Une étude du MM-111 en association avec plusieurs traitements chez des patients atteints d'un cancer HER2 positif

Critère d'intégration

• Les patients doivent avoir un cancer avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement positif pour HER2, soit :

  • Au moins 3+ positif par immunohistochimie, ou
  • Gène amplifié positif par hybridation in situ en fluorescence (FISH). L'hybridation chromogénique in situ (CISH) est acceptable pour confirmer la positivité HER2 si les résultats FISH ne sont pas disponibles.
• Le cancer du patient doit avoir récidivé ou progressé après un traitement standard ou n'avoir pas répondu au traitement standard. (Les patients atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne métastatique HER2+ non traité auparavant peuvent être inscrits dans le bras cisplatine, capécitabine et trastuzumab + MM-111 de l'étude.)
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients ou leurs représentants légaux doivent être en mesure de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable ≥ 1 cm.
• Les patients doivent avoir un ECOG PS ≤ 1 ou un score de performance de Karnofsky ≥ 70.

• Les patients doivent avoir un état hématologique adéquat, comme en témoignent :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 plaquettes/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL

• Pour les bras 1, 2, 3 et 4, les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate comme en témoigne :

  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (5 x LSN est acceptable si des métastases hépatiques sont présentes)

• Pour le bras 5 (docétaxel), les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent :

  • Bilirubine sérique dans les limites normales,
  • AST et/ou ALT < 1,5 X LSN et phosphatase alcaline < 2,5 X LSN si élévation concomitante

• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoignent :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
  • Clairance calculée 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Les patients doivent être guéris des effets de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique antérieur. Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v.4.0) du National Cancer Institute (NCI) jusqu'au grade 1 sont acceptables pour les patients atteints de neuropathie périphérique préexistante.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois. Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose de MM-111.

Critère d'exclusion:

• Patients pour lesquels un traitement antinéoplasique potentiellement curatif est disponible
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu de l'administration. (À la discrétion de l'investigateur, les patients atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits.)
• Patients atteints de tumeurs malignes du système nerveux central (SNC) primaires ou métastatiques non traitées et/ou symptomatiques (Patients présentant des métastases du SNC qui ont subi une intervention chirurgicale ou une radiothérapie, dont la maladie est stable et qui ont reçu une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant au premier jour de dosage prévu sera éligible pour l'essai.)
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du MM-111 ou ayant eu des réactions d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux entièrement humains.
• Patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants médicamenteux d'un régime particulier.
• Patients ayant reçu un autre traitement antitumoral récent, notamment :
• Thérapie expérimentale administrée dans les 28 jours précédant le premier jour prévu d'administration du MM-111. L'administration dans les < 28 jours suivant la réception du traitement expérimental est acceptable une fois qu'un intervalle de temps égal à au moins cinq demi-vies de l'agent expérimental s'est écoulé.
• Toute chimiothérapie ou radiothérapie standard dans les 14 jours (et ayant dépassé le temps de toute toxicité réelle ou anticipée) avant la première dose programmée de MM-111.

Il n'y a pas de rinçage nécessaire pour le trastuzumab. Les patients inscrits dans les bras de l'étude contenant du lapatinib n'ont pas besoin d'avoir une période de sevrage pour le lapatinib.

• Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'inscription
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg)
• Angine de poitrine connue nécessitant des médicaments
• Cardiopathie valvulaire cliniquement significative connue
• Antécédents connus d'arythmies à haut risque
• Antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption

• Hémorragie gastro-intestinale active

  • doses de doxorubicine ou de doxorubicine liposomale > 360 mg/m2
  • mitoxantrone > 120 mg/m2 et idarubicine > 90 mg/m2
  • doses d'épirubicine supérieures à 720 mg/m2
  • Autre (p. ex., doxorubicine liposomale ou autre anthracycline équivalente à 360 mg/m2 de doxorubicine)
  • Si plus d'une anthracycline a été utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de 360mg/m2 de doxorubicine
• Patients ayant des antécédents de greffe allogénique. (Les patients ayant des antécédents de greffe autologue de moelle osseuse ou de cellules souches peuvent être inscrits.)
• Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, de l'hépatite B ou C. (Si les patients ont déjà été traités pour l'hépatite C et ont une charge virale indétectable, ils peuvent être considérés comme éligibles pour l'essai.)
• Patients présentant toute autre condition médicale ou psychologique, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats