MM-111联合多种疗法治疗HER2阳性癌症患者的研究
MM-111 联合多种治疗方案治疗晚期 HER2 阳性实体瘤患者的 1 期和药理学研究
研究概览
地位
条件
详细说明
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Georgia Cancer Specialists
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46151
- Central Indiana Cancer Centers
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Lafayette、Indiana、美国、47908
- Horizon Oncology Research, Inc
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89135
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology/Hematology
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Ohio
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Kettering、Ohio、美国、45429
- Innovation Center - Kettering Medical Center Health Network
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- GHS Institute of Transitional Oncology Research
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
- Texas Oncology Cancer Center
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology PA North/Sammans Cancer Center
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Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology - Tyler
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99218
- Evergreen Hematology and Oncology
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Vancouver、Washington、美国、98684
- Northwest Cancer Specialists-Vancouver Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
患者必须患有经组织学或细胞学证实的 HER2 阳性晚期癌症，或者：
- 至少 3+ 免疫组织化学阳性，或
- 通过荧光原位杂交 (FISH) 扩增的基因呈阳性。 如果无法获得 FISH 结果，可以接受显色原位杂交 (CISH) 来确认 HER2 阳性。
- 患者的癌症必须在标准治疗后复发或进展，或者对标准治疗没有反应。 （先前未经治疗的 HER2+ 转移性胃癌或胃食管交界处癌患者可以纳入研究的顺铂、卡培他滨和曲妥珠单抗 + MM-111 组。）
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者或其法定代理人必须能够理解并签署知情同意书。
- 患者应具有≥ 1 cm 的可评估或可测量疾病。
- 患者必须具有 ECOG PS ≤ 1 或 Karnofsky 性能评分 ≥ 70。
患者必须具有足够的血液学状态，可通过以下方式证明：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
- 血小板计数 ≥ 100,000 个血小板/mm3
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
对于第 1、2、3 和 4 组，患者必须具有足够的肝功能，证据如下：
- 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，5 × ULN 是可接受的）
对于第 5 组（多西紫杉醇），患者必须具有足够的肝功能，证据如下：
- 血清胆红素在正常范围内，
- AST 和/或 ALT < 1.5 X ULN 和碱性磷酸酶 < 2.5 X ULN 如果同时升高
患者必须具有足够的肾功能，这可以通过以下方式证明：
- 血清肌酐≤ 1.5 × ULN
- 计算清除率 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
- 患者必须从任何先前手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的影响中恢复过来。 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE v.4.0) 最高 1 级对于先前存在周围神经病变的患者是可以接受的。
- 患者的预期寿命必须至少为 3 个月。 有生育能力的女性以及有生育能力的男性及其伴侣必须同意在研究期间和最后一剂 MM-111 后的 60 天内避免性交或使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 可获得潜在治愈性抗肿瘤治疗的患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 在筛查访视期间或计划给药的第一天有活动性感染或不明原因发热 > 38.5°C 的患者。 （根据研究者的判断，可以招募患有肿瘤发热的患者。）
- 患有未经治疗和/或有症状的原发性或转移性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤的患者（接受过手术或放疗的 CNS 转移患者，其疾病稳定，并且在接受稳定剂量的皮质类固醇之前至少 2 周到预定的第一个给药日将有资格参加试验。）
- 已知对 MM-111 的任何成分过敏或对全人单克隆抗体有过敏反应的患者。
- 已知对特定方案的任何药物成分过敏史的患者。
- 最近接受过其他抗肿瘤治疗的患者，包括：
- 在第一个预定的 MM-111 给药日之前的 28 天内进行的研究性治疗。 在接受研究治疗后 < 28 天内给药是可接受的，时间间隔等于研究药物的至少五个半衰期。
- 在 MM-111 的第一次预定剂量之前 14 天内（并且已经过了任何实际或预期毒性的时间）的任何标准化学疗法或放射疗法。
曲妥珠单抗无需洗脱。 纳入研究中含拉帕替尼组的患者不需要拉帕替尼清除期。
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的患者
- 入组后 12 个月内有心肌梗死史
- 未控制的高血压（收缩压 >180 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱）
- 需要药物治疗的已知心绞痛
- 已知有临床意义的瓣膜性心脏病
- 已知的高危心律失常病史
- 充血性心力衰竭的已知病史
- 缺乏上消化道或吸收不良综合征的身体完整性
活动性胃肠道出血接受过最大累积蒽环类药物剂量的患者：
- 阿霉素或阿霉素脂质体剂量 > 360 mg/m2
- 米托蒽醌 > 120 mg/m2 和伊达比星 > 90 mg/m2
- 表柔比星剂量高于 720 mg/m2
- 其他（例如，脂质体多柔比星或其他相当于 360 mg/m2 多柔比星的蒽环类药物）
- 如果使用了超过 1 种蒽环类药物，累积剂量不得超过 360mg/m2 的多柔比星当量
- 有同种异体移植病史的患者。 （有自体骨髓或干细胞移植史的患者可入组。）
- 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎的患者。（如果患者之前接受过丙型肝炎治疗并且病毒载量无法检测，则可以认为他们有资格参加试验。）
- 患有任何其他医学或心理状况的患者，研究者认为可能会干扰患者签署知情同意书、合作和参与研究的能力，或干扰结果的解释
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
养生法遵循 3 周的治疗周期。 顺铂 80mg/m2 在第 1 天每三周通过 2 小时静脉输注给药。 卡培他滨 1000 mg/m2，每天口服两次，每次 14 天，每 3 周为一个周期。 最多给药 6 个 3 周周期的顺铂和卡培他滨。 曲妥珠单抗在第 1 周以 8 mg/kg 负荷剂量给药 90 分钟，然后每 3 周以 6 mg/kg 给药 30-90 分钟。 MM-111 将在第一次输注时超过 90 分钟，然后每周超过 60 分钟。 曲妥珠单抗（每 3 周一次）和 MM-111（每周一次）将持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。 |
常规化疗
其他名称：
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实验性的：手臂 2
军团遵循 4 周的治疗周期。 以下拉帕替尼和曲妥珠单抗方案将按以下顺序与 MM-111 联合使用：
将继续使用该方案进行治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。 |
常规化疗
其他名称：
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实验性的：手臂 3
方案遵循 4 周治疗周期 紫杉醇给药应在第 1 周期第 1 天开始首次给药。 紫杉醇将以 80 mg/m2 的剂量每周给药，静脉输注超过 60 分钟。 应按照紫杉醇包装插页中的指示准备输液。 所有接受紫杉醇治疗的患者都应按照当地机构指南进行术前用药。 曲妥珠单抗将在 90 分钟内以 4 mg/kg 负荷剂量通过 IV 进行第一次输注，然后在 60 分钟内每周输注 2 mg/kg。 MM-111 将在第一次输注时超过 90 分钟，然后每周超过 60 分钟。 将继续使用该方案进行治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。 |
常规化疗
其他名称：
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实验性的：手臂 4
4周的治疗周期。 口服拉帕替尼。 紫杉醇在第 1 周期第 1 天给药。 紫杉醇每周 80 mg/m2，静脉输注超过 60 分钟。 应按照紫杉醇包装插页中的指示准备输液。 所有接受紫杉醇治疗的患者都应按照当地机构指南进行术前用药。 曲妥珠单抗以 4 mg/kg 负荷剂量在 90 分钟内通过静脉内给药，第一次输注后每周输注 2 mg/kg，持续 60 分钟。 MM-111 首次输注超过 90 分钟，此后每周输注超过 60 分钟。 将继续使用该方案进行治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。 |
常规化疗
其他名称：
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实验性的：手臂 5
多西他赛、曲妥珠单抗和 MM-111 3 周治疗周期，治疗顺序如下：1) 多西他赛，2) 曲妥珠单抗，和 3) MM-111 每三周一次超过 60 分钟的静脉输注多西紫杉醇。 应按照多西紫杉醇包装说明书和任何机构指南中的指示准备输液。 所有接受多西紫杉醇治疗的患者都应按照当地机构指南进行术前用药。 曲妥珠单抗的首剂剂量为 8 mg/kg 的负荷剂量，给药时间超过 90 分钟，随后每三周通过静脉输注给药 6 mg/kg，给药时间超过 60 分钟。 在没有输液相关反应的情况下，第一剂 MM-111 在 90 分钟内给药，随后在 60 分钟内给药 3 周 |
常规化疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定患者的安全性（不良事件/严重不良事件的数量）和 MM-111 与多种治疗方案相结合的耐受性
大体时间：30个月
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确定 MM-111 与 1. 顺铂、卡培他滨和曲妥珠单抗联合给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和任何剂量限制性毒性 (DLT)； 2. 拉帕替尼 +/- 曲妥珠单抗； 3. 紫杉醇和曲妥珠单抗 4. 拉帕替尼、紫杉醇、曲妥珠单抗；或 5. HER 2 阳性实体瘤患者的多西他赛和曲妥珠单抗
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30个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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表征与多种治疗方案联合给药时 MM-111 的药代动力学 (PK) 特征。 PK 曲线将有助于确定 2 期剂量
大体时间：33个月
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治疗方案包括： 1. 顺铂、卡培他滨和曲妥珠单抗； 2. 拉帕替尼 +/- 曲妥珠单抗； 3. 紫杉醇和曲妥珠单抗； 4. 拉帕替尼、紫杉醇、曲妥珠单抗；或 5. HER2+ 实体瘤患者的多西紫杉醇和曲妥珠单抗。
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33个月
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在评估的每个组合中确定 MM-111 的推荐 2 期剂量（基于 PK 概况、安全数据和患者总体耐受性）
大体时间：33个月
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33个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dr. Richards, MD、Tyler Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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