Uno studio su MM-111 in combinazione con trattamenti multipli in pazienti con cancro HER2 positivo

Criterio di inclusione

• I pazienti devono avere un cancro avanzato istologicamente o citologicamente confermato che sia positivo per HER2, o:

  • Almeno 3+ positivi all'immunoistochimica, o
  • Gene amplificato positivo mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH). L'ibridazione cromogenica in situ (CISH) è accettabile per confermare la positività HER2 se i risultati FISH non sono disponibili.
• Il cancro del paziente deve essersi ripresentato o progredito dopo la terapia standard o non aver risposto alla terapia standard. (I pazienti con carcinoma gastrico o della giunzione gastro-esofagea metastatico HER2+ non precedentemente trattato possono essere arruolati nel braccio dello studio con cisplatino, capecitabina e trastuzumab + MM-111.)
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
• I pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di comprendere e firmare un consenso informato.
• I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile ≥ 1 cm.
• I pazienti devono avere ECOG PS ≤ 1 o Karnofsky performance score ≥ 70.

• I pazienti devono avere uno stato ematologico adeguato come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 piastrine/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL

• Per i bracci 1, 2, 3 e 4 i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (5 × ULN è accettabile se sono presenti metastasi epatiche)

• Per il braccio 5 (Docetaxel) i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

  • Bilirubina sierica entro limiti normali,
  • AST e/o ALT < 1,5 X ULN e fosfatasi alcalina < 2,5 X ULN se contemporaneamente elevati

• I pazienti devono avere una funzione renale adeguata come evidenziato da:

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
  • Clearance calcolata 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti devono essere guariti dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica. I criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE v.4.0) del National Cancer Institute (NCI) fino al grado 1 sono accettabili per i pazienti con neuropatia periferica preesistente.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi. Le donne in età fertile così come gli uomini fertili e i loro partner devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose di MM-111.

Criteri di esclusione:

• Pazienti per i quali è disponibile una terapia antineoplastica potenzialmente curativa
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con un'infezione attiva o con febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno programmato di somministrazione. (A discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati pazienti con febbre tumorale.)
• Pazienti con tumori maligni del sistema nervoso centrale (SNC) primari o metastatici non trattati e/o sintomatici (pazienti con metastasi del SNC sottoposti a intervento chirurgico o radioterapia, la cui malattia è stabile e che hanno assunto una dose stabile di corticosteroidi per almeno 2 settimane prima al primo giorno programmato di somministrazione saranno idonei per la sperimentazione.)
• Pazienti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di MM-111 o che hanno avuto reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali completamente umani.
• Pazienti con una storia nota di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti farmacologici di un particolare regime.
• Pazienti che hanno ricevuto altre recenti terapie antitumorali tra cui:
• Terapia sperimentale somministrata entro i 28 giorni precedenti il ​​primo giorno programmato di somministrazione di MM-111. Il dosaggio in <28 giorni dal ricevimento della terapia sperimentale è accettabile una volta trascorso un intervallo di tempo pari ad almeno cinque emivite dell'agente sperimentale.
• Qualsiasi chemioterapia o radioterapia standard entro 14 giorni (e trascorso il tempo di qualsiasi tossicità effettiva o prevista) prima della prima dose programmata di MM-111.

Non è necessario il washout per trastuzumab. I pazienti arruolati nei bracci dello studio contenenti lapatinib non hanno bisogno di un periodo di sospensione per lapatinib.

• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%
• Storia di infarto del miocardio entro 12 mesi dall'arruolamento
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg)
• Angina pectoris nota che richiede farmaci
• Cardiopatia valvolare clinicamente significativa nota
• Storia nota di aritmie ad alto rischio
• Storia nota di insufficienza cardiaca congestizia
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento

• Sanguinamento gastrointestinale attivoPazienti che hanno ricevuto in precedenza dosi cumulative massime di antraciclina:

  • dosi di doxorubicina o doxorubicina liposomiale > 360 mg/m2
  • mitoxantrone > 120 mg/m2 e idarubicina > 90 mg/m2
  • dosi di epirubicina superiori a 720 mg/m2
  • Altro (ad es. doxorubicina liposomiale o altra antraciclina equivalente a 360 mg/m2 di doxorubicina)
  • Se è stata utilizzata più di 1 antraciclina, la dose cumulativa non deve superare l'equivalente di 360 mg/m2 di doxorubicina
• Pazienti con una storia di trapianto allogenico. (Possono essere arruolati pazienti con una storia di midollo osseo autologo o trapianto di cellule staminali.)
• Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV), epatite B o C. (Se i pazienti sono stati precedentemente trattati per l'epatite C e hanno cariche virali non rilevabili, possono essere considerati idonei per lo studio.)
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o psicologica, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati