Her2陽性MBC患者の一次治療におけるトラスツズマブおよびパクリタキセルと併用したダサチニブ

包含基準:

1. -組織学的に確認された乳癌の女性で、転移が記録されています。
2. 患者は、免疫組織化学（3+、HercepTest®; DAKO）によるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の過剰発現、または中央検査室によって評価されたHER2増幅の蛍光in situハイブリダイゼーションが陽性でなければなりません。 HER2 検査に必要な転移部位 (または転移部位が利用できない場合は原発腫瘍) からのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックを用意することをお勧めします。
3. フェーズ I のパートでは、患者は測定可能な疾患または測定不可能な疾患を有する可能性があります。 第II相では、RECIST 1.1に従って定義された測定可能な疾患を持つ患者のみが含まれます。
4. 署名された書面によるインフォームド コンセント。

5. ターゲット層：

   1. -パフォーマンスステータス（ECOG）が0または1の患者。

   2. 許可された以前の治療の数、または以前の治療には以下が含まれる可能性があります。

      • 化学療法：MBCに対する以前の化学療法は許可されていません。 タキサンに基づく補助化学療法レジメンで治療された患者は、タキサンに関連する毒性が完全に回復し、この治療の終了から最低12か月が経過した場合に含めることが許可されます。
      • ホルモン療法：患者は以前にホルモン療法を受けていた可能性があります。 すべてのホルモン剤は、試験参加の少なくとも 3 週間前に中止する必要があります。
      • 放射線療法: 患者は骨髄予備能の 25% を超えていない以前の放射線療法を受けている可能性があります。 -放射線の最後の線量から研究への登録までに最低21日が経過している必要があります。 患者は、登録前に放射線による急性毒性影響から回復している必要があります。 放射線療法の終了以降、RECIST 基準に従ってこれらの病変に明らかな腫瘍進行が記録されていない限り、照射された病変は第 II 相の測定可能な疾患の部位として含めることはできません。
      • 以前の手術: 創傷治癒が発生した場合、以前の手術は許可されます。
      • 抗HER2療法：MBCに対する以前の抗HER2療法は許可されていません。 アジュバント抗HER2療法（トラスツズマブおよびラパチニブを含むがこれらに限定されない）で治療された患者は、この療法の終了から最低12か月が経過した場合、含めることが許可されます。
   3. 適切な臓器機能 (...)。
   4. -経口薬を服用する能力（ダサチニブは丸ごと飲み込む必要があります）。
   5. 併用薬

   i）患者は、ダサチニブ療法を受けている間はセントジョンズワートを中止することに同意します（ダサチニブを開始する少なくとも5日前にセントジョンズワートを中止します）

6. 年齢と性別:

   f) 患者、年齢 18 歳。 g) 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも4週間 妊娠のリスクを最小限に抑えます. (...)

除外基準:

1. 性別および生殖状態:

   1. -研究期間全体および研究薬の最後の投与後少なくとも4週間、妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP
   2. 妊娠中または授乳中の女性。
   3. 妊娠検査薬陽性の女性

2. 対象疾患の例外:

   a) 十分に制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移。 -適格な患者は無症候性でなければならず、ステロイドまたは抗がん治療を受けることができず、放射線療法治療の終了後少なくとも1か月後に登録する必要があります

3. 病歴と併発疾患

   1. 過去5年以内に放射線療法または全身治療を必要とした[この研究で治療されたもの以外の]悪性腫瘍はありません。
   2. -以下を含む毒性のリスクを高める可能性のある併発する病状： あらゆるグレードの胸水または心嚢液。
   3. 心臓症状;次のいずれかを除外対象と見なす必要があります。

   ｉ）（６ヶ月）以内の制御不能な狭心症、うっ血性心不全または心筋梗塞（ＭＩ） ｉｉ）。 -併発性心機能障害または左心室駆出率（LVEF）が50％未満の患者。

   iii) 先天性QT延長症候群と診断されている。 iv) 臨床的に重大な心室性不整脈 (心室頻脈、心室細動、または Torsades de pointes など) の病歴。

   v) エントリー前心電図の補正 QT (QTc) 間隔の延長 (450 ミリ秒)。

   vi) ダサチニブ投与前に是正できない場合、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者。

   d) 以下を含む、癌とは関係のない重大な出血性疾患の病歴 i) 診断された先天性出血性疾患 (例えば、フォン・ヴィレブランド病)。 ii）1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例：抗第VIII因子抗体を獲得した）。

   iii) 進行中または最近 (3 か月以内) の重大な消化管出血。

4. アレルギーと薬の副作用

   a) 治験薬またはその成分のいずれかに対する既知のアレルギーを有する患者。

5. 禁止されている治療および/または療法

   a) Torsades de Pointes を引き起こすリスクがあると一般的に認められているカテゴリー I の薬物には、以下が含まれます: (患者はダサチニブ開始の 7 日前に薬物を中止する必要があります) i) キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド ii) アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド iii)エリスロマイシン、クラリスロマイシン iv) クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド v) シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン。

   b) 同時抗がん療法 c) 強力な CYP3A4 阻害剤

6. その他の除外基準:

   1. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制収容されている患者。
   2. -活動性または制御されていない感染症を患っている患者、またはプロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気または病状を患っている患者。
   3. -研究参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない患者。
   4. -NCI共通毒性基準（バージョン4.03）によると、重症度≧グレード2の既存の運動神経毒性または感覚神経毒性。