Uno studio per valutare due programmi di MS275 in combinazione con 5AC in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Uno dei seguenti:

   LMA non trattata in pazienti (de novo o correlati al trattamento) nelle seguenti categorie:

   • Condizioni mediche che compromettono la capacità di somministrare la chemioterapia citotossica come modalità primaria.
   • Pazienti che rifiutano la chemioterapia citotossica.

   Pazienti con LMA che hanno avuto una recidiva nonostante un regime precedente

2. Performance status ECOG 0, 1 o 2
3. I pazienti non devono avere infezioni attive non trattate al momento dell'ingresso nello studio.

4. Normale funzione degli organi come definita di seguito:

   • Creatinina < 2 mg/dl.
   • Bilirubina sierica totale entro i limiti istituzionali a meno che non sia dovuta a emolisi, sindrome di Gilbert o eritropoiesi inefficace.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale del normale.
5. Aspettativa di vita di almeno tre mesi.
6. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale del trattamento, dei risultati attesi e delle potenziali tossicità. Devono essere in grado di comprendere e dare il consenso scritto informato secondo le linee guida federali e istituzionali.
7. Rifiutato o non idoneo per opzioni potenzialmente curative come il trapianto allogenico di cellule staminali.
8. Nessuna chemioterapia o farmaci in studio per> 3 settimane prima dell'inizio dello studio.

9. Si deve consigliare alle donne in età fertile di evitare una gravidanza e agli uomini di non procreare durante il trattamento. Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio come descritto di seguito:

   • Donne in età fertile: la raccomandazione è per 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Forme adeguate di contraccezione sono i metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini e legatura delle tube.
   • Pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile: la raccomandazione è che il maschio e il partner utilizzino almeno 2 metodi contraccettivi efficaci, come descritto sopra, durante lo studio o si astengano.

Criteri di esclusione

1. Uno dei seguenti:

   • Trattamento per la leucemia mieloide acuta (LMA), compresi i fattori di crescita ematopoietica, < 3 settimane prima della registrazione allo studio. Eccezione: l'idrossiurea può essere somministrata a pazienti con WBC > 30.000/µL
   • Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
   • Radioterapia <4 settimane prima della registrazione allo studio
   • Mancato recupero (fino a <grado 1) da tutti gli eventi avversi associati alla precedente terapia.
   • Acido valproico <2 settimane prima della registrazione allo studio.
   • Ipersensibilità ad azacitidina, deossiazacitidina, mannitolo, entinostat o componenti della compressa di entinostat
   • Qualsiasi tumore epatico maligno avanzato
2. Precedente terapia con agenti demetilanti per il trattamento della leucemia negli ultimi quattro mesi.
3. Evidenza clinica di leucostasi del sistema nervoso centrale o polmonare, coagulazione intravascolare disseminata o leucemia del sistema nervoso centrale.
4. Condizioni mediche gravi o incontrollate.
5. Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale.
6. Pazienti sieropositivi noti.
7. Gravidanza o allattamento
8. Pazienti di sesso maschile e femminile fertili che non accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite di barriera efficaci (ad es. astinenza) per evitare la gravidanza durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo il trattamento in studio.