Een proef ter evaluatie van twee schema's van MS275 in combinatie met 5AC bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Een van de volgende:

   Onbehandelde AML bij (de novo of behandelingsgerelateerde) patiënten in de volgende categorieën:

   • Medische aandoeningen die het vermogen om cytotoxische chemotherapie als primaire modaliteit te geven in gevaar brengen.
   • Patiënten die cytotoxische chemotherapie afwijzen.

   Patiënten met AML die een terugval hebben gehad ondanks één eerdere behandeling

2. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
3. Patiënten mogen geen onbehandelde actieve infecties hebben op het moment van deelname aan het onderzoek.

4. Normale orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Creatinine < 2 mg/dl.
   • Totaal serumbilirubine binnen institutionele grenzen, tenzij als gevolg van hemolyse, het syndroom van Gilbert of ineffectieve erytropoëse.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionele bovengrens van normaal.
5. Levensverwachting van minimaal drie maanden.
6. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van de behandeling, de te verwachten resultaten en mogelijke toxiciteiten. Ze moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming kunnen begrijpen en geven volgens de federale en institutionele richtlijnen.
7. Geweigerd of niet in aanmerking komend voor potentieel curatieve opties zoals allogene stamceltransplantatie.
8. Geen chemotherapie of studiegeneesmiddelen gedurende >3 weken voorafgaand aan de start van de studie.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden en mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling. Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken, zoals hieronder beschreven:

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden: Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes en afbinden van de eileiders.
   • Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Het wordt aanbevolen dat man en partner tijdens het onderzoek ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hierboven beschreven, of zich ervan onthouden.

Uitsluitingscriteria

1. Een van de volgende:

   • Behandeling van acute myeloïde leukemie (AML), inclusief hematopoëtische groeifactoren, < 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Uitzondering: Hydroxyurea mag worden toegediend aan patiënten met WBC > 30.000/µL
   • Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
   • Radiotherapie < 4 weken voorafgaand aan de studieregistratie
   • Niet herstellen (tot <graad 1) van alle bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie.
   • Valproïnezuur < 2 weken voorafgaand aan de studieregistratie.
   • Overgevoeligheid voor azacytidine, deoxyazacytidine, mannitol, entinostat of componenten van de entinostat-tablet
   • Elke gevorderde kwaadaardige levertumor(en)
2. Eerdere therapie met demethyleringsmiddelen voor de behandeling van leukemie in de afgelopen vier maanden.
3. Klinisch bewijs van CZS of pulmonale leukostase, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of leukemie van het centrale zenuwstelsel.
4. Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen.
5. Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen.
6. Bekende hiv-positieve patiënten.
7. Zwangerschap of borstvoeding
8. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn en niet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. onthouding) om zwangerschap tijdens de studie en gedurende minimaal 30 dagen na de studiebehandeling te voorkomen.