Um estudo de MM-111 em combinação com vários tratamentos em pacientes com câncer HER2 positivo

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter câncer avançado histologicamente ou citologicamente confirmado que seja positivo para HER2, ou:

  • Pelo menos 3+ positivo por imuno-histoquímica, ou
  • Gene amplificado positivo por hibridização in situ fluorescente (FISH). A hibridização in situ cromogênica (CISH) é aceitável para confirmar a positividade de HER2 se os resultados de FISH não estiverem disponíveis.
• O câncer do paciente deve ter recaído ou progredido após a terapia padrão ou não ter respondido à terapia padrão. (Pacientes com câncer gástrico metastático HER2+ não tratado anteriormente ou câncer da junção gastroesofágica podem ser inscritos no braço cisplatina, capecitabina e trastuzumabe + MM-111 do estudo.)
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de entender e assinar um consentimento informado.
• Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável ≥ 1 cm.
• Os pacientes devem ter ECOG PS ≤ 1 ou pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 70.

• Os pacientes devem ter um estado hematológico adequado, conforme evidenciado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Para os braços 1, 2, 3 e 4, os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme evidenciado por:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (5 x LSN é aceitável se houver metástases hepáticas)

• Para o braço 5 (docetaxel), os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme evidenciado por:

  • bilirrubina sérica dentro dos limites normais,
  • AST e/ou ALT < 1,5 X LSN e fosfatase alcalina < 2,5 X LSN se concomitantemente elevados

• Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme evidenciado por:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
  • Depuração calculada 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem estar recuperados dos efeitos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia antineoplásica. Os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute (NCI) para Eventos Adversos (CTCAE v.4.0) até o Grau 1 são aceitáveis ​​para pacientes com neuropatia periférica pré-existente.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses. Mulheres com potencial para engravidar, bem como homens férteis e seus parceiros devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 60 dias após a última dose de MM-111.

Critério de exclusão:

• Pacientes para os quais a terapia antineoplásica potencialmente curativa está disponível
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Pacientes com infecção ativa ou com febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia programado de dosagem. (A critério do investigador, pacientes com febre tumoral podem ser inscritos.)
• Pacientes com malignidades primárias ou metastáticas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas e/ou sintomáticas (Pacientes com metástases do SNC submetidos a cirurgia ou radioterapia, cuja doença é estável e que receberam uma dose estável de corticosteróides por pelo menos 2 semanas antes até o primeiro dia agendado de dosagem será elegível para o teste.)
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do MM-111 ou que tiveram reações de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais totalmente humanos.
• Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da droga de um regime específico.
• Pacientes que receberam outra terapia antitumoral recente, incluindo:
• Terapia experimental administrada nos 28 dias anteriores ao primeiro dia programado de dosagem de MM-111. A dosagem em < 28 dias desde o recebimento da terapia experimental é aceitável uma vez que um intervalo de tempo igual a pelo menos cinco meias-vidas do agente experimental tenha passado.
• Qualquer quimioterapia ou radiação padrão dentro de 14 dias (e tendo passado o tempo de quaisquer toxicidades reais ou previstas) antes da primeira dose programada de MM-111.

Não há washout necessário para o trastuzumabe. Os pacientes inscritos nos braços contendo lapatinibe do estudo não precisam ter um período de washout para lapatinibe.

• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
• História de infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a inscrição
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg)
• Angina pectoris conhecida que requer medicação
• Doença cardíaca valvular clinicamente significativa conhecida
• História conhecida de arritmias de alto risco
• História conhecida de insuficiência cardíaca congestiva
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção

• Hemorragia gastrointestinal ativaPacientes que receberam doses cumulativas máximas de antraciclina:

  • doses de doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal > 360 mg/m2
  • mitoxantrona > 120 mg/m2 e idarrubicina > 90 mg/m2
  • doses de epirrubicina superiores a 720 mg/m2
  • Outros (por exemplo, doxorrubicina lipossomal ou outra antraciclina equivalente a 360 mg/m2 de doxorrubicina)
  • Se mais de 1 antraciclina tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 360mg/m2 de doxorrubicina
• Pacientes com história de transplante alogênico. (Pacientes com história de medula óssea autóloga ou transplante de células-tronco podem ser inscritos.)
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite B ou C. (Se os pacientes foram previamente tratados para hepatite C e têm cargas virais indetectáveis, eles podem ser considerados elegíveis para o estudo.)
• Pacientes com qualquer outra condição médica ou psicológica, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados