Eine Studie zur Bewertung von zwei Schemata von MS275 in Kombination mit 5AC bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Einer der folgenden:

   Unbehandelte AML bei (de novo oder behandlungsbedingten) Patienten in den folgenden Kategorien:

   • Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine zytotoxische Chemotherapie als primäre Modalität durchzuführen.
   • Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie ablehnen.

   Patienten mit AML, die trotz einer vorherigen Therapie einen Rückfall erlitten haben

2. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
3. Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine unbehandelten aktiven Infektionen haben.

4. Normale Organfunktion wie unten definiert:

   • Kreatinin < 2 mg/dl.
   • Gesamtserumbilirubin innerhalb der institutionellen Grenzen, außer aufgrund von Hämolyse, Gilbert-Syndrom oder ineffektiver Erythropoese.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
5. Lebenserwartung von mindestens drei Monaten.
6. Die Patienten müssen über den Prüfcharakter der Behandlung, die zu erwartenden Ergebnisse und mögliche Toxizitäten informiert werden. Sie müssen in der Lage sein, eine informierte schriftliche Zustimmung gemäß den föderalen und institutionellen Richtlinien zu verstehen und zu geben.
7. Abgelehnt oder unzulässig für potenziell kurative Optionen wie die allogene Stammzelltransplantation.
8. Keine Chemotherapie oder Studienmedikamente für > 3 Wochen vor Beginn der Studie.

9. Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden, und Männern sollte geraten werden, während der Behandlung kein Kind zu zeugen. Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, wie unten beschrieben:

   • Frauen im gebärfähigen Alter: Empfehlung für 2 wirksame Verhütungsmethoden während der Studie. Angemessene Formen der Empfängnisverhütung sind Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizidgel oder -schaum und Diaphragma mit Spermizidgel oder -schaum), orale, Depot- oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und Tubenligatur.
   • Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen: Es wird empfohlen, dass Mann und Partner während der Studie mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden, wie oben beschrieben, anwenden oder darauf verzichten.

Ausschlusskriterien

1. Eines der folgenden:

   • Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML), einschließlich hämatopoetischer Wachstumsfaktoren, < 3 Wochen vor Studienregistrierung. Ausnahme: Hydroxyharnstoff kann Patienten mit WBC > 30.000/µL verabreicht werden
   • Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL)
   • Strahlentherapie < 4 Wochen vor Studienregistrierung
   • Nichterholung (auf <Grad 1) von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie.
   • Valproinsäure < 2 Wochen vor Studienregistrierung.
   • Überempfindlichkeit gegen Azacytidin, Desoxyazacytidin, Mannitol, Entinostat oder Bestandteile der Entinostat-Tablette
   • Alle fortgeschrittenen bösartigen Lebertumoren
2. Vorherige Therapie mit demethylierenden Mitteln zur Leukämiebehandlung innerhalb der letzten vier Monate.
3. Klinischer Nachweis einer ZNS- oder Lungenleukostase, einer disseminierten intravaskulären Gerinnung oder einer Leukämie des Zentralnervensystems.
4. Schwerwiegende oder unkontrollierte Erkrankungen.
5. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen.
6. Bekannte HIV-positive Patienten.
7. Schwangerschaft oder Stillzeit
8. Fruchtbare männliche und weibliche Patientinnen, die einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung nicht zustimmen (d. h. Abstinenz), um eine Schwangerschaft während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der Studienbehandlung zu vermeiden.