Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MM-111 v kombinaci s vícenásobnou léčbou u pacientů s HER2 pozitivní rakovinou

15. prosince 2015 aktualizováno: Merrimack Pharmaceuticals

Fáze 1 a farmakologická studie MM-111 v kombinaci s více léčebnými režimy u pacientů s pokročilými HER2 pozitivními solidními nádory

Tato studie je otevřená studie MM-111 s eskalací dávky s pěti různými kombinačními léčbami s hlavním cílem určit bezpečnost MM-111 s každou kombinací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stanovení MTD a jakékoli DLT MM 111 při podávání v kombinaci buď s 1) cisplatinou, kapecitabinem a trastuzumabem; 2) lapatinib +/- trastuzumab; 3) paklitaxel a trastuzumab 4) lapatinib, paklitaxel a trastuzumab nebo 5) docetaxel a trastuzumab u pacientů se solidními nádory receptoru lidského epidermálního růstového faktoru (HER2+)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Georgia Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46151
        • Central Indiana Cancer Centers
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47908
        • Horizon Oncology Research, Inc
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • New York Oncology/Hematology
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Innovation Center - Kettering Medical Center Health Network
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • GHS Institute of Transitional Oncology Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology PA North/Sammans Cancer Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists-Vancouver Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou pokročilou rakovinu, která je pozitivní na HER2, buď:

    • Minimálně 3+ pozitivní imunohistochemicky, popř
    • Gen amplifikován pozitivní fluorescenční in situ hybridizací (FISH). Chromogenní in situ hybridizace (CISH) je přijatelná pro potvrzení HER2 pozitivity, pokud nejsou k dispozici výsledky FISH.
  • Pacientova rakovina se po standardní terapii musela vrátit nebo progredovat nebo nereagovala na standardní terapii. (Pacienti s dříve neléčeným HER2+ metastatickým karcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce mohou být zařazeni do větve studie s cisplatinou, kapecitabinem a trastuzumabem + MM-111.)
  • Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
  • Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas.
  • Pacienti by měli mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění ≥ 1 cm.
  • Pacienti musí mít ECOG PS ≤ 1 nebo Karnofského výkonnostní skóre ≥ 70.

  • Pacienti musí mít odpovídající hematologický stav, o čemž svědčí:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000 krevních destiček/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  • U ramen 1, 2, 3 a 4 musí mít pacienti adekvátní jaterní funkce, jak dokládají:

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN je přijatelný, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)

  • V rameni 5 (docetaxel) musí mít pacienti adekvátní jaterní funkce, jak dokládají:

    • sérový bilirubin v normálních mezích,
    • AST a/nebo ALT < 1,5 X ULN a alkalická fosfatáza < 2,5 X ULN, pokud jsou současně zvýšené

  • Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    • Vypočtená clearance 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Pacienti se musí zotavit z účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE v.4.0) až do stupně 1 od National Cancer Institute (NCI) jsou přijatelná pro pacienty s již existující periferní neuropatií.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce. Ženy ve fertilním věku stejně jako fertilní muži a jejich partnerky musí souhlasit s tím, že se během studie a 60 dnů po poslední dávce MM-111 zdrží pohlavního styku nebo budou používat účinnou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, pro které je dostupná potenciálně kurativní antineoplastická léčba
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti s aktivní infekcí nebo s nevysvětlitelnou horečkou > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den podávání. (Podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni pacienti s nádorovou horečkou.)
  • Pacienti s neléčenými a/nebo symptomatickými primárními nebo metastatickými malignitami centrálního nervového systému (CNS) (Pacienti s metastázami do CNS, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo radioterapii, jejichž onemocnění je stabilní a kteří užívali stabilní dávku kortikosteroidů alespoň 2 týdny před do prvního plánovaného dne dávkování bude způsobilé pro zkoušku.)
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku MM-111 nebo kteří měli reakce přecitlivělosti na plně lidské monoklonální protilátky.
  • Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na kteroukoli složku léčiva určitého režimu.
  • Pacienti, kteří nedávno podstoupili jinou protinádorovou léčbu, včetně:
  • Testovací terapie podávaná během 28 dnů před prvním plánovaným dnem dávkování MM-111. Dávkování za < 28 dní od obdržení hodnocené léčby je přijatelné, jakmile uplyne časový interval rovnající se alespoň pěti poločasům hodnocené látky.
  • Jakákoli standardní chemoterapie nebo ozařování během 14 dnů (a po uplynutí doby jakékoli skutečné nebo očekávané toxicity) před první plánovanou dávkou MM-111.

U trastuzumabu není nutné vymývání. U pacientů zařazených do větví studie obsahujících lapatinib nepotřebují lapatinib vymývací období.

  • Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %
  • Anamnéza infarktu myokardu do 12 měsíců od zařazení
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg)
  • Známá angina pectoris vyžadující léky
  • Známé klinicky významné onemocnění srdečních chlopní
  • Známá anamnéza vysoce rizikových arytmií
  • Známá anamnéza městnavého srdečního selhání
  • Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom

  • Aktivní gastrointestinální krvácení Pacienti, kteří dříve dostávali maximální kumulativní dávky antracyklinu:

    • doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin dávky > 360 mg/m2
    • mitoxantron > 120 mg/m2 a idarubicin > 90 mg/m2
    • dávky epirubicinu vyšší než 720 mg/m2
    • Jiné (např. lipozomální doxorubicin nebo jiný antracyklinový ekvivalent 360 mg/m2 doxorubicinu)
    • Pokud byl použit více než 1 antracyklin, kumulativní dávka nesmí překročit ekvivalent 360 mg/m2 doxorubicinu
  • Pacienti s anamnézou alogenní transplantace. (Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou autologní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.)
  • Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo C. (Pokud pacienti byli dříve léčeni na hepatitidu C a mají nedetekovatelnou virovou zátěž, mohou být považováni za způsobilé pro studii.)
  • Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním nebo psychologickým stavem, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo zasahovat do interpretace výsledků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1

Režim se řídí 3týdenním léčebným cyklem.

Cisplatina 80 mg/m2 podávaná 1. den intravenózní infuzí po dobu dvou hodin každé tři týdny.

Kapecitabin 1000 mg/m2 podávaný perorálně dvakrát denně po dobu čtrnácti dnů v každém 3týdenním cyklu.

Podává se až šest 3týdenních cyklů cisplatiny a kapecitabinu. Trastuzumab podávaný jako nárazová dávka 8 mg/kg v týdnu 1 po dobu 90 minut a následně 6 mg/kg každé 3 týdny po dobu 30–90 minut.

MM-111 bude podáván po dobu 90 minut pro první infuzi a poté jednou týdně po dobu 60 minut.

Trastuzumab (každé 3 týdny) a MM-111 (týdně) budou pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: Cisplatina, kapecitabin, trastuzumab a MM-111
Konvenční chemoterapie
Ostatní jména:
  • Kapecitabin = Xeloda
  • Trastuzumab = Herceptin
Experimentální: Rameno 2

Pluk dodržuje 4týdenní léčebný cyklus.

Následující režim lapatinibu a trastuzumabu bude podáván v kombinaci s MM-111 v následujícím pořadí:

  • Trastuzumab 4 mg/kg nasycovací dávka 1. týden po dobu 90 minut
  • Poté následuje trastuzumab 2 mg/kg týdně
  • Lapatinib 1000 mg perorálně (PO) denně
  • MM-111 bude podáván po dobu 90 minut pro první infuzi a poté jednou týdně po dobu 60 minut

Léčba tímto režimem bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: Lapatinib +/- trastuzumab a MM-111
Konvenční chemoterapie
Ostatní jména:
  • Trastuzumab = Herceptin
  • Lapatinib = Tykerb
Experimentální: Rameno 3

Režim se řídí 4týdenním léčebným cyklem Dávkování paklitaxelu by mělo začít první dávkou v cyklu 1 den 1. Paklitaxel se bude podávat v dávce 80 mg/m2 týdně jako IV infuze po dobu 60 minut. Infuze by měla být připravena podle pokynů v příbalovém letáku Paclitaxelu. Všichni pacienti užívající paklitaxel by měli být premedikováni v souladu s místními institucionálními směrnicemi.

Trastuzumab bude podáván intravenózně po dobu 90 minut v nasycovací dávce 4 mg/kg pro první infuzi, po níž následuje týdenní infuze 2 mg/kg po dobu 60 minut.

MM-111 bude podáván po dobu 90 minut pro první infuzi a poté jednou týdně po dobu 60 minut.

Léčba tímto režimem bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: Paklitaxel, trastuzumab a MM-111
Konvenční chemoterapie
Ostatní jména:
  • Trastuzumab = Herceptin
  • Paklitaxel = Taxol
Experimentální: Rameno 4

4týdenní léčebný cyklus. Lapatinib podávaný perorálně. Dávkování paklitaxelu v cyklu 1 den 1. Paklitaxel podávaný v dávce 80 mg/m2 týdně jako intravenózní infuze po dobu 60 minut. Infuze by měla být připravena podle pokynů v příbalovém letáku Paclitaxelu. Všichni pacienti užívající paklitaxel by měli být premedikováni v souladu s místními institucionálními směrnicemi.

Trastuzumab podávaný intravenózně po dobu 90 minut v nasycovací dávce 4 mg/kg pro první infuzi, po níž následuje týdenní infuze 2 mg/kg po dobu 60 minut.

MM-111 podávaný po dobu 90 minut pro první infuzi a poté jednou týdně po dobu 60 minut.

Léčba tímto režimem bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: Lapatinib, trastuzumab, paklitaxel a MM-111
Konvenční chemo
Ostatní jména:
  • Trastuzumab = Herceptin
  • Lapatinib = Tykerb
  • Paklitaxel = Taxol
Experimentální: Rameno 5

Docetaxel, trastuzumab a MM-111 3týdenní léčebné cykly s terapiemi podávanými v následujícím pořadí: 1) docetaxel, 2) trastuzumab a 3) MM-111

Docetaxel podávaný jako IV infuze po dobu 60 minut každé tři týdny. Infuze by měla být připravena podle pokynů v příbalové informaci k Docetaxelu a případných institucionálních směrnicích. Všichni pacienti užívající docetaxel by měli být premedikováni v souladu s místními institucionálními směrnicemi.

První dávka trastuzumabu je nasycovací dávka 8 mg/kg podávaná po dobu 90 minut, po níž následuje každé tři týdny dávka 6 mg/kg po dobu 60 minut prostřednictvím IV infuze.

První dávka MM-111 podaná po dobu 90 minut následovaná 3týdenním dávkováním po dobu 60 minut při absenci reakcí souvisejících s infuzí
Lék: Docetaxel, trastuzumab a MM-111
Konvenční chemoterapie
Ostatní jména:
  • Trastuzumab = Herceptin
  • Docetaxel = Taxotere

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete bezpečnost pacienta (počet nežádoucích příhod/závažných nežádoucích příhod) a snášenlivost MM-111 v kombinaci s více léčebnými režimy
Časové okno: 30 měsíců
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a jakékoli toxicity omezující dávku (DLT) MM-111 při podávání v kombinaci buď s 1. cisplatinou, kapecitabinem a trastuzumabem; 2. lapatinib +/- trastuzumab; 3. paklitaxel a trastuzumab 4. lapatinib, paklitaxel, trastuzumab; nebo 5. docetaxel a trastuzumab u pacientek s HER 2 pozitivními solidními tumory
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil MM-111 při podávání v kombinaci s více léčebnými režimy. PK profil pomůže určit dávku 2. fáze
Časové okno: 33 měsíců
Léčebné režimy zahrnují buď: 1. cisplatinu, kapecitabin a trastuzumab; 2. lapatinib +/- trastuzumab; 3. paklitaxel a trastuzumab; 4. lapatinib, paklitaxel, trastuzumab; nebo 5. docetaxel a trastuzumab u pacientů se solidními nádory HER2+.
33 měsíců
Stanovení doporučené dávky (dávek) MM-111 fáze 2 při podávání v každé z hodnocených kombinací (na základě PK profilu, údajů o bezpečnosti a celkové snášenlivosti pacienta)
Časové okno: 33 měsíců
33 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merrimack Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr. Richards, MD, Tyler Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

25. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM-111-01-01-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Amplifikace genu HER-2

Klinické studie na Cisplatina, kapecitabin, trastuzumab a MM-111

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit