Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu kahden MS275:n aikataulun arvioimiseksi yhdessä 5AC:n kanssa iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

perjantai 24. toukokuuta 2024 päivittänyt: Hetty Carraway

Satunnaistettu vaiheen II koe, jossa arvioitiin samanaikaisesti kaksi histoni-deasetylaasi-inhibiittorientinostaatin aikataulua yhdessä 5-atsasytidiinin kanssa (5AC, NSC 102816) iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tämä tutkimus tehdään auttaakseen meitä oppimaan käyttämään parhaiten uusia lääkkeitä, jotka voivat olla aktiivisia akuuttia myelooista leukemiaa (AML) vastaan. Kaksi tutkimuslääkettä testataan: 5AC (5-atsasitidiini) ja entinostaatti. 5AC parantaa verenkuvaa 50–60 %:lla MDS-potilaista, ja se on osoittanut lupaavuutta myös AML:ssä. Entinostatille on tehty varhaiset testit potilailla, joilla on MDS ja AML. Se on alentanut joidenkin potilaiden veressä ja luuytimessä blastimäärää ja parantanut joidenkin potilaiden verenkuvaa. Näiden kahden lääkeryhmän yhdistelmät ovat hyvin siedettyjä ja näyttävät toimivan hyvin yhdessä laboratoriotesteissä.

Hiljattain Johns Hopkinsin yliopistossa tehdyssä tutkimuksessa annettiin 5AC:tä ja entinostaattia päällekkäisenä aikatauluna potilaille, joilla oli myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMMoL) ja AML. Tämän tutkimuksen vaikuttavat tulokset ovat johtaneet toiseen vaiheen II tutkimukseen, jossa tutkitaan tarkemmin tätä lääkeyhdistelmää verrattuna 5AC:hen yksin näillä potilailla. Tässä tutkimuksessa haluamme nähdä, kuinka 5AC:n ja entinostaatin antamisen ajoitus vaikuttaa sairausvasteen suuruuteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Arvioida päävasteprosentti (täydelliset ja osittaiset vasteet kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaan) AML-potilailla, jotka ovat yli 60-vuotiaita ja jotka eivät voi sietää sytotoksista kemoterapiaa tai kieltäytyä siitä, tai potilailla, joilla on uusiutunut yhdestä aikaisemmasta hoito-ohjelmasta huolimatta. ja niitä hoidetaan (a) 5AC:lla 50 mg/m2 ihonalaisesti/laskimonsisäisesti 10 päivän ajan 28 päivän syklin päivinä 1–10 yhdessä entinostaatin 8 mg:n (tasainen annos) kanssa, joka annetaan suun kautta kunkin syklin päivinä 3 ja 10 tai (b ) sama 5AC-ohjelma entinostaatilla päivinä 10 ja 17.
  2. Arvioida kokonaisvasteprosentti (täydellinen, osittainen ja hematologinen paraneminen – merkittävä IWG-kriteerien mukaan) kahdella eri 5-atsasytidiinin ja entinostaatin annostusohjelmalla hoidon jälkeen potilailla, joilla on yli 60-vuotias AML ja jotka eivät voi sietää sytotoksisia vaikutuksia tai vähentää niitä kemoterapiaa tai ne, jotka ovat uusiutuneet yhdestä aikaisemmasta hoito-ohjelmasta huolimatta.

Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

  1. Tunnistaa muutokset geenipromoottorin metylaatiossa ja geenin ilmentymisessä vasteena yhdistelmähoitoon 5AC:n ja entinostaatin kanssa ja verrata näiden muutosten dynamiikkaa ja kinetiikkaa promoottorin metylaatiossa ja geenin uudelleen ilmentymisessä kahdessa eri annostusohjelmassa.
  2. Arvioida entinostaatin vaikutusta perifeerisen veren ja/tai luuydinnäytteiden histonien hyperasetylaation induktioon.
  3. Arvioida muutoksia DNA-vaurioissa vasteena yhdistelmähoitoon käyttämällä gammaH2AX-määritystä Western blot -menetelmällä.
  4. Immuuniparametrien arvioiminen 5AC:lle ja entinostaatille altistuksen jälkeen, kun niitä annetaan jommallakummalla annostusohjelmalla, ja arvioida niitä suhteessa kliinisiin tuloksiin.
  5. Arvioi vasteen kestoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yksi seuraavista:

    Hoitamaton AML (de novo tai hoitoon liittyvillä) potilailla seuraavissa luokissa:

    • Lääketieteelliset tilat, jotka heikentävät kykyä antaa sytotoksista kemoterapiaa ensisijaisena menetelmänä.
    • Potilaat, jotka kieltäytyvät sytotoksisesta kemoterapiasta.

    AML-potilaat, joilla on uusiutuminen yhdestä aikaisemmasta hoito-ohjelmasta huolimatta

  2. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  3. Potilailla ei saa olla hoitamattomia aktiivisia infektioita tutkimukseen saapuessaan.

  4. Normaali elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Kreatiniini < 2 mg/dl.
    • Seerumin kokonaisbilirubiini laitosten rajoissa, paitsi jos syynä on hemolyysi, Gilbertin oireyhtymä tai tehoton erytropoieesi.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X normaalin yläraja.
  5. Elinajanodote vähintään kolme kuukautta.
  6. Potilaille on kerrottava hoidon tutkittavasta luonteesta, odotettavista tuloksista ja mahdollisista toksisista vaikutuksista. Heidän on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen kirjallinen suostumus liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
  7. Hylätty tai ei kelpaa mahdollisesti parantaviin vaihtoehtoihin, kuten allogeeniseen kantasolusiirtoon.
  8. Ei kemoterapiaa tai tutkimuslääkkeitä > 3 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.

  9. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista ja miehiä on neuvottava olemaan synnyttämättä lasta hoidon aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan alla kuvatulla tavalla:

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), suun kautta otettavat, depo provera tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet ja munanjohdinsidonta.
    • Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositus on, että mies ja kumppani käyttävät vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten yllä on kuvattu, tutkimuksen aikana tai pidättäytyvät äänestämästä.

Poissulkemiskriteerit

  1. Mikä tahansa seuraavista:

    • Akuutin myelooisen leukemian (AML), mukaan lukien hematopoieettiset kasvutekijät, hoito < 3 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Poikkeus: Hydroksiureaa voidaan antaa potilaille, joiden valkosolupitoisuus on > 30 000/µL
    • Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi
    • Sädehoito < 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    • Epäonnistuminen toipumaan (< asteeseen 1) kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista.
    • Valproiinihappo < 2 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
    • Yliherkkyys atsasytidiinille, deoksiasasytidiinille, mannitolille, entinostaatille tai entinostaattitabletin komponenteille
    • Mikä tahansa pitkälle edennyt pahanlaatuinen maksakasvain
  2. Aikaisempi hoito demetylointiaineilla leukemian hoitoon viimeisen neljän kuukauden aikana.
  3. Kliiniset todisteet keskushermoston tai keuhkojen leukostaasista, disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta tai keskushermoston leukemiasta.
  4. Vakavat tai hallitsemattomat sairaudet.
  5. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
  6. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
  7. Raskaus tai imetys
  8. Hedelmälliset mies- ja naispotilaat, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta) raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: V: 5AC päivää 1-10 / entinostat päivää 3, 10
Käsille A annetaan päällekkäinen lääkkeiden aikataulu, jossa 5AC annetaan 50 mg/m2 ihonalaisesti päivittäin 10 päivän ajan 28 päivän syklin päivinä 1–10 ja entinostaatti annetaan tasaisena 8 mg:n annoksena suun kautta päivinä 3 ja 10.
Lääke: Entinostat päivät 3, 10
Annetaan suullisesti päivinä 3, 10
Muut nimet:
  • MS275
Lääke: 5AC
Muut nimet:
  • 5-atsasitidiini
Kokeellinen: B: 5AC päivää 1-10 / entinostat päivää 10,17
Käsissä B aineet annetaan peräkkäin 5AC:n kanssa 50 mg/m2 ihonalaisesti päivittäin 10 päivän ajan 28 päivän syklin päivinä 1-10, jota seuraa entinostaatin 8 mg:n tasainen annos päivinä 10 ja 17.
Lääke: 5AC
Muut nimet:
  • 5-atsasitidiini
Lääke: Entinostaattipäivät 10,17
Annetaan suullisesti päivinä 10, 17
Muut nimet:
  • MS275

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida päävasteprosentti AML-potilailla, jotka ovat ≥ 60-vuotiaita eivätkä pysty sietämään sytotoksista kemoterapiaa tai hylkäämään sitä, tai potilailla, joilla on uusiutunut yhdestä aikaisemmasta hoito-ohjelmasta huolimatta.
Aikaikkuna: Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Arvioimaan hoidon jälkeinen kokonaisvaste 60-vuotiailla AML-potilailla, jotka eivät siedä sytotoksista kemoterapiaa tai hylkää sitä, tai potilailla, joilla on uusiutunut yhdestä aikaisemmasta hoito-ohjelmasta huolimatta.
Aikaikkuna: Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Jopa 15 sykliä (420 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tunnistaa muutokset geenipromoottorin metylaatiossa ja geenin ilmentymisessä vasteena yhdistelmähoitoon ja verrata näiden muutosten dynamiikkaa ja kinetiikkaa promoottorin metylaatiossa ja geenin uudelleen ilmentymisessä kahdessa eri annostusohjelmassa.
Aikaikkuna: Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Arvioida entinostaatin vaikutusta perifeerisen veren ja/tai luuydinnäytteiden histonien hyperasetylaation induktioon.
Aikaikkuna: Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Arvioida muutoksia DNA-vaurioissa vasteena yhdistelmähoitoon käyttämällä gammaH2AX-määritystä Western blot -menetelmällä.
Aikaikkuna: Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Arvioida 5AC:n ja entinostaatin farmakodynamiikkaa, kun niitä annetaan jommallakummalla annostusohjelmalla, ja arvioida niitä suhteessa farmakokineettisiin ja kliinisiin tuloksiin.
Aikaikkuna: Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Arvioi vasteen kestoa.
Aikaikkuna: Jopa 15 sykliä (420 päivää)
Jopa 15 sykliä (420 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hetty Carraway

Tutkijat

  • Päätutkija: Hetty Carraway, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 28. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE2914
  • 15-851 (Muu tunniste: Cleveland Clinic IRB)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa