급성 골수성 백혈병(AML) 노인 환자에서 5AC와 병용한 MS275의 두 가지 일정을 평가하기 위한 시험
2024년 5월 24일 업데이트: Hetty Carraway
급성 골수성 백혈병(AML) 노인 환자에서 5-아자시티딘(5AC, NSC 102816)과 병용한 히스톤 데아세틸라제 억제제 엔티노스타트의 두 가지 일정을 동시에 평가하기 위한 무작위 2상 시험
이 연구는 급성 골수성 백혈병(AML)에 효과가 있을 수 있는 신약을 가장 잘 사용하는 방법을 배우는 데 도움을 주기 위해 수행되고 있습니다. 두 연구 약물: 5AC(5-아자시티딘) 및 엔티노스타트가 테스트됩니다. 5AC는 MDS 환자의 50 - 60%에서 혈구 수를 개선하고 AML에서도 유망한 것으로 나타났습니다. Entinostat는 MDS 및 AML 환자에서 초기 테스트를 거쳤습니다. 일부 환자의 혈액 및 골수에서 모세포 수를 감소시켰고 일부 환자의 혈구 수를 개선했습니다. 이 두 종류의 약물 조합은 내약성이 우수하며 실험실 테스트에서 함께 잘 작동하는 것으로 보입니다.
Johns Hopkins University의 최근 연구에서는 골수이형성 증후군(MDS), 만성 골수단핵구성 백혈병(CMMoL) 및 AML 환자에게 중복 일정으로 5AC와 엔티노스타트를 투여했습니다. 이 연구의 인상적인 결과는 이 환자들에게 이 약물 조합과 5AC 단독을 추가로 조사하기 위한 또 다른 2상 시험으로 이어졌습니다. 이 연구에서 우리는 5AC와 엔티노스타트를 투여한 시기가 질병 반응의 크기에 어떤 영향을 미치는지 확인하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
- 60세 이상이고 세포독성 화학요법을 견딜 수 없거나 거부할 수 없는 AML 환자 또는 이전 요법에도 불구하고 재발한 환자의 주요 반응률(IWG(International Working Group) 반응 기준에 따른 완전 및 부분 반응)을 추정하기 위해 (a) 각 주기의 3일 및 10일에 경구 투여되는 엔티노스타트 8 mg(고정 용량)과 조합하여 제공된 28일 주기의 1 - 10일에 10일 동안 5AC 50mg/m2를 피하/정맥 주사로 치료하거나 (b ) 10일 및 17일에 제공된 엔티노스타트와 함께 5AC의 동일한 요법.
- 세포독성을 견딜 수 없거나 감소할 수 없는 60세 이상의 AML 환자에서 5-아자시티딘과 엔티노스타트의 두 가지 다른 용량 일정으로 치료한 후 전체 반응률(완전, 부분 및 혈액학적 개선 - IWG 기준에 따라 주요)을 추정하기 위해 화학 요법 또는 이전 요법에도 불구하고 재발한 사람들.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 5AC 및 엔티노스타트와의 병용 요법에 대한 반응으로 유전자 촉진제 메틸화 및 유전자 발현의 변화를 확인하고 두 가지 다른 투약 일정에서 촉진제 메틸화 및 유전자 재발현에서 이러한 변화의 역학 및 동역학을 비교하기 위함입니다.
- 말초 혈액 및/또는 골수 샘플에서 히스톤의 과아세틸화 유도에 대한 엔티노스타트의 효과를 평가하기 위함.
- 웨스턴 블롯팅에 의한 gammaH2AX 결정을 사용하여 병용 요법에 대한 반응으로 DNA 손상의 변화를 평가합니다.
- 투약 일정에 따라 5AC 및 엔티노스타트에 노출된 후 면역 매개변수를 평가하고 이를 임상 결과와 관련하여 평가합니다.
- 응답 기간을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음 중 하나:
다음 범주의 (신규 또는 치료 관련) 환자의 치료되지 않은 AML:
- 1차 양식으로 세포독성 화학요법을 제공하는 능력을 손상시키는 의학적 상태.
- 세포 독성 화학 요법을 거부하는 환자.
이전 요법에도 불구하고 재발한 AML 환자
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
- 환자는 연구 등록 시점에 치료되지 않은 활동성 감염이 없어야 합니다.
아래에 정의된 정상적인 장기 기능:
- 크레아티닌 < 2 mg/dl.
- 용혈, 길버트 증후군 또는 비효율적 적혈구 생성으로 인한 것이 아닌 한 제도적 한계 내의 총 혈청 빌리루빈.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 X 제도적 정상 상한.
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- 환자는 치료의 연구 특성, 예상되는 결과 및 잠재적 독성에 대해 알려야 합니다. 그들은 연방 및 기관 지침에 따라 정보에 입각한 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 동종이계 줄기 세포 이식과 같은 잠재적 치료 옵션이 거부되거나 부적격합니다.
- 연구 시작 전 >3주 동안 화학 요법 또는 연구 약물 없음.
가임 여성에게는 임신을 피하도록 권고하고 남성에게는 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않도록 권고해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 아래에 설명된 대로 연구 전반에 걸쳐 수용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 가임 여성: 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 권장합니다. 적절한 형태의 피임법(살정제 젤리 또는 거품이 있는 콘돔 및 살정제 젤리 또는 거품이 있는 격막), 경구 피임법, 데포 프로베라 또는 주사 가능한 피임법, 자궁 내 장치 및 난관 결찰이 있습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자: 연구 기간 동안 남성과 파트너가 위에서 설명한 대로 최소 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하거나 사용하지 않는 것이 좋습니다.
제외 기준
다음 중 하나:
- 조혈 성장 인자를 포함한 급성 골수성 백혈병(AML) 치료, 연구 등록 전 < 3주. 예외: 수산화요소는 WBC > 30,000/µL인 환자에게 투여할 수 있습니다.
- 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 진단
- 방사선 요법 < 연구 등록 전 4주
- 이전 치료와 관련된 모든 부작용으로부터 회복 실패(< 1등급).
- 발프로산 < 연구 등록 전 2주.
- 아자시티딘, 데옥시아자시티딘, 만니톨, 엔티노스타트 또는 엔티노스타트 정제 성분에 대한 과민증
- 진행성 악성 간 종양(들)
- 지난 4개월 이내에 백혈병 치료를 위해 탈메틸화제를 사용한 이전 치료.
- CNS 또는 폐 백혈구 정체, 파종성 혈관내 응고 또는 중추신경계 백혈병의 임상적 증거.
- 심각하거나 통제되지 않는 의학적 상태.
- 다른 조사 에이전트의 동시 사용.
- 알려진 HIV 양성 환자.
- 임신 또는 모유 수유
- 효과적인 장벽 피임 방법(즉, 금욕) 연구 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 30일 동안 임신을 피하십시오.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A: 5AC 1-10일 / 엔티노스타트 3, 10일
A군은 28일 주기의 1-10일에 10일 동안 매일 50mg/m2로 5AC를 피하로 투여하고 3일과 10일에 8mg의 균일 용량으로 경구로 엔티노스타트를 투여하는 중복 일정의 약물을 투여받습니다.
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3일, 10일에 구두로 제공
다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: B: 5AC 1-10일 / 엔티노스타트 10,17일
B군에서 제제는 28일 주기의 1-10일차에 10일 동안 매일 50mg/m2로 5AC를 피하 투여한 다음 10일차와 17일차에 8mg의 엔티노스타트를 순차적으로 투여합니다.
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다른 이름들:
10, 17일에 구두로 제공됨
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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60세 이상이고 세포독성 화학요법을 견딜 수 없거나 거부할 수 없는 AML 환자 또는 이전 요법에도 불구하고 재발한 환자의 주요 반응률을 추정합니다.
기간: 최대 15주기(420일)
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최대 15주기(420일)
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세포독성 화학요법을 견딜 수 없거나 거부할 수 없는 60세 이상의 AML 환자 또는 이전 요법에도 불구하고 재발한 환자에서 치료 후 전체 반응률을 추정합니다.
기간: 최대 15주기(420일)
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최대 15주기(420일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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병용 요법에 대한 반응으로 유전자 촉진제 메틸화 및 유전자 발현의 변화를 확인하고 두 가지 다른 투약 일정에서 촉진제 메틸화 및 유전자 재발현에서 이러한 변화의 역학 및 동역학을 비교합니다.
기간: 최대 15주기(420일)
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최대 15주기(420일)
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말초 혈액 및/또는 골수 샘플에서 히스톤의 과아세틸화 유도에 대한 엔티노스타트의 효과를 평가하기 위함.
기간: 최대 15주기(420일)
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최대 15주기(420일)
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웨스턴 블롯팅에 의한 gammaH2AX 결정을 사용하여 병용 요법에 대한 반응으로 DNA 손상의 변화를 평가합니다.
기간: 최대 15주기(420일)
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최대 15주기(420일)
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투약 일정에 따른 5AC 및 엔티노스타트의 약력학을 평가하고 이를 약동학 및 임상 결과와 관련하여 평가합니다.
기간: 최대 15주기(420일)
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최대 15주기(420일)
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응답 기간을 평가합니다.
기간: 최대 15주기(420일)
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최대 15주기(420일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Hetty Carraway, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2024년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 2월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 2월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE2914
- 15-851 (기타 식별자: Cleveland Clinic IRB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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