Et forsøg for at evaluere to skemaer af MS275 i kombination med 5AC hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. En af følgende:

   Ubehandlet AML hos (de novo eller behandlingsrelaterede) patienter i følgende kategorier:

   • Medicinske tilstande, der kompromitterer evnen til at give cytotoksisk kemoterapi som den primære modalitet.
   • Patienter, der afslår cytotoksisk kemoterapi.

   Patienter med AML, som har fået tilbagefald på trods af et tidligere regime

2. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
3. Patienter må ikke have ubehandlede aktive infektioner på tidspunktet for studiestart.

4. Normal organfunktion som defineret nedenfor:

   • Kreatinin < 2 mg/dl.
   • Total serumbilirubin inden for institutionelle grænser, medmindre det skyldes hæmolyse, Gilberts syndrom eller ineffektiv erytropoiese.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse.
5. Forventet levetid på mindst tre måneder.
6. Patienterne skal informeres om behandlingens undersøgelseskarakter, resultater, der kan forventes, og potentielle toksiciteter. De skal være i stand til at forstå og give informeret skriftligt samtykke i henhold til føderale og institutionelle retningslinjer.
7. Afvist eller ikke berettiget til potentielt helbredende muligheder såsom allogen stamcelletransplantation.
8. Ingen kemoterapi eller undersøgelsesmedicin i >3 uger før studiestart.

9. Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå at blive gravide, og mænd bør rådes til ikke at få et barn, mens de er i behandling. Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen som beskrevet nedenfor:

   • Kvinder i den fødedygtige alder: Der anbefales 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Tilstrækkelige former for prævention er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum og mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum), orale, depo provera eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger og tubal ligering.
   • Mandlige patienter med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder: Det anbefales, at mænd og partnere anvender mindst 2 effektive præventionsmetoder, som beskrevet ovenfor, under undersøgelsen eller at afholde sig.

Eksklusionskriterier

1. Enhver af følgende:

   • Behandling for akut myeloid leukæmi (AML), herunder hæmatopoietiske vækstfaktorer, < 3 uger før studieregistrering. Undtagelse: Hydroxyurea kan administreres til patienter med WBC > 30.000/µL
   • Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL)
   • Strålebehandling < 4 uger før studieregistrering
   • Manglende genopretning (til < grad 1) fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling.
   • Valproinsyre < 2 uger før studieregistrering.
   • Overfølsomhed over for azacytidin, deoxyazacytidin, mannitol, entinostat eller komponenter i entinostat-tabletten
   • Enhver fremskreden malign levertumor(er)
2. Forudgående behandling med demethylerende midler til leukæmibehandling inden for de sidste fire måneder.
3. Klinisk tegn på CNS eller pulmonal leukostase, dissemineret intravaskulær koagulation eller leukæmi i centralnervesystemet.
4. Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande.
5. Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler.
6. Kendte HIV-positive patienter.
7. Graviditet eller amning
8. Mandlige og kvindelige patienter, der er fertile, som ikke er enige i at bruge en effektiv barrieremetode til prævention (dvs. abstinens) for at undgå graviditet under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen.