Um estudo para avaliar dois esquemas de MS275 em combinação com 5AC em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Um dos seguintes:

   LMA não tratada em pacientes (de novo ou relacionados ao tratamento) nas seguintes categorias:

   • Condições médicas que comprometam a capacidade de administrar quimioterapia citotóxica como modalidade primária.
   • Pacientes que recusam quimioterapia citotóxica.

   Pacientes com LMA que recaíram apesar de um regime anterior

2. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
3. Os pacientes não devem ter infecções ativas não tratadas no momento da entrada no estudo.

4. Função normal do órgão conforme definido abaixo:

   • Creatinina < 2 mg/dl.
   • Bilirrubina sérica total dentro dos limites institucionais, exceto devido a hemólise, síndrome de Gilbert ou eritropoiese ineficaz.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superior institucional do normal.
5. Expectativa de vida de pelo menos três meses.
6. Os pacientes devem ser informados sobre a natureza experimental do tratamento, resultados que podem ser esperados e possíveis toxicidades. Eles devem ser capazes de entender e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais e institucionais.
7. Recusado ou inelegível para opções potencialmente curativas, como transplante alogênico de células-tronco.
8. Sem quimioterapia ou drogas do estudo por > 3 semanas antes do início do estudo.

9. As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar e os homens devem ser aconselhados a não ter filhos durante o tratamento. Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo, conforme descrito abaixo:

   • Mulheres com potencial para engravidar: A recomendação é de 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. As formas adequadas de contracepção são os métodos de barreira dupla (preservativos com geleia ou espuma espermicida e diafragma com geleia ou espuma espermicida), anticoncepcionais orais, depo provera ou injetáveis, dispositivos intrauterinos e laqueadura tubária.
   • Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: Recomenda-se que homens e parceiras usem pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, durante o estudo ou se abstenham.

Critério de exclusão

1. Qualquer um dos seguintes:

   • Tratamento para leucemia mielóide aguda (LMA), incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos, < 3 semanas antes do registro no estudo. Exceção: A hidroxiureia pode ser administrada a pacientes com WBC > 30.000/µL
   • Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
   • Radioterapia < 4 semanas antes do registro no estudo
   • Falha na recuperação (até < grau 1) de todos os eventos adversos associados à terapia anterior.
   • Ácido valpróico < 2 semanas antes do registro no estudo.
   • Hipersensibilidade à azacitidina, desoxiazacitidina, manitol, entinostat ou componentes do comprimido de entinostat
   • Qualquer tumor(es) hepático(s) maligno(s) avançado(s)
2. Terapia prévia com agentes desmetilantes para tratamento de leucemia nos últimos quatro meses.
3. Evidência clínica de SNC ou leucostase pulmonar, coagulação intravascular disseminada ou leucemia do sistema nervoso central.
4. Condições médicas graves ou descontroladas.
5. Uso concomitante de qualquer outro agente experimental.
6. Pacientes HIV positivos conhecidos.
7. Gravidez ou amamentação
8. Pacientes do sexo masculino e feminino férteis que não concordam em usar métodos de controle de natalidade de barreira eficazes (ou seja, abstinência) para evitar a gravidez durante o estudo e por um período mínimo de 30 dias após o tratamento do estudo.