypisteiden on oltava ≥ 70.

• Potilailla on oltava riittävä hematologinen tila, mistä on osoituksena:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 verihiutaletta/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

• Käsivarsien 1, 2, 3 ja 4 potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä, mistä on osoituksena:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN on hyväksyttävä, jos maksametastaaseja esiintyy)

• Haarassa 5 (Dosetakseli) potilailla tulee olla riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena:

  • seerumin bilirubiini normaalirajoissa,
  • ASAT ja/tai ALT < 1,5 X ULN ja alkalinen fosfataasi < 2,5 X ULN, jos ne ovat samanaikaisesti kohonneet

• Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mistä on osoituksena:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
  • Laskettu puhdistuma 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaat tulee toipua aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon vaikutuksista. National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE v.4.0) asteeseen 1 asti hyväksytään potilaille, joilla on jo olemassa oleva perifeerinen neuropatia.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten sekä hedelmällisessä iässä olevien miesten ja heidän kumppaniensa on suostuttava pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen MM-111-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on saatavilla mahdollisesti parantavaa antineoplastista hoitoa
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai joilla on selittämätön kuume > 38,5°C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivän aikana. (Tuumorikuumepotilaita voidaan tutkijan harkinnan mukaan ottaa mukaan.)
• Potilaat, joilla on hoitamaton ja/tai oireellinen primaarinen tai metastasoitunut keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain (potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, joille on tehty leikkaus tai sädehoito, joiden sairaus on vakaa ja jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäiseen suunniteltuun annostelupäivään asti ovat oikeutettuja kokeiluun.)
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin MM-111:n aineosalle tai joilla on ollut yliherkkyysreaktioita täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille.
• Potilaat, joilla on tiedetty yliherkkyyttä jollekin tietyn hoito-ohjelman lääkkeen aineosalle.
• Potilaat, jotka ovat saaneet äskettäin muuta kasvainhoitoa, mukaan lukien:
• Tutkimushoito, joka on annettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua MM-111-annostuspäivää. Annostelu < 28 päivän kuluttua tutkimushoidon saamisesta on hyväksyttävää, kun vähintään viisi tutkittavan aineen puoliintumisaikaa on kulunut.
• Mikä tahansa tavallinen kemoterapia tai säteily 14 päivän sisällä (ja todellisten tai odotettujen toksisuuksien jälkeen) ennen ensimmäistä suunniteltua MM-111-annosta.

Trastutsumabille ei ole välttämätöntä huuhteluainetta. Potilaiden, jotka on otettu mukaan lapatinibiä sisältäviin tutkimuksiin, ei tarvitse suorittaa lapatinibin huuhtoutumisjaksoa.

• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
• Anamneesissa sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg)
• Tunnettu angina pectoris, joka vaatii lääkitystä
• Tunnettu kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
• Tunnettu korkean riskin rytmihäiriöiden historia
• Tunnettu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute tai imeytymishäiriö

• Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kumulatiivisia antrasykliinin enimmäisannoksia:

  • doksorubisiinin tai liposomaalisen doksorubisiinin annokset > 360 mg/m2
  • mitoksantroni > 120 mg/m2 ja idarubisiini > 90 mg/m2
  • epirubisiinin annokset yli 720 mg/m2
  • Muut (esim. liposomaalinen doksorubisiini tai muu antrasykliiniekvivalentti 360 mg/m2 doksorubisiinia)
  • Jos on käytetty enemmän kuin 1 antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää 360 mg/m2 doksorubisiinia.
• Potilaat, joilla on ollut allogeeninen siirto. (Potilaat, joilla on ollut autologinen luuydin tai kantasolusiirto, voidaan ottaa mukaan.)
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C. (Jos potilaat ovat aiemmin saaneet C-hepatiittihoitoa ja heillä ei ole havaittavissa olevia viruskuormia, heidän voidaan katsoa olevan kelvollisia tutkimukseen.)
• Potilaat, joilla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa