Un ensayo para evaluar dos esquemas de MS275 en combinación con 5AC en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

1. Uno de los siguientes:

   LMA no tratada en pacientes (de novo o relacionados con el tratamiento) en las siguientes categorías:

   • Condiciones médicas que comprometen la capacidad de administrar quimioterapia citotóxica como modalidad primaria.
   • Pacientes que rechazan la quimioterapia citotóxica.

   Pacientes con AML que han recaído a pesar de un régimen previo

2. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
3. Los pacientes no deben tener infecciones activas no tratadas al momento de ingresar al estudio.

4. Función normal de los órganos como se define a continuación:

   • Creatinina < 2 mg/dl.
   • Bilirrubina sérica total dentro de los límites institucionales a menos que se deba a hemólisis, síndrome de Gilbert o eritropoyesis ineficaz.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X límite superior institucional de la normalidad.
5. Esperanza de vida de al menos tres meses.
6. Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación del tratamiento, los resultados que podrían esperarse y las toxicidades potenciales. Deben poder comprender y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales e institucionales.
7. Rechazado o no elegible para opciones potencialmente curativas como el trasplante alogénico de células madre.
8. Sin quimioterapia ni medicamentos del estudio durante > 3 semanas antes de comenzar el estudio.

9. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas y a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento. Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio, como se describe a continuación:

   • Mujeres en edad fértil: la recomendación es para 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las formas adecuadas de anticoncepción son los métodos de doble barrera (condones con jalea o espuma espermicida y diafragma con jalea o espuma espermicida), anticonceptivos orales, depo provera o inyectables, dispositivos intrauterinos y ligadura de trompas.
   • Pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil: se recomienda que el hombre y la pareja utilicen al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos, como se describe anteriormente, durante el estudio o que se abstengan.

Criterio de exclusión

1. Cualquiera de los siguientes:

   • Tratamiento para la leucemia mieloide aguda (LMA), incluidos los factores de crecimiento hematopoyético, < 3 semanas antes del registro en el estudio. Excepción: se puede administrar hidroxiurea a pacientes con leucocitos > 30 000/µL
   • Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL)
   • Radioterapia < 4 semanas antes del registro en el estudio
   • Fracaso en la recuperación (a < grado 1) de todos los eventos adversos asociados con la terapia previa.
   • Ácido valproico < 2 semanas antes del registro en el estudio.
   • Hipersensibilidad a azacitidina, desoxiazacitidina, manitol, entinostat o componentes de la tableta de entinostat
   • Cualquier tumor(es) hepático(s) maligno(s) avanzado(s)
2. Terapia previa con agentes desmetilantes para el tratamiento de la leucemia en los últimos cuatro meses.
3. Evidencia clínica de leucostasis pulmonar o del SNC, coagulación intravascular diseminada o leucemia del sistema nervioso central.
4. Condiciones médicas graves o no controladas.
5. Uso concurrente de cualquier otro agente en investigación.
6. Pacientes seropositivos conocidos.
7. Embarazo o lactancia
8. Pacientes masculinos y femeninos que son fértiles y que no están de acuerdo en usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos (es decir, abstinencia) para evitar el embarazo durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después del tratamiento del estudio.