Próba oceny dwóch schematów MS275 w połączeniu z 5AC u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Jeden z następujących:

   Nieleczona AML u pacjentów (de novo lub związanych z leczeniem) w następujących kategoriach:

   • Stany medyczne, które zagrażają zdolności do podawania chemioterapii cytotoksycznej jako podstawowej metody.
   • Pacjenci, którzy odrzucają chemioterapię cytotoksyczną.

   Pacjenci z AML, u których doszło do nawrotu pomimo jednego wcześniejszego schematu leczenia

2. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
3. Pacjenci nie mogą mieć nieleczonych aktywnych infekcji w momencie włączenia do badania.

4. Normalna funkcja narządów, jak zdefiniowano poniżej:

   • Kreatynina < 2 mg/dl.
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mieści się w granicach obowiązujących w danej instytucji, chyba że jest spowodowane hemolizą, zespołem Gilberta lub nieskuteczną erytropoezą.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X instytucjonalna górna granica normy.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej trzy miesiące.
6. Pacjentów należy poinformować o eksperymentalnym charakterze leczenia, oczekiwanych wynikach i potencjalnej toksyczności. Muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą pisemną zgodę zgodnie z federalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi.
7. Odrzucono lub nie kwalifikuje się do potencjalnie leczniczych opcji, takich jak allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
8. Brak chemioterapii lub badanych leków przez > 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania.

9. Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić unikanie zajścia w ciążę, a mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji podczas całego badania, jak opisano poniżej:

   • Kobiety w wieku rozrodczym: Zaleca się stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji podczas badania. Odpowiednimi formami antykoncepcji są metody podwójnej bariery (prezerwatywy z galaretką lub pianką plemnikobójczą i diafragma z galaretką lub pianką plemnikobójczą), środki antykoncepcyjne doustne, depoprova lub w postaci zastrzyków, wkładki wewnątrzmaciczne i podwiązanie jajowodów.
   • Pacjenci płci męskiej mający partnerki zdolne do zajścia w ciążę: zaleca się, aby mężczyzna i partner stosowali co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji, jak opisano powyżej, podczas badania lub powstrzymali się od udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia

1. Dowolne z poniższych:

   • Leczenie ostrej białaczki szpikowej (AML), w tym hematopoetycznych czynników wzrostu, < 3 tygodnie przed rejestracją do badania. Wyjątek: Hydroksymocznik można podawać pacjentom z WBC > 30 000/µl
   • Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
   • Radioterapia < 4 tygodnie przed rejestracją do badania
   • Brak powrotu do zdrowia (do stopnia <1) po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią.
   • Kwas walproinowy < 2 tygodnie przed rejestracją do badania.
   • Nadwrażliwość na azacytydynę, dezoksyazacytydynę, mannitol, entinostat lub składniki tabletki entinostatu
   • Każdy zaawansowany nowotwór złośliwy wątroby
2. Wcześniejsza terapia lekami demetylującymi w leczeniu białaczki w ciągu ostatnich czterech miesięcy.
3. Dowody kliniczne leukostazy OUN lub płuc, rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego lub białaczki ośrodkowego układu nerwowego.
4. Poważne lub niekontrolowane schorzenia.
5. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych agentów badawczych.
6. Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV.
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy są płodni i nie zgadzają się na stosowanie skutecznych barierowych metod antykoncepcji (tj. abstynencji), aby uniknąć ciąży podczas badania i przez co najmniej 30 dni po leczeniu badanym lekiem.