진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 카페시타빈(Xeloda®)과 병용한 티보자닙(AV-951)의 임상시험

포함 기준:

1. 18세 이상, 성별, 인종 불문.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 악성종양.
3. 용량 증량 코호트: 표준 요법 후 재발 또는 진행되었거나, 현재 표준 요법이 존재하지 않거나, 대상체가 표준 요법의 후보가 아니거나, 표준 요법을 받기를 원하지 않는 진행성 고형 종양 악성 종양(국소 진행성 또는 전이성) 요법.
4. MTD 확장 코호트: 피험자는 사전 전신 요법이 있거나 없는 국소 진행성 또는 전이성 유방암 또는 결장직장암이 있어야 합니다.
5. ECOG 성능 ≤ 2(부록 B) 및 기대 수명 ≥ 3개월.
6. 종양의 절제 불가능성 또는 의학적 금기로 인해 근치적 외과 개입이 불가능한 질병.
7. MTD 확장 코호트에 등록된 피험자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.0에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

8. 이후 최소 4주:

   • 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 VEGF 수용체 지시 요법

   • 화학 요법(이전 미토마이신 C 또는 니트로소우레아 이후 6주)
   • 면역 요법(예: IL-2, IFN 등) 또는 생물학적 요법(예: 단클론 항체)
   • 수사 요원

9. 이후 최소 2주:

   • 전신 호르몬 요법(제외되는 약물 및 치료에 설명된 호르몬 대체 요법 또는 저용량 스테로이드 요법 제외)
   • 한방 제제(한방 성분을 함유한 일일 종합 비타민/미네랄 보충제 포함)
10. 골수의 ≤ 25%에 대한 이전 방사선 요법 이후 최소 2주, 또는 이전 방사선 요법 이후 최소 4주 후 골수의 > 25%.
11. 여성 및 가임 가능성이 있는 경우, 등록 전에 음성 임신 테스트 문서.
12. 성적으로 활동적인 폐경 전 여성 피험자(및 남성 피험자의 여성 파트너)는 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 모든 가임 피험자(및 그 파트너)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 산아제한에는 다음이 포함됩니다. (a) IUD + 하나의 배리어 방법; 또는 (b) 2가지 차단 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. (참고: 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 사이토크롬 P450 상호 작용의 영향을 받을 수 있으며 이 연구에서 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.)
13. Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3000/mm3, ANC ≥ 1500/mm3 및 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3로 입증되는 적절한 혈액 기능.
14. 혈청 빌리루빈 수치 ≤1.5 × ULN(알려진 길버트 증후군 제외) 및 혈청 AST/ALT 수치 ≤2.5 × ULN(또는 간 전이가 알려진 피험자의 경우 ≤5 × ULN)로 입증되는 적절한 간 기능.
15. 혈청 크레아티닌 수준 ≤ 1.5 × ULN으로 입증되는 적절한 신장 기능(Cockcroft-Gault 방정식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min과 함께 혈청 크레아티닌 수준 >1.5 x ULN을 갖는 피험자가 적합함).
16. 요검사 또는 소변 딥스틱에 의한 단백뇨 ≤3+(단백뇨 >3 +인 피험자는 24시간 소변 단백 검사를 받을 수 있으며 단백이 <2g/24시간인 경우 적합함)
17. 적절한 응고 매개변수: PTT ≤ 1.5 x ULN 및 INR ≤ 1.5
18. 서면 동의서를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 1. 원발성 CNS 악성 종양 또는 CNS 전이; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 이전 치료(방사선 요법 또는 수술) 후 최소 3개월 동안 스테로이드 치료 없이 뇌 전이가 안정적이면 허용됩니다. CNS 전이의 증상이 있거나 병력이 있는 피험자는 스크리닝 중에 뇌를 포함한 CT 또는 MRI 스캔을 받아야 합니다.

  2. 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:

  • 활성 임상 증상이 있는 좌심실 부전

  • 조절되지 않는 고혈압: 2가지 이상의 항고혈압제 투여 시 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg. 참고: 치료를 시작하기 전에 피험자의 BP를 조절하기 위해 선별 기간 동안 항고혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다. 혈압은 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 각 혈압 평가의 SBP/DBP 값은 ≤ 140/90 mmHg여야 피험자가 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 연구 약물의 첫 용량 투여 전 6개월 이내의 심근경색, 중증 또는 불안정 협심증
  • 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동)의 병력
  • 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥

  • 6개월 이내의 관상동맥 또는 말초동맥 우회술 이력

    3. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 상당한 혈전색전증 또는 혈관 장애; 여기에는 카테터 관련 혈전증이 포함되지 않습니다. 중대한 혈전색전증 또는 혈관 장애에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 심부정맥 혈전증
  • 폐 색전증
  • 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)

  • 증상이 있는 말초 혈관 질환

    4. 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 치유되지 않은 골절이 있는 피험자.

    5. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.

    6. 플루오로피리미딘 요법 또는 5-플루오로우라실에 대해 알려진 과민성.

    7. 허용할 수 없는 독성으로 인해 카페시타빈(Xeloda®)을 견딜 수 없는 것으로 알려져 있습니다.

    8. 심각한 활동성 감염(활동성 B형 간염 또는 C형 간염 포함) 또는 비경구적 항생제가 필요한 감염.

    9. 연구 약물의 첫 용량을 투여하기 전 4주 이내에 임의의 이전 수술 절차 또는 주요 수술 절차로부터의 부적절한 회복.

    10. 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 상당한 출혈 장애:

  • 토혈, 혈변, 흑색변 또는 기타 위장관 출혈
  • 객혈 또는 기타 폐출혈

  • 혈뇨 또는 기타 비뇨생식기 출혈

    11. 비흑색종 피부암, 비전이성 전립선암, 상피내 자궁경부암 및 관상피내암 또는 소엽상피내암 이외의 혈액암(백혈병, 림프종, 다발성 골수종 등)을 포함하여 현재 활성 상태인 2차 원발성 악성종양 가슴. 피험자가 항암 요법을 완료하고 >2년 동안 질병이 없는 경우 대상자는 현재 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

    12. 임신 또는 수유 중인 여성.

    13. HIV와 같은 알려진 수반되는 유전적 또는 후천적 면역 억제 질환.

    14. 중앙에 위치한 폐암, 또는 이미징에서 주요 혈관을 침범하는 고형 종양의 증거.

    15. 흡수 장애, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 또는 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 모든 질병 또는 경구 약물을 삼킬 수 없음.

제외될 약물 및 치료

1. 화학 요법, 생물학적 요법(사이토카인, 신호 전달 억제제, 단클론 항체 포함), 면역 요법 또는 고형 종양에 대한 기타 요법.

2. 다음을 제외한 전신 호르몬 요법:

   • 식욕 자극 또는 피임을 위한 호르몬 요법
   • 비강, 안과용, 흡입용 및 국소용 스테로이드 제제
   • 비전이성 전립선암에 대한 안드로겐 억제 요법
   • 부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증, 당뇨병 등과 같은 상태에 대한 호르몬 대체 요법
   • 기타 상태에 대한 저용량 유지 스테로이드 요법(프레드니손 ≤ 10mg/일과 동일)
3. 방사선 요법으로 치료(골수의 ≤ 25%를 포함하는 제한된 방사선 요법은 의료 모니터와의 상담 후 완화 목적으로 허용될 수 있습니다. 방사선 요법 중에는 연구 약물(티보자닙 및 카페시타빈)을 사용한 치료를 중단해야 합니다.
4. 허브 제제/보충제(허브 성분을 함유한 일일 종합 비타민/미네랄 보충제 포함).
5. 와파린, 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬 또는 이와 유사한 약제와 같은 전용량 경구용 항응고제로 치료합니다. 이전에 이러한 유형의 제제를 받은 경우 치료 시작 전에 최소 1주일의 휴약 기간과 ≤ 1.5의 기록된 INR이 필요합니다. 저분자량 ​​헤파린 또는 미분획 헤파린을 피하 투여하는 전용량 항응고제가 허용됩니다. 저용량 경구 항응고제(예: 1-2mg/일 와파린)는 연구 기간 동안 INR이 1.5 이하로 유지되는 경우 허용됩니다.