Studie k vyhodnocení dvou schémat MS275 v kombinaci s 5AC u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Jedna z následujících:

   Neléčená AML u pacientů (de novo nebo souvisejících s léčbou) v následujících kategoriích:

   • Zdravotní stavy, které ohrožují schopnost podávat cytotoxickou chemoterapii jako primární modalitu.
   • Pacienti, kteří odmítají cytotoxickou chemoterapii.

   Pacienti s AML, u kterých došlo k relapsu navzdory jednomu předchozímu režimu

2. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
3. Pacienti nesmí mít v době vstupu do studie neléčené aktivní infekce.

4. Normální funkce orgánů, jak je definováno níže:

   • Kreatinin < 2 mg/dl.
   • Celkový sérový bilirubin v rámci ústavních limitů, pokud není způsoben hemolýzou, Gilbertovým syndromem nebo neúčinnou erytropoézou.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institucionální horní hranice normálu.
5. Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce.
6. Pacienti musí být informováni o zkoumané povaze léčby, výsledcích, které lze očekávat, a potenciálních toxicitách. Musí být schopni porozumět a dát informovaný písemný souhlas podle federálních a institucionálních směrnic.
7. Odmítnutí nebo nezpůsobilí pro potenciálně léčebné možnosti, jako je alogenní transplantace kmenových buněk.
8. Žádná chemoterapie nebo studované léky po dobu > 3 týdnů před zahájením studie.

9. Ženám ve fertilním věku by mělo být doporučeno, aby se vyvarovaly otěhotnění, a mužům by mělo být doporučeno, aby během léčby nezplodili dítě. Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelné metody antikoncepce, jak je popsáno níže:

   • Ženy ve fertilním věku: Doporučení jsou 2 účinné antikoncepční metody během studie. Adekvátní formou antikoncepce jsou dvoubariérové ​​metody (kondomy se spermicidním želé nebo pěnou a bránice se spermicidním želé nebo pěnou), orální, depo provera nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska a podvázání vejcovodů.
   • Mužští pacienti s partnerkami, které jsou v plodném věku: Doporučuje se, aby muž a partnerka používali během studie alespoň 2 účinné antikoncepční metody, jak je popsáno výše, nebo se zdrželi hlasování.

Kritéria vyloučení

1. Kterákoli z následujících možností:

   • Léčba akutní myeloidní leukémie (AML), včetně hematopoetických růstových faktorů, < 3 týdny před registrací do studie. Výjimka: Hydroxyurea může být podávána pacientům s WBC > 30 000/µl
   • Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL)
   • Radioterapie < 4 týdny před registrací do studie
   • Selhání zotavení (do < stupeň 1) ze všech nežádoucích příhod spojených s předchozí terapií.
   • Kyselina valproová < 2 týdny před registrací do studie.
   • Hypersenzitivita na azacytidin, deoxyazacytidin, mannitol, entinostat nebo složky tablety entinostatu
   • Jakýkoli pokročilý maligní nádor(y) jater
2. Předchozí léčba demetylačními činidly pro léčbu leukémie během posledních čtyř měsíců.
3. Klinické známky CNS nebo plicní leukostázy, diseminované intravaskulární koagulace nebo leukémie centrálního nervového systému.
4. Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy.
5. Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
6. Známí HIV pozitivní pacienti.
7. Těhotenství nebo kojení
8. Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří jsou plodní a nesouhlasí s používáním účinných bariérových metod antikoncepce (tj. abstinence), aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu minimálně 30 dnů po léčbě studiem.