Badanie MM-111 w połączeniu z wieloma terapiami u pacjentów z rakiem HER2-dodatnim

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego raka, który jest dodatni pod względem HER2:

  • Co najmniej 3+ pozytywny wynik testu immunohistochemicznego lub
  • Pozytywna amplifikacja genu przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH). Dopuszczalna jest chromogeniczna hybrydyzacja in situ (CISH) w celu potwierdzenia dodatniego wyniku HER2, jeśli wyniki FISH nie są dostępne.
• Rak pacjenta musiał mieć nawrót lub progresję po standardowej terapii lub nie reagować na standardową terapię. (Pacjenci z wcześniej nieleczonym rakiem żołądka HER2+ z przerzutami lub rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego mogą zostać włączeni do grupy otrzymującej cisplatynę, kapecytabinę i trastuzumab + MM-111).
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
• Pacjenci powinni mieć dającą się ocenić lub zmierzyć chorobę ≥ 1 cm.
• Pacjenci muszą mieć PS ECOG ≤ 1 lub punktację Karnofsky'ego ≥ 70.

• Pacjenci muszą mieć odpowiedni stan hematologiczny, o czym świadczą:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 płytek krwi/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

• W ramionach 1, 2, 3 i 4 pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN (5 x GGN jest dopuszczalne, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)

• W ramieniu 5 (docetaksel) pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Bilirubina w surowicy w granicach normy,
  • AspAT i (lub) AlAT < 1,5 x GGN i fosfataza zasadowa < 2,5 x GGN, jeśli są jednocześnie podwyższone

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczą:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
  • Obliczony klirens 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.4.0) do stopnia 1 jest dopuszczalne dla pacjentów z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące. Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki MM-111.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, dla których dostępna jest potencjalnie lecznicza terapia przeciwnowotworowa
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z czynną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania. (Według uznania badacza do badania mogą zostać włączeni pacjenci z gorączką nowotworową).
• Pacjenci z nieleczonymi i (lub) objawowymi pierwotnymi lub przerzutowymi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy przeszli operację lub radioterapię, u których choroba jest stabilna i którzy przyjmowali kortykosteroidy w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed do pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania będą kwalifikować się do badania).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników MM-111 lub u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na w pełni ludzkie przeciwciała monoklonalne.
• Pacjenci ze znaną historią nadwrażliwości na którykolwiek składnik leku określonego schematu.
• Pacjenci, którzy otrzymali niedawno inną terapię przeciwnowotworową, w tym:
• Terapia badawcza podana w ciągu 28 dni przed pierwszym planowanym dniem dawkowania MM-111. Dawkowanie w okresie < 28 dni od otrzymania badanej terapii jest dopuszczalne po upływie przedziału czasu równego co najmniej pięciu okresom półtrwania badanego środka.
• Jakakolwiek standardowa chemioterapia lub radioterapia w ciągu 14 dni (i po upływie czasu jakiejkolwiek rzeczywistej lub przewidywanej toksyczności) przed pierwszą planowaną dawką MM-111.

Nie ma konieczności wypłukiwania trastuzumabu. Pacjenci włączeni do ramion badania zawierających lapatynib nie muszą mieć okresu wypłukiwania lapatynibu.

• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >180 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg)
• Znana dławica piersiowa wymagająca leczenia
• Znana klinicznie istotna wada zastawkowa serca
• Znana historia arytmii wysokiego ryzyka
• Znana historia zastoinowej niewydolności serca
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania

• Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej maksymalne skumulowane dawki antracyklin:

  • dawki doksorubicyny lub doksorubicyny liposomalnej > 360 mg/m2
  • mitoksantron > 120 mg/m2 i idarubicyna > 90 mg/m2
  • dawki epirubicyny większe niż 720 mg/m2 pc
  • Inne (np. liposomalna doksorubicyna lub inny odpowiednik antracyklin w dawce 360 ​​mg/m2 doksorubicyny)
  • Jeśli zastosowano więcej niż 1 antracyklinę, skumulowana dawka nie może przekroczyć równowartości 360 mg/m2 doksorubicyny
• Pacjenci z historią przeszczepu allogenicznego. (Pacjenci z historią autologicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych mogą zostać włączeni).
• Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. (Jeśli pacjenci byli wcześniej leczeni z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C i mają niewykrywalną miano wirusa, mogą zostać uznani za kwalifikujących się do badania).
• Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem medycznym lub psychicznym, który zdaniem badacza może zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników