此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

在老年急性髓性白血病 (AML) 患者中评估两种方案的 MS275 联合 5AC 的试验

2024年5月24日 更新者：Hetty Carraway

一项同时评估组蛋白脱乙酰酶抑制剂恩替司他联合 5-氮杂胞苷（5AC，NSC 102816）治疗老年急性髓性白血病（AML）患者的两种方案的随机 II 期试验

正在进行这项研究，以帮助我们了解如何最好地使用可能对急性髓性白血病 (AML) 有效的新药。 将测试两种研究药物：5AC（5-阿扎胞苷）和恩替司他。 5AC 改善了 50-60% 的 MDS 患者的血细胞计数，并且在 AML 中也显示出希望。 Entinostat 已在 MDS 和 AML 患者中进行了早期测试。 它降低了一些患者血液和骨髓中的原始细胞计数，并改善了一些患者的血细胞计数。 这两类药物的组合具有良好的耐受性，并且在实验室测试中似乎可以很好地协同工作。

约翰霍普金斯大学最近的一项研究以重叠的时间表对骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMMoL) 和 AML 患者进行了 5AC 和恩替司他治疗。 这项研究令人印象深刻的结果导致了另一项 II 期试验，以进一步检查这些患者中这种药物组合与单独使用 5AC 的对比。 在这项研究中，我们想了解给予 5AC 和恩替司他的时间如何影响疾病反应的程度。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

  1. 估计年龄 >= 60 岁且无法耐受或拒绝细胞毒性化疗的 AML 患者的主要缓解率（根据国际工作组 (IWG) 缓解标准的完全缓解和部分缓解）并接受以下治疗：（a）在 28 天周期的第 1-10 天皮下/静脉注射 5AC 50mg/m2 10 天，并在每个周期的第 3 天和第 10 天口服恩替司他 8 mg（固定剂量）或（b ) 在第 10 天和第 17 天给予相同的 5AC 方案和恩替司他。
  2. 评估年龄 >= 60 岁且无法耐受或降低细胞毒性的 AML 患者接受两种不同剂量方案的 5-氮杂胞苷和恩替司他治疗后的总体反应率（完全、部分和血液学改善——根据 IWG 标准主要改善）化疗或尽管有一种先前的治疗方案仍复发的患者。

该研究的次要目标是：

  1. 确定响应 5AC 和恩替司他联合治疗的基因启动子甲基化和基因表达的变化，并比较两种不同给药方案中启动子甲基化和基因再表达的这些变化的动态和动力学。
  2. 评估恩替司他对诱导外周血和/或骨髓样本中组蛋白过度乙酰化的影响。
  3. 使用通过蛋白质印迹测定的 gammaH2AX 来评估 DNA 损伤对联合疗法的反应变化。
  4. 评估在任一给药方案下暴露于 5AC 和恩替司他后的免疫参数，并评估这些参数与临床结果的关系。
  5. 评估反应持续时间。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 以下之一：

    以下类别的（新发或治疗相关的）患者未经治疗的 AML：

    • 损害以细胞毒性化疗为主要方式的能力的医疗条件。
    • 拒绝细胞毒性化疗的患者。

    尽管接受过一种既往治疗方案但仍复发的 AML 患者

  2. ECOG 体能状态 0、1 或 2
  3. 患者在进入研究时不得有未经治疗的活动性感染。

  4. 正常器官功能定义如下：

    • 肌酐 < 2 毫克/分升。
    • 总血清胆红素在机构限制内，除非由于溶血、吉尔伯特综合征或无效红细胞生成。
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 X 机构正常上限。
  5. 寿命至少三个月。
  6. 必须告知患者治疗的研究性质、可能的预期结果和潜在的毒性。 他们必须能够根据联邦和机构指南理解并给予知情的书面同意。
  7. 拒绝或不符合潜在的治疗选择，例如同种异体干细胞移植。
  8. 开始研究前 3 周以上没有化疗或研究药物。

  9. 应建议有生育能力的妇女避免怀孕，应建议男性在接受治疗时不要生育。 在整个研究过程中，所有有生育能力的男性和女性都必须使用可接受的节育方法，如下所述：

    • 育龄女性：研究期间推荐使用 2 种有效的避孕方法。 适当的避孕方式是双重屏障方法（带有杀精子凝胶或泡沫的避孕套和带有杀精子凝胶或泡沫的隔膜）、口服避孕药、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器和输卵管结扎术。
    • 有生育潜力女性伴侣的男性患者：建议男性和伴侣在研究期间至少使用 2 种有效的避孕方法，如上所述或弃权。

排除标准

  1. 以下任何一项：

    • 研究注册前 < 3 周的急性髓性白血病 (AML) 治疗，包括造血生长因子。 例外：羟基脲可用于 WBC > 30,000/µL 的患者
    • 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的诊断
    • 研究注册前 < 4 周的放疗
    • 未能从与先前治疗相关的所有不良事件中恢复（至 < 1 级）。
    • 研究注册前 < 2 周服用丙戊酸。
    • 对氮胞苷、脱氧氮胞苷、甘露醇、恩替司他或恩替司他片剂成分过敏
    • 任何晚期恶性肝肿瘤
  2. 在过去四个月内曾使用去甲基化药物治疗白血病。
  3. CNS 或肺白血病、弥漫性血管内凝血或中枢神经系统白血病的临床证据。
  4. 严重或不受控制的医疗状况。
  5. 同时使用任何其他研究药物。
  6. 已知的 HIV 阳性患者。
  7. 怀孕或哺乳
  8. 不同意使用有效的避孕屏障方法（即 禁欲）以避免在研究期间和研究治疗后至少 30 天内怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A：5AC 第 1-10 天/恩替司他第 3、10 天
A 组将给予重叠的药物时间表，其中 5AC 在 28 天周期的第 1-10 天每天皮下注射 50mg/m2，持续 10 天，并在第 3 天和第 10 天以 8mg 的固定剂量口服恩替司他。
药品：恩替司他第 3、10 天
在第 3、10 天口服
其他名称：
  • MS275
药品：5AC
其他名称：
  • 5-阿扎胞苷
实验性的：B：5AC 第 1-10 天/恩替司他第 10,17 天
在 B 组中，将在 28 天周期的第 1-10 天，每天皮下注射 50mg/m2 的 5AC，持续 10 天，随后在第 10 天和第 17 天，以 8mg 的固定剂量给予恩替司他。
药品：5AC
其他名称：
  • 5-阿扎胞苷
药品：恩替司他第 10,17 天
在第 10、17 天口服
其他名称：
  • MS275

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估≥ 60 岁且不能耐受或拒绝细胞毒性化疗的 AML 患者或尽管接受过一种既往治疗方案仍复发的患者的主要缓解率。
大体时间：最多 15 个周期（420 天）
最多 15 个周期（420 天）
评估无法耐受或拒绝细胞毒性化疗的 ≥ 60 岁 AML 患者或尽管接受过一种既往治疗方案仍复发的患者治疗后的总体反应率。
大体时间：最多 15 个周期（420 天）
最多 15 个周期（420 天）

次要结果测量

结果测量
大体时间
确定响应联合治疗的基因启动子甲基化和基因表达的变化，并比较两种不同给药方案中启动子甲基化和基因再表达的这些改变的动态和动力学。
大体时间：最多 15 个周期（420 天）
最多 15 个周期（420 天）
评估恩替司他对诱导外周血和/或骨髓样本中组蛋白过度乙酰化的影响。
大体时间：最多 15 个周期（420 天）
最多 15 个周期（420 天）
使用通过蛋白质印迹测定的 gammaH2AX 来评估 DNA 损伤对联合疗法的反应变化。
大体时间：最多 15 个周期（420 天）
最多 15 个周期（420 天）
评估 5AC 和恩替司他在任一给药方案下的药效学，并评估它们与药代动力学和临床结果的关系。
大体时间：最多 15 个周期（420 天）
最多 15 个周期（420 天）
评估反应持续时间。
大体时间：最多 15 个周期（420 天）
最多 15 个周期（420 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hetty Carraway

调查人员

  • 首席研究员：Hetty Carraway, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年7月1日

初级完成 (实际的)

2021年9月30日

研究完成 (估计的)

2024年9月30日

研究注册日期

首次提交

2011年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月25日

首次发布 (估计的)

2011年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月24日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CASE2914
  • 15-851 (其他标识符：Cleveland Clinic IRB)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅