Eine Studie zu MM-111 in Kombination mit mehreren Behandlungen bei Patienten mit HER2-positivem Krebs

Einschlusskriterien

• Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen Krebs haben, der positiv für HER2 ist, entweder:

  • Mindestens 3+ positiv durch Immunhistochemie oder
  • Durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) positiv amplifiziertes Gen. Chromogene In-situ-Hybridisierung (CISH) ist akzeptabel, um die HER2-Positivität zu bestätigen, wenn keine FISH-Ergebnisse verfügbar sind.
• Der Krebs des Patienten muss nach der Standardtherapie wieder aufgetreten oder fortgeschritten sein oder auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben. (Patienten mit zuvor unbehandeltem HER2+ metastasiertem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskrebs können in den Arm der Studie mit Cisplatin, Capecitabin und Trastuzumab + MM-111 aufgenommen werden.)
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Die Patienten sollten eine auswertbare oder messbare Erkrankung ≥ 1 cm haben.
• Die Patienten müssen einen ECOG PS ≤ 1 oder einen Karnofsky Performance Score von ≥ 70 haben.

• Die Patienten müssen einen angemessenen hämatologischen Status haben, wie belegt durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Thrombozyten/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

• Für die Arme 1, 2, 3 und 4 müssen die Patienten eine angemessene Leberfunktion haben, nachgewiesen durch:

  • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)

• Für Arm 5 (Docetaxel) müssen die Patienten eine angemessene Leberfunktion haben, nachgewiesen durch:

  • Serumbilirubin innerhalb normaler Grenzen,
  • AST und/oder ALT < 1,5 x ULN und alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN, falls gleichzeitig erhöht

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, nachgewiesen durch:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Berechnete Clearance 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer vorangegangenen Operation, Strahlentherapie oder anderen antineoplastischen Therapie erholt haben. Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.4.0) des National Cancer Institute (NCI) bis Grad 1 sind für Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie akzeptabel.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben. Frauen im gebärfähigen Alter sowie fruchtbare Männer und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis von MM-111 auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, für die eine potenziell kurative antineoplastische Therapie verfügbar ist
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten mit einer aktiven Infektion oder unerklärlichem Fieber > 38,5 °C während der Vorsorgeuntersuchungen oder am ersten planmäßigen Verabreichungstag. (Nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden.)
• Patienten mit unbehandelten und/oder symptomatischen primären oder metastasierten Malignomen des Zentralnervensystems (ZNS) (Patienten mit ZNS-Metastasen, die sich einer Operation oder Strahlentherapie unterzogen haben, deren Erkrankung stabil ist und die zuvor mindestens 2 Wochen lang eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten haben bis zum ersten planmäßigen Verabreichungstag sind für die Studie geeignet.)
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von MM-111 oder mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf vollständig humane monoklonale Antikörper.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine der Arzneimittelkomponenten eines bestimmten Regimes in der Vorgeschichte.
• Patienten, die kürzlich eine andere Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich:
• Prüftherapie, die innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten geplanten Tag der Verabreichung von MM-111 verabreicht wurde. Eine Dosierung innerhalb von < 28 Tagen seit Erhalt der Prüftherapie ist akzeptabel, sobald ein Zeitintervall verstrichen ist, das mindestens fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats entspricht.
• Jede Standard-Chemotherapie oder -Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen (und nach Ablauf der Zeit einer tatsächlichen oder erwarteten Toxizität) vor der ersten planmäßigen Dosis von MM-111.

Für Trastuzumab ist keine Auswaschung erforderlich. Patienten, die in die Studienarme mit Lapatinib aufgenommen wurden, müssen keine Auswaschphase für Lapatinib durchlaufen.

• Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg)
• Bekannte behandlungsbedürftige Angina pectoris
• Bekannte klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• Bekannte Vorgeschichte von Hochrisiko-Arrhythmien
• Bekannte Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom

• Aktive gastrointestinale BlutungPatienten, die zuvor kumulative Anthrazyklin-Höchstdosen erhalten haben:

  • Dosen von Doxorubicin oder liposomalem Doxorubicin > 360 mg/m2
  • Mitoxantron > 120 mg/m2 und Idarubicin > 90 mg/m2
  • Epirubicin-Dosen von mehr als 720 mg/m2
  • Andere (z. B. liposomales Doxorubicin oder ein anderes Anthracyclin-Äquivalent von 360 mg/m2 Doxorubicin)
  • Wenn mehr als 1 Anthracyclin angewendet wurde, darf die kumulative Dosis das Äquivalent von 360 mg/m2 Doxorubicin nicht überschreiten
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen Transplantation. (Patienten mit einer Vorgeschichte von autologer Knochenmark- oder Stammzelltransplantation können aufgenommen werden.)
• Patienten mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder C. (Wenn Patienten zuvor gegen Hepatitis C behandelt wurden und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, können sie für die Studie in Betracht gezogen werden.)
• Patienten mit einem anderen medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen