Исследование MM-111 в сочетании с несколькими видами лечения у пациентов с HER2-положительным раком

Критерии включения

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный рак, положительный на HER2, либо:

  • Не менее 3+ положительных результатов иммуногистохимии или
  • Положительный амплифицированный ген с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Хромогенная гибридизация in situ (CISH) приемлема для подтверждения положительности HER2, если результаты FISH недоступны.
• Рак пациента должен рецидивировать или прогрессировать после стандартной терапии или не реагировать на стандартную терапию. (Пациенты с ранее нелеченным HER2+ метастатическим раком желудка или желудочно-пищеводного соединения могут быть включены в группу исследования, включающую цисплатин, капецитабин и трастузумаб + MM-111.)
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты или их законные представители должны быть в состоянии понять и подписать информированное согласие.
• Пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание ≥ 1 см.
• Пациенты должны иметь ECOG PS ≤ 1 или балл по шкале Карновского ≥ 70.

• Пациенты должны иметь адекватный гематологический статус, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 тромбоцитов/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

• Для групп 1, 2, 3 и 4 у пациентов должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН (5 х ВГН допустимо, если присутствуют метастазы в печени)

• Для группы 5 (доцетаксел) у пациентов должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

  • Билирубин сыворотки в пределах нормы,
  • АСТ и/или АЛТ < 1,5 х ВГН и щелочная фосфатаза < 2,5 х ВГН, если они одновременно повышены

• У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствуют:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
  • Расчетный клиренс 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты должны оправиться от последствий любого предшествующего хирургического вмешательства, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии. Критерии общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE v.4.0) Национального института рака (NCI) до степени 1 приемлемы для пациентов с уже существующей периферической невропатией.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 3 месяцев. Женщины детородного возраста, а также фертильные мужчины и их партнеры должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после последней дозы ММ-111.

Критерий исключения:

• Пациенты, для которых доступна потенциально излечивающая противоопухолевая терапия
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с активной инфекцией или с необъяснимой лихорадкой > 38,5°C во время скрининговых посещений или в первый запланированный день приема препарата. (По усмотрению исследователя могут быть включены пациенты с опухолевой лихорадкой.)
• Пациенты с нелеченными и/или симптоматическими первичными или метастатическими злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) (пациенты с метастазами в ЦНС, перенесшие хирургическое вмешательство или лучевую терапию, чье заболевание стабильно, и которые получали стабильную дозу кортикостероидов в течение как минимум 2 недель до до первого запланированного дня дозирования будет иметь право на участие в испытании.)
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов ММ-111 или у которых были реакции гиперчувствительности к полностью человеческим моноклональным антителам.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата определенного режима.
• Пациенты, которые недавно получали другую противоопухолевую терапию, включая:
• Исследовательская терапия проводится в течение 28 дней до первого запланированного дня введения дозы MM-111. Дозирование в течение < 28 дней с момента получения исследуемого препарата допустимо после того, как прошел временной интервал, равный по крайней мере пяти периодам полувыведения исследуемого агента.
• Любая стандартная химиотерапия или облучение в течение 14 дней (и по прошествии времени любой фактической или ожидаемой токсичности) до первой запланированной дозы MM-111.

Для трастузумаба не требуется обязательного вымывания. Пациентам, включенным в группы исследования, содержащие лапатиниб, не требуется период вымывания лапатиниба.

• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
• История инфаркта миокарда в течение 12 месяцев после регистрации
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.)
• Известная стенокардия, требующая медикаментозного лечения
• Известные клинически значимые клапанные пороки сердца
• Известная история аритмий высокого риска
• Известная история застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции

• Активное желудочно-кишечное кровотечениеПациенты, ранее получавшие максимальные кумулятивные дозы антрациклина:

  • дозы доксорубицина или липосомального доксорубицина > 360 мг/м2
  • митоксантрон > 120 мг/м2 и идарубицин > 90 мг/м2
  • дозы эпирубицина выше 720 мг/м2
  • Другое (например, липосомальный доксорубицин или другой антрациклиновый эквивалент доксорубицина 360 мг/м2)
  • Если применялось более 1 антрациклина, кумулятивная доза не должна превышать эквивалент доксорубицина 360 мг/м2.
• Пациенты с аллогенной трансплантацией в анамнезе. (В исследование могут быть включены пациенты с аутологичной трансплантацией костного мозга или стволовых клеток в анамнезе.)
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом B или C. (Если пациенты ранее лечились от гепатита C и имеют неопределяемую вирусную нагрузку, они могут считаться подходящими для участия в исследовании.)
• Пациенты с любым другим медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.