En studie för att utvärdera två scheman för MS275 i kombination med 5AC hos äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. En av följande:

   Obehandlad AML hos (de novo eller behandlingsrelaterade) patienter i följande kategorier:

   • Medicinska tillstånd som äventyrar förmågan att ge cytotoxisk kemoterapi som primär modalitet.
   • Patienter som tackar nej till cytotoxisk kemoterapi.

   Patienter med AML som har fått återfall trots en tidigare behandling

2. ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
3. Patienter får inte ha obehandlade aktiva infektioner vid tidpunkten för studiestart.

4. Normal organfunktion enligt definitionen nedan:

   • Kreatinin < 2 mg/dl.
   • Totalt serumbilirubin inom institutionella gränser såvida det inte beror på hemolys, Gilberts syndrom eller ineffektiv erytropoes.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionell övre normalgräns.
5. Förväntad livslängd på minst tre månader.
6. Patienterna måste informeras om behandlingens undersökningskaraktär, resultat som kan förväntas och potentiella toxiciteter. De måste kunna förstå och ge informerat skriftligt samtycke enligt federala och institutionella riktlinjer.
7. Avböjd eller inte kvalificerad för potentiellt botande alternativ såsom allogen stamcellstransplantation.
8. Ingen kemoterapi eller studieläkemedel under >3 veckor innan studiestart.

9. Kvinnor i fertil ålder bör rådas att undvika att bli gravida och män bör rådas att inte skaffa barn medan de får behandling. Alla män och kvinnor i fertil ålder måste använda acceptabla metoder för preventivmedel under hela studien enligt beskrivningen nedan:

   • Kvinnor i fertil ålder: Rekommendation är för 2 effektiva preventivmetoder under studien. Lämpliga former av preventivmedel är dubbelbarriärmetoder (kondomer med spermiedödande gelé eller skum och diafragma med spermiedödande gelé eller skum), orala, depo provera eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar och tubal ligering.
   • Manliga patienter med kvinnliga partner som är i fertil ålder: Rekommendation är att man och partner använder minst 2 effektiva preventivmetoder, enligt beskrivningen ovan, under studien eller att de avstår.

Exklusions kriterier

1. Något av följande:

   • Behandling för akut myeloid leukemi (AML), inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer, < 3 veckor före studieregistrering. Undantag: Hydroxyurea kan ges till patienter med WBC > 30 000/µL
   • Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL)
   • Strålbehandling < 4 veckor före studieregistrering
   • Misslyckande med att återhämta sig (till < grad 1) från alla biverkningar associerade med tidigare behandling.
   • Valproinsyra < 2 veckor före studieregistrering.
   • Överkänslighet mot azacytidin, deoxyazacytidin, mannitol, entinostat eller komponenter i entinostat-tabletten
   • Alla avancerade maligna levertumörer
2. Tidigare behandling med demetylerande medel för leukemibehandling inom de senaste fyra månaderna.
3. Kliniska bevis på CNS eller pulmonell leukostas, disseminerad intravaskulär koagulation eller leukemi i centrala nervsystemet.
4. Allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd.
5. Samtidig användning av andra undersökningsmedel.
6. Kända HIV-positiva patienter.
7. Graviditet eller amning
8. Manliga och kvinnliga patienter som är fertila som inte går med på att använda effektiva barriärmetoder för preventivmedel (dvs. abstinens) för att undvika graviditet under studien och i minst 30 dagar efter studiebehandlingen.