Een studie van MM-111 in combinatie met meerdere behandelingen bij patiënten met HER2-positieve kanker

Inclusiecriteria

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kanker hebben die positief is voor HER2, ofwel:

  • Minstens 3+ positief door immunohistochemie, of
  • Gen geamplificeerd positief door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Chromogene in situ hybridisatie (CISH) is acceptabel om HER2-positiviteit te bevestigen als FISH-resultaten niet beschikbaar zijn.
• De kanker van de patiënt moet zijn teruggekeerd of gevorderd na standaardtherapie of heeft niet gereageerd op standaardtherapie. (Patiënten met niet eerder behandelde HER2+ gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker kunnen worden opgenomen in de cisplatine-, capecitabine- en trastuzumab + MM-111-arm van het onderzoek.)
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.
• Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben ≥ 1 cm.
• Patiënten moeten een ECOG PS ≤ 1 of een Karnofsky-prestatiescore van ≥ 70 hebben.

• Patiënten moeten een adequate hematologische status hebben, zoals blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 bloedplaatjes/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

• Voor arm 1, 2, 3 en 4 moeten patiënten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (5 × ULN is acceptabel als er levermetastasen aanwezig zijn)

• Voor arm 5 (docetaxel) moeten patiënten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

  • Serumbilirubine binnen normale grenzen,
  • ASAT en/of ALAT < 1,5 X ULN en alkalische fosfatase < 2,5 X ULN indien gelijktijdig verhoogd

• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
  • Berekende klaring 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.4.0) tot graad 1 is acceptabel voor patiënten met reeds bestaande perifere neuropathie.
• Patiënten moeten een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden, evenals vruchtbare mannen en hun partners, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis MM-111.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten voor wie potentieel curatieve antineoplastische therapie beschikbaar is
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een actieve infectie of met onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningsbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening. (Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen patiënten met tumorkoorts worden ingeschreven.)
• Patiënten met onbehandelde en/of symptomatische primaire of gemetastaseerde maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) (Patiënten met CZS-metastasen die een operatie of radiotherapie hebben ondergaan, bij wie de ziekte stabiel is en die gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan een stabiele dosis corticosteroïden zijn behandeld) tot de eerste geplande doseringsdag in aanmerking komen voor de proef.)
• Patiënten met bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van MM-111 of die overgevoeligheidsreacties hebben gehad op volledig menselijke monoklonale antilichamen.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelcomponenten van een bepaald regime.
• Patiënten die recent andere antitumortherapie hebben gekregen, waaronder:
• Onderzoekstherapie toegediend binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dag van dosering MM-111. Dosering binnen < 28 dagen sinds het ontvangen van de onderzoekstherapie is acceptabel zodra een tijdsinterval gelijk aan ten minste vijf halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel is verstreken.
• Elke standaard chemotherapie of bestraling binnen 14 dagen (en na het verstrijken van de tijd van eventuele werkelijke of verwachte toxiciteiten) voorafgaand aan de eerste geplande dosis MM-111.

Er is geen noodzakelijke wash-out voor trastuzumab. Patiënten die deelnemen aan de lapatinib-bevattende armen van het onderzoek hoeven geen wash-outperiode voor lapatinib te hebben.

• Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 12 maanden na inschrijving
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg)
• Bekende angina pectoris waarvoor medicatie nodig is
• Bekende klinisch significante hartklepaandoening
• Bekende geschiedenis van risicovolle aritmieën
• Bekende geschiedenis van congestief hartfalen
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom

• Actieve gastro-intestinale bloedingenPatiënten die eerder maximale cumulatieve doses anthracycline hebben gekregen:

  • doxorubicine of liposomale doxorubicine doses > 360 mg/m2
  • mitoxantron > 120 mg/m2 en idarubicine > 90 mg/m2
  • doses epirubicine hoger dan 720 mg/m2
  • Overig (bijv. liposomaal doxorubicine of ander anthracycline-equivalent van 360 mg/m2 doxorubicine)
  • Als meer dan 1 anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis niet hoger zijn dan het equivalent van 360 mg/m2 doxorubicine
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene transplantatie. (Patiënten met een voorgeschiedenis van autologe beenmerg- of stamceltransplantatie kunnen worden ingeschreven.)
• Patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C. (Als patiënten eerder zijn behandeld voor hepatitis C en een ondetecteerbare virale last hebben, kunnen ze in aanmerking komen voor de studie.)
• Patiënten met een andere medische of psychologische aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten kan verstoren