Et forsøk for å evaluere to tidsplaner for MS275 i kombinasjon med 5AC hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. En av følgende:

   Ubehandlet AML hos (de novo eller behandlingsrelaterte) pasienter i følgende kategorier:

   • Medisinske tilstander som kompromitterer evnen til å gi cytotoksisk kjemoterapi som primær modalitet.
   • Pasienter som takker nei til cytotoksisk kjemoterapi.

   Pasienter med AML som har fått tilbakefall til tross for ett tidligere regime

2. ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2
3. Pasienter må ikke ha ubehandlede aktive infeksjoner på tidspunktet for studiestart.

4. Normal organfunksjon som definert nedenfor:

   • Kreatinin < 2 mg/dl.
   • Totalt serumbilirubin innenfor institusjonelle grenser med mindre det skyldes hemolyse, Gilberts syndrom eller ineffektiv erytropoese.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense.
5. Forventet levealder på minst tre måneder.
6. Pasienter må informeres om behandlingens undersøkelseskarakter, resultater som kan forventes og potensielle toksisiteter. De må kunne forstå og gi informert skriftlig samtykke i henhold til føderale og institusjonelle retningslinjer.
7. Avvist eller ikke kvalifisert for potensielt kurative alternativer som allogen stamcelletransplantasjon.
8. Ingen kjemoterapi eller studiemedisiner i >3 uker før studiestart.

9. Kvinner i fertil alder bør rådes til å unngå å bli gravide, og menn bør rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling. Alle menn og kvinner i fertil alder må bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien som beskrevet nedenfor:

   • Kvinner i fertil alder: Det anbefales 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien. Adekvate former for prevensjon er doble barrieremetoder (kondomer med sæddrepende gelé eller skum og membran med sæddrepende gelé eller skum), orale prevensjonsmidler, depo provera eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter og tubal ligering.
   • Mannlige pasienter med kvinnelige partnere som er i fertil alder: Anbefaling er at mann og partner bruker minst 2 effektive prevensjonsmetoder, som beskrevet ovenfor, under studien eller å avstå.

Eksklusjonskriterier

1. Noen av følgende:

   • Behandling for akutt myeloid leukemi (AML), inkludert hematopoietiske vekstfaktorer, < 3 uker før studieregistrering. Unntak: Hydroxyurea kan gis til pasienter med WBC > 30 000/µL
   • Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL)
   • Strålebehandling < 4 uker før studieregistrering
   • Manglende restitusjon (til < grad 1) fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling.
   • Valproinsyre < 2 uker før studieregistrering.
   • Overfølsomhet overfor azacytidin, deoksyazacytidin, mannitol, entinostat eller komponenter i entinostat-tabletten
   • Eventuelle avanserte ondartede leversvulster
2. Tidligere behandling med demetylerende midler for leukemibehandling innen de siste fire månedene.
3. Klinisk bevis på CNS eller pulmonal leukostase, disseminert intravaskulær koagulasjon eller leukemi i sentralnervesystemet.
4. Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander.
5. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
6. Kjente HIV-positive pasienter.
7. Graviditet eller amming
8. Mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile som ikke godtar å bruke effektive barrieremetoder for prevensjon (dvs. abstinens) for å unngå graviditet under studien og i minimum 30 dager etter studiebehandlingen.