En undersøgelse af MM-111 i kombination med flere behandlinger hos patienter med HER2 positiv cancer

Inklusionskriterier

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden cancer, der er positiv for HER2, enten:

  • Mindst 3+ positive ved immunhistokemi, eller
  • Gen amplificeret positivt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH). Chromogen in situ hybridisering (CISH) er acceptabel for at bekræfte HER2-positivitet, hvis FISH-resultater ikke er tilgængelige.
• Patientens cancer skal være gentaget eller udviklet sig efter standardbehandling eller ikke have reageret på standardbehandling. (Patienter med tidligere ubehandlet HER2+ metastatisk gastrisk eller gastro-esophageal junction cancer kan indskrives i cisplatin-, capecitabin- og trastuzumab + MM-111-armen af ​​undersøgelsen.)
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne forstå og underskrive et informeret samtykke.
• Patienter bør have evaluerbar eller målbar sygdom ≥ 1 cm.
• Patienter skal have ECOG PS ≤ 1 eller Karnofsky præstationsscore på ≥ 70.

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk status som dokumenteret ved:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 blodplader/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

• For arme 1, 2, 3 og 4 skal patienter have tilstrækkelig leverfunktion, hvilket fremgår af:

  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (5 × ULN er acceptabelt, hvis levermetastaser er til stede)

• For arm 5 (Docetaxel) skal patienter have tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af:

  • Serum bilirubin inden for normale grænser,
  • ASAT og/eller ALAT < 1,5 X ULN og alkalisk fosfatase < 2,5 X ULN ved samtidig forhøjelse

• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som det fremgår af:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Beregnet clearance 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter skal komme sig over virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.4.0) op til grad 1 er acceptable for patienter med allerede eksisterende perifer neuropati.
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder. Kvinder i den fødedygtige alder samt fertile mænd og deres partnere skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis af MM-111.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvem potentielt helbredende antineoplastisk behandling er tilgængelig
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter med en aktiv infektion eller med uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag. (Efter efterforskerens skøn kan patienter med tumorfeber tilmeldes.)
• Patienter med ubehandlede og/eller symptomatiske primære eller metastatiske maligniteter i centralnervesystemet (CNS) (patienter med CNS-metastaser, som har gennemgået operation eller strålebehandling, hvis sygdom er stabil, og som har været på en stabil dosis af kortikosteroider i mindst 2 uger før til den første planlagte doseringsdag vil være berettiget til forsøget.)
• Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i MM-111, eller som har haft overfølsomhedsreaktioner over for fuldt humane monoklonale antistoffer.
• Patienter med en kendt historie med overfølsomhed over for nogen af ​​lægemiddelkomponenterne i et bestemt regime.
• Patienter, der har modtaget anden nylig antitumorbehandling, herunder:
• Undersøgelsesterapi administreret inden for de 28 dage forud for den første planlagte dag for dosering af MM-111. Dosering < 28 dage efter modtagelse af forsøgsbehandling er acceptabel, når der er gået et tidsinterval svarende til mindst fem halveringstider af forsøgsmidlet.
• Enhver standard kemoterapi eller stråling inden for 14 dage (og efter at have passeret tiden for eventuelle faktiske eller forventede toksiciteter) før den første planlagte dosis af MM-111.

Der er ingen nødvendig udvaskning af trastuzumab. Patienter, der er inkluderet i undersøgelsens lapatinib-holdige arme, behøver ikke at have en udvaskningsperiode for lapatinib.

• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter tilmelding
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >180 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg)
• Kendt angina pectoris, der kræver medicin
• Kendt klinisk signifikant hjerteklapsygdom
• Kendt historie med højrisikoarytmier
• Kendt historie med kongestiv hjertesvigt
• Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom

• Aktiv gastrointestinal blødningPatienter, der tidligere har modtaget maksimale kumulative antracyklindoser:

  • doxorubicin eller liposomal doxorubicin doser > 360 mg/m2
  • mitoxantron > 120 mg/m2 og idarubicin > 90 mg/m2
  • epirubicin doser højere end 720 mg/m2
  • Andet (f.eks. liposomalt doxorubicin eller andet antracyklin svarende til 360 mg/m2 doxorubicin)
  • Hvis der er brugt mere end 1 anthracyclin, må den kumulative dosis ikke overstige hvad der svarer til 360 mg/m2 doxorubicin
• Patienter med en historie med allogen transplantation. (Patienter med en historie med autolog knoglemarv eller stamcelletransplantation kan tilmeldes.)
• Patienter med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C. (Hvis patienter tidligere er blevet behandlet for hepatitis C og har upåviselig viral belastning, kan de betragtes som kvalificerede til forsøget.)
• Patienter med en hvilken som helst anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som af efterforskeren anses for at være tilbøjelig til at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne