進行性固形腫瘍の被験者におけるカペシタビン（ゼローダ®）と組み合わせたチボザニブ（AV-951）の試験

包含基準:

1. 性別、人種を問わず、18歳以上の方。
2. -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍。
3. 用量漸増コホート：標準治療後に再発または進行した、または標準治療が現在存在しない、または被験者が標準治療の候補ではない、または標準治療を受けることを望まない進行性固形腫瘍悪性腫瘍（局所進行性または転移性）治療。
4. MTD拡大コホート：被験者は局所進行性または転移性乳がんまたは結腸直腸がんを患っており、全身療法の有無にかかわらず。
5. -ECOGパフォーマンス≤2（付録B）および平均余命≥3か月。
6. -腫瘍の切除不能または医学的禁忌のいずれかにより、治癒的外科的介入に適していない疾患。
7. -MTD拡張コホートに登録された被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.0に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。

8. から少なくとも 4 週間:

   • 血管内皮増殖因子 (VEGF) または VEGF 受容体指向療法

   • 化学療法（以前のマイトマイシンCまたはニトロソ尿素から6週間）
   • 免疫療法（例：IL-2、IFN など）または生物学的療法（例：モノクローナル抗体）
   • 捜査官

9. 次の時点から少なくとも 2 週間:

   • 全身ホルモン療法（ホルモン補充療法または除外される薬物および治療法に記載されている低用量ステロイド療法を除く）
   • ハーブ製剤（ハーブ成分を含む毎日のマルチビタミン/ミネラルサプリメントを含む）
10. -骨髄の≤ 25％に対する以前の放射線療法から少なくとも2週間、または骨髄の> 25％に対する以前の放射線療法から少なくとも4週間。
11. 女性で妊娠の可能性がある場合は、登録前の妊娠検査陰性の文書。
12. 性的に活発な閉経前の女性被験者（および男性被験者の女性パートナー）は、治験中および治験薬の最終投与後30日間、適切な避妊手段を使用しなければなりません。 すべての妊娠可能な被験者（およびそのパートナー）は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります. 効果的な避妊には、(a) IUD と 1 つのバリア法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 (注: 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があり、この研究では有効とは見なされません。)
13. -Hg ≥ 9g/dL、WBC ≥ 3000/mm3、ANC ≥ 1500/mm3、血小板数 ≥ 100,000/mm3 で証明される適切な血液機能。
14. -血清ビリルビンレベル≤1.5×ULN（既知のギルバート症候群を除く）および血清AST / ALTレベル≤2.5×ULN（または既知の肝転移のある被験者の場合は≤5×ULN）によって証明される適切な肝機能）。
15. -血清クレアチニンレベル≤1.5×ULNによって証明される適切な腎機能（血清クレアチニンレベルが1.5 x ULNを超え、Cockcroft-Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランスが50 mL /分を超える被験者が対象となります）。
16. -尿検査または尿ディップスティックによるタンパク尿≤3 +（タンパク尿> 3 +の被験者は、24時間の尿タンパクを受ける可能性があり、タンパクが<2 g / 24hrsの場合は適格です）
17. -適切な凝固パラメーター: PTT ≤ 1.5 x ULN および INR ≤ 1.5
18. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守する能力。

除外基準:

• 1. 原発性CNS悪性腫瘍またはCNS転移;以前に治療された脳転移のある被験者は、前の治療（放射線療法または手術）から少なくとも3か月間、ステロイド治療なしで脳転移が安定している場合に許可されます。 CNS転移または病歴の症状がある被験者は、スクリーニング中に脳を含むCTまたはMRIスキャンを受ける必要があります。

  2.以下を含む重大な心血管疾患：

  •活動性の臨床的に症候性の左心室不全

  • コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg 2 つ以上の降圧薬。 注：治療を開始する前に被験者の血圧をコントロールするために、スクリーニング期間中に降圧薬の開始または調整が許可されています。 最低 1 時間の間隔を空けて 2 回、血圧を再評価する必要があります。 -被験者が研究に適格であるためには、各血圧評価からのSBP / DBP値が≤140 / 90 mmHgでなければなりません
  • -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、重度または不安定狭心症
  • 重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈または心室細動）
  • 抗不整脈薬を必要とする心不整脈

  • -6か月以内の冠動脈または末梢動脈バイパス移植の履歴

    3.治験薬の初回投与前6か月以内の重大な血栓塞栓性または血管障害;これには、カテーテル関連の血栓症は含まれません。 重大な血栓塞栓性または血管障害には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 深部静脈血栓症
  • 肺塞栓症
  • 脳血管障害 (CVA) または一過性脳虚血発作 (TIA)

  • 症候性末梢血管疾患

    4.治癒していない創傷、活動的な消化性潰瘍、または治癒していない骨折のある被験者。

    5.既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠乏症。

    6.フルオロピリミジン療法または5-フルオロウラシルに対する既知の過敏症。

    7.許容できない毒性のためにカペシタビン（Xeloda®）に耐えられないことが知られている。

    8.重篤な活動性感染症（活動性B型肝炎またはC型肝炎を含む）または非経口抗生物質を必要とする感染症。

    9.治験薬の初回投与前4週間以内の以前の外科的処置または主要な外科的処置からの回復が不十分である。

    10.治験薬の初回投与前6か月以内の重大な出血障害。以下を含むがこれらに限定されない：

  • 吐血、血便、下血またはその他の消化管出血
  • 喀血またはその他の肺出血

  • 血尿またはその他の尿生殖器出血

    11. 血液悪性腫瘍（白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫など）を含む現在活動中の二次原発性悪性腫瘍。胸。 被験者は、抗癌治療を完了し、2年以上無病である場合、現在活動中の悪性腫瘍を有するとは見なされません。

    12.妊娠中または授乳中の女性。

    13. HIVなどの既知の付随する遺伝的または後天性免疫抑制疾患。

    14. 中央に位置する肺がん、または画像上で主要血管に浸潤している固形腫瘍の証拠。

    15.吸収不良、制御不能な嘔吐または下痢、または胃腸機能に重大な影響を及ぼし、研究薬の吸収を妨げる可能性のある疾患、または経口薬を飲み込めない。

除外される薬物および治療

1. 化学療法、生物学的療法（サイトカイン、シグナル伝達阻害剤、モノクローナル抗体を含む）、免疫療法、または固形腫瘍に対するその他の治療。

2. 以下を除く全身ホルモン療法：

   • 食欲増進または避妊のためのホルモン療法
   • 鼻用、点眼用、吸入用および局所用ステロイド製剤
   • 非転移性前立腺癌に対するアンドロゲン抑制療法
   • 副腎不全、甲状腺機能低下症、糖尿病などの症状に対するホルモン補充療法。
   • その他の疾患に対する低用量維持ステロイド療法（プレドニゾン相当以下10mg/日）
3. 放射線療法による治療（骨髄の25％以下を含む限定的な放射線療法は、医療モニターとの相談後、緩和目的で許可される場合があります. 放射線治療中は治験薬（チボザニブとカペシタビン）による治療を中止する必要があります）。
4. ハーブ製剤/サプリメント（ハーブ成分を含む毎日のマルチビタミン/ミネラルサプリメントを含む）.
5. ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモン、または同様の薬剤などの経口抗凝固薬の全用量による治療。 以前にこれらのタイプの薬剤を投与された場合は、治療開始前に少なくとも 1 週間のウォッシュアウトと 1.5 以下の INR が記録されている必要があります。 低分子量ヘパリンまたは未分画ヘパリンを皮下投与する全量の抗凝固療法が許可されています。 低用量の経口抗凝固療法（例：ワルファリン 1～2 mg/日）は、研究中の INR が 1.5 以下のままである場合に許可されます。