En studie av MM-111 i kombination med flera behandlingar hos patienter med HER2 positiv cancer

Inklusionskriterier

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad cancer som är positiv för HER2, antingen:

  • Minst 3+ positiva genom immunhistokemi, eller
  • Gen amplifierades positiv genom fluorescens in situ hybridisering (FISH). Kromogen in situ hybridisering (CISH) är acceptabel för att bekräfta HER2-positivitet om FISH-resultat inte är tillgängliga.
• Patientens cancer måste ha återkommit eller fortskridit efter standardbehandling eller inte ha svarat på standardterapi. (Patienter med tidigare obehandlad HER2+ metastaserad gastrisk eller gastro-esofageal junction cancer kan inkluderas i cisplatin-, capecitabin- och trastuzumab + MM-111-armen av studien.)
• Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke.
• Patienter bör ha en evaluerbar eller mätbar sjukdom ≥ 1 cm.
• Patienterna måste ha ECOG PS ≤ 1 eller Karnofsky prestationspoäng på ≥ 70.

• Patienter måste ha adekvat hematologisk status, vilket framgår av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000 blodplättar/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

• För arm 1, 2, 3 och 4 måste patienter ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (5 × ULN är acceptabelt om levermetastaser finns)

• För arm 5 (Docetaxel) måste patienter ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

  • Serumbilirubin inom normala gränser,
  • ASAT och/eller ALAT < 1,5 X ULN och alkaliskt fosfatas < 2,5 X ULN vid samtidig förhöjd

• Patienter måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Beräknat clearance 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienterna måste återhämta sig från effekterna av tidigare operationer, strålbehandling eller annan antineoplastisk behandling. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.4.0) upp till grad 1 är acceptabelt för patienter med redan existerande perifer neuropati.
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader. Kvinnor i fertil ålder samt fertila män och deras partner måste gå med på att avstå från samlag eller att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av MM-111.

Exklusions kriterier:

• Patienter för vilka potentiellt botande antineoplastisk terapi är tillgänglig
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med en aktiv infektion eller med oförklarlig feber > 38,5°C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen. (Efter utredarens gottfinnande kan patienter med tumörfeber registreras.)
• Patienter med obehandlade och/eller symtomatiska maligniteter i primära eller metastaserande centrala nervsystemet (CNS) (patienter med CNS-metastaser som har genomgått kirurgi eller strålbehandling, vars sjukdom är stabil och som har tagit en stabil dos av kortikosteroider i minst 2 veckor innan till den första schemalagda doseringsdagen kommer att vara kvalificerad för prövningen.)
• Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i MM-111 eller som har haft överkänslighetsreaktioner mot helt humana monoklonala antikroppar.
• Patienter med en känd historia av överkänslighet mot någon av läkemedelskomponenterna i en viss regim.
• Patienter som nyligen har fått annan antitumörbehandling inklusive:
• Utredningsterapi administrerad inom 28 dagar före den första schemalagda dagen för dosering av MM-111. Dosering inom < 28 dagar sedan mottagandet av prövningsbehandling är acceptabel när ett tidsintervall motsvarande minst fem halveringstider av prövningsmedlet har passerat.
• All standard kemoterapi eller strålning inom 14 dagar (och efter att ha passerat tiden för eventuella faktiska eller förväntade toxiciteter) före den första schemalagda dosen av MM-111.

Det finns ingen nödvändig tvättning för trastuzumab. Patienter som registrerats i de lapatinib-innehållande armarna av studien behöver inte ha en tvättperiod för lapatinib.

• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 12 månader efter inskrivning
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg)
• Känd angina pectoris som kräver medicin
• Känd kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
• Känd historia av högriskarytmier
• Känd historia av kronisk hjärtsvikt
• Brist på fysisk integritet i övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom

• Aktiv gastrointestinal blödning Patienter som tidigare fått maximala kumulativa antracyklindoser:

  • doxorubicin eller liposomala doxorubicindoser > 360 mg/m2
  • mitoxantron > 120 mg/m2 och idarubicin > 90 mg/m2
  • epirubicindoser högre än 720 mg/m2
  • Annat (t.ex. liposomalt doxorubicin eller annat antracyklin ekvivalent med 360 mg/m2 doxorubicin)
  • Om mer än 1 antracyklin har använts får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 360 ​​mg/m2 doxorubicin
• Patienter med en historia av allogen transplantation. (Patienter med en historia av autolog benmärgs- eller stamcellstransplantation kan registreras.)
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C. (Om patienter tidigare har behandlats för hepatit C och har odetekterbar virusmängd kan de anses vara kvalificerade för prövningen.)
• Patienter med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten