Un essai pour évaluer deux schémas de MS275 en association avec 5AC chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

1. L'un des éléments suivants :

   LAM non traitée chez les patients (de novo ou liés au traitement) dans les catégories suivantes :

   • Conditions médicales qui compromettent la capacité d'administrer une chimiothérapie cytotoxique comme modalité principale.
   • Patients qui refusent la chimiothérapie cytotoxique.

   Patients atteints de LAM qui ont rechuté malgré un traitement antérieur

2. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
3. Les patients ne doivent pas avoir d'infections actives non traitées au moment de l'entrée dans l'étude.

4. Fonction organique normale telle que définie ci-dessous :

   • Créatinine < 2 mg/dl.
   • Bilirubine sérique totale dans les limites de l'établissement, sauf en cas d'hémolyse, de syndrome de Gilbert ou d'érythropoïèse inefficace.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement.
5. Espérance de vie d'au moins trois mois.
6. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale du traitement, des résultats attendus et des toxicités potentielles. Ils doivent être en mesure de comprendre et de donner un consentement écrit éclairé conformément aux directives fédérales et institutionnelles.
7. Refusé ou inéligible pour les options potentiellement curatives telles que la greffe allogénique de cellules souches.
8. Aucune chimiothérapie ou médicament à l'étude pendant plus de 3 semaines avant le début de l'étude.

9. Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes et les hommes doivent être avisés de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement. Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude, comme décrit ci-dessous :

   • Femmes en âge de procréer : la recommandation porte sur 2 méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude. Les formes adéquates de contraception sont les méthodes à double barrière (préservatifs avec gelée ou mousse spermicide et diaphragme avec gelée ou mousse spermicide), les contraceptifs oraux, depoProvera ou injectables, les dispositifs intra-utérins et la ligature des trompes.
   • Patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer : il est recommandé à l'homme et à sa partenaire d'utiliser au moins 2 méthodes contraceptives efficaces, comme décrit ci-dessus, pendant l'étude ou de s'abstenir.

Critère d'exclusion

1. L'un des éléments suivants :

   • Traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LAM), y compris les facteurs de croissance hématopoïétiques, < 3 semaines avant l'inscription à l'étude. Exception : l'hydroxyurée peut être administrée aux patients avec WBC > 30 000/µL
   • Diagnostic de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
   • Radiothérapie < 4 semaines avant l'inscription à l'étude
   • Échec de récupération (jusqu'à < grade 1) de tous les événements indésirables associés à un traitement antérieur.
   • Acide valproïque < 2 semaines avant l'inscription à l'étude.
   • Hypersensibilité à l'azacytidine, à la désoxyazacytidine, au mannitol, à l'entinostat ou aux composants du comprimé d'entinostat
   • Toute tumeur hépatique maligne avancée
2. Traitement antérieur avec des agents déméthylants pour le traitement de la leucémie au cours des quatre derniers mois.
3. Preuve clinique de leucostase du SNC ou pulmonaire, de coagulation intravasculaire disséminée ou de leucémie du système nerveux central.
4. Conditions médicales graves ou non contrôlées.
5. Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental.
6. Patients séropositifs connus.
7. Grossesse ou allaitement
8. Les patients masculins et féminins fertiles qui ne sont pas d'accord pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (c.-à-d. abstinence) pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après le traitement de l'étude.