En studie av MM-111 i kombinasjon med flere behandlinger hos pasienter med HER2 positiv kreft
En fase 1 og farmakologisk studie av MM-111 i kombinasjon med flere behandlingsregimer hos pasienter med avanserte HER2 positive solide svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46151
- Central Indiana Cancer Centers
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47908
- Horizon Oncology Research, Inc
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- New York Oncology/Hematology
-
-
Ohio
-
Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
- Innovation Center - Kettering Medical Center Health Network
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- GHS Institute of Transitional Oncology Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Texas Oncology Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology PA North/Sammans Cancer Center
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99218
- Evergreen Hematology and Oncology
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists-Vancouver Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert kreft som er positiv for HER2, enten:
- Minst 3+ positive ved immunhistokjemi, eller
- Gen amplifisert positivt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH). Kromogen in situ hybridisering (CISH) er akseptabelt for å bekrefte HER2-positivitet dersom FISH-resultater ikke er tilgjengelige.
- Pasientens kreft må ha kommet tilbake eller progrediert etter standardbehandling eller ikke ha respondert på standardbehandling. (Pasienter med tidligere ubehandlet HER2+ metastatisk gastrisk eller gastro-øsofageal junction cancer kan registreres i cisplatin-, capecitabin- og trastuzumab + MM-111-armen av studien.)
- Pasienter må være ≥ 18 år.
- Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne forstå og signere et informert samtykke.
- Pasienter bør ha evaluerbar eller målbar sykdom ≥ 1 cm.
- Pasienter må ha ECOG PS ≤ 1 eller Karnofsky ytelsesscore på ≥ 70.
Pasienter må ha adekvat hematologisk status som dokumentert av:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
- Blodplateantall ≥ 100 000 blodplater/mm3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
For arm 1, 2, 3 og 4 må pasienter ha adekvat leverfunksjon som dokumentert av:
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (5 × ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede)
For arm 5 (Docetaxel) må pasienter ha adekvat leverfunksjon som dokumentert av:
- Serum bilirubin innenfor normale grenser,
- ASAT og/eller ALAT < 1,5 X ULN og alkalisk fosfatase < 2,5 X ULN ved samtidig forhøyet
Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
- Beregnet klaring 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Pasienter må komme seg fra effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.4.0) opp til grad 1 er akseptabelt for pasienter med allerede eksisterende perifer nevropati.
- Pasienter må ha en forventet levetid på minst 3 måneder. Kvinner i fertil alder samt fertile menn og deres partnere må godta å avstå fra samleie eller å bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i 60 dager etter siste dose av MM-111.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som potensielt kurativ antineoplastisk behandling er tilgjengelig
- Pasienter som er gravide eller ammende
- Pasienter med en aktiv infeksjon eller med uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen. (Etter etterforskerens skjønn kan pasienter med tumorfeber bli registrert.)
- Pasienter med ubehandlet og/eller symptomatisk primær eller metastatisk malignitet i sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med CNS-metastaser som har gjennomgått kirurgi eller strålebehandling, hvis sykdom er stabil, og som har vært på en stabil dose kortikosteroider i minst 2 uker før til den første planlagte doseringsdagen vil være kvalifisert for forsøket.)
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i MM-111 eller som har hatt overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer.
- Pasienter med en kjent historie med overfølsomhet overfor noen av legemiddelkomponentene i et bestemt regime.
- Pasienter som nylig har mottatt annen antitumorbehandling, inkludert:
- Utredningsterapi administrert innen 28 dager før den første planlagte dagen med dosering MM-111. Dosering < 28 dager siden mottatt undersøkelsesbehandling er akseptabel når et tidsintervall tilsvarende minst fem halveringstider av undersøkelsesmidlet har gått.
- Enhver standard kjemoterapi eller stråling innen 14 dager (og har passert tiden for faktiske eller forventede toksisiteter) før den første planlagte dosen av MM-111.
Det er ingen nødvendig utvasking for trastuzumab. Pasienter som er registrert i de lapatinibholdige delene av studien trenger ikke å ha en utvaskingsperiode for lapatinib.
- Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
- Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 måneder etter påmelding
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg)
- Kjent angina pectoris som krever medisin
- Kjent klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
- Kjent historie med høyrisikoarytmier
- Kjent historie med kongestiv hjertesvikt
- Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom
Aktiv gastrointestinal blødning Pasienter som tidligere har fått maksimale kumulative antracyklindoser:
- doksorubicin eller liposomal doksorubicin doser > 360 mg/m2
- mitoksantron > 120 mg/m2 og idarubicin > 90 mg/m2
- epirubicindoser høyere enn 720 mg/m2
- Annet (f.eks. liposomalt doksorubicin eller annen antracyklinekvivalent på 360 mg/m2 doksorubicin)
- Hvis mer enn 1 antracyklin har blitt brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 360 mg/m2 doksorubicin
- Pasienter med en historie med allogen transplantasjon. (Pasienter med en historie med autolog benmarg- eller stamcelletransplantasjon kan bli registrert.)
- Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C. (Hvis pasienter tidligere har blitt behandlet for hepatitt C og har uoppdagelige virusmengder, kan de betraktes som kvalifisert for forsøket.)
- Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk eller psykologisk tilstand som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Regimen følger en 3-ukers behandlingssyklus. Cisplatin 80 mg/m2 gitt på dag 1 ved IV-infusjon over to timer hver tredje uke. Capecitabin 1000 mg/m2 gitt oralt to ganger daglig i fjorten dager hver 3-ukers syklus. Inntil seks 3-ukers sykluser med Cisplatin og Capecitabin skal administreres. Trastuzumab gitt som 8 mg/kg startdose ved uke 1 over 90 minutter etterfulgt av 6 mg/kg hver 3. uke over 30-90 minutter. MM-111 vil bli administrert over 90 minutter for den første infusjonen og deretter ukentlig over 60 minutter deretter. Trastuzumab (hver 3. uke) og MM-111 (ukentlig) vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. |
Konvensjonell kjemoterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2
Regiment følger en 4-ukers behandlingssyklus. Følgende Lapatinib- og Trastuzumab-regime vil bli gitt i kombinasjon med MM-111 i følgende rekkefølge:
Behandling med dette regimet vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. |
Konvensjonell kjemoterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3
Regimen følger en 4-ukers behandlingssyklus. Paklitakseldosering bør begynne første dose på syklus 1 dag 1. Paklitaksel vil bli administrert med 80 mg/m2 ukentlig, som en IV-infusjon over 60 minutter. Infusjonen skal tilberedes som anvist i pakningsvedlegget til paklitaxel. Alle pasienter som får paklitaksel bør premedisineres i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer. Trastuzumab vil bli administrert via IV over 90 minutter med en startdose på 4 mg/kg for den første infusjonen etterfulgt av ukentlig infusjon på 2 mg/kg over 60 minutter deretter. MM-111 vil bli administrert over 90 minutter for den første infusjonen og deretter ukentlig over 60 minutter deretter. Behandling med dette regimet vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. |
Konvensjonell kjemoterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 4
4 ukers behandlingssyklus. Lapatinib gitt oralt. Paklitakseldosering på syklus 1 dag 1. Paklitaksel gitt med 80 mg/m2 ukentlig, som en IV-infusjon over 60 minutter. Infusjonen skal tilberedes som anvist i pakningsvedlegget til paklitaxel. Alle pasienter som får paklitaksel bør premedisineres i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer. Trastuzumab gitt via IV over 90 minutter med en 4 mg/kg startdose for den første infusjonen etterfulgt av ukentlig infusjon av 2 mg/kg over 60 minutter deretter. MM-111 gitt over 90 minutter for første infusjon og deretter ukentlig over 60 minutter deretter. Behandling med dette regimet vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. |
Konvensjonell cellegift
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 5
Docetaxel, trastuzumab og MM-111 3-ukers behandlingssykluser med terapier gitt i følgende rekkefølge: 1) docetaxel, 2) trastuzumab og 3) MM-111 Docetaxel gitt som en IV-infusjon over 60 minutter hver tredje uke. Infusjonen skal tilberedes som anvist i pakningsvedlegget til Docetaxel og eventuelle institusjonelle retningslinjer. Alle pasienter som får Docetaxel bør premedisineres i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer. Den første dosen av trastuzumab er en startdose på 8 mg/kg administrert over 90 minutter etterfulgt av hver tredje uke dosering på 6 mg/kg over 60 minutter via IV infusjon. Den første dosen av MM-111 gitt over 90 minutter etterfulgt av 3 ukers dosering over 60 minutter i fravær av infusjonsrelaterte reaksjoner |
Konvensjonell kjemoterapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem pasientens sikkerhet (antall bivirkninger/alvorlige bivirkninger) og tolerabilitet av MM-111 i kombinasjon med flere behandlingsregimer
Tidsramme: 30 måneder
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og eventuell dosebegrensende toksisitet (DLT) av MM-111 når det administreres i kombinasjon med enten 1. cisplatin, capecitabin og trastuzumab; 2. lapatinib +/- trastuzumab; 3. paklitaksel og trastuzumab 4. lapatinib, paklitaksel, trastuzumab; eller 5. docetaxel og trastuzumab hos pasienter med HER 2 positive solide svulster
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å karakterisere farmakokinetikkprofilen (PK) til MM-111 når det administreres i kombinasjon med flere behandlingsregimer. PK-profilen vil bidra til å bestemme fase 2-dosen
Tidsramme: 33 måneder
|
Behandlingsregimer inkluderer enten: 1. cisplatin, capecitabin og trastuzumab; 2. lapatinib +/- trastuzumab; 3. paklitaksel og trastuzumab; 4. lapatinib, paklitaksel, trastuzumab; eller 5. docetaxel og trastuzumab hos pasienter med HER2+ solide svulster.
|
33 måneder
|
|
For å etablere den(e) anbefalte fase 2-dosen(e) av MM-111 når den administreres i hver av kombinasjonene som er vurdert (basert på PK-profil, sikkerhetsdata og generell pasienttoleranse)
Tidsramme: 33 måneder
|
33 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dr. Richards, MD, Tyler Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehemmere
- Docetaxel
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Cisplatin
- Capecitabin
- Albuminbundet paklitaksel
- Lapatinib
- Antistoffer, bispesifikke
Andre studie-ID-numre
- MM-111-01-01-03
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .