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达沙替尼联合曲妥珠单抗和紫杉醇一线治疗 Her2 阳性 MBC 患者

2023年3月3日 更新者：Spanish Breast Cancer Research Group

达沙替尼联合曲妥珠单抗和紫杉醇一线治疗 Her2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 I/II 期试验

这是一项单臂、开放标签的 I/II 期研究。 在第一阶段，人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性 MBC 患者将接受紫杉醇、曲妥珠单抗和增加剂量的达沙替尼治疗，以确定最大耐受剂量 (MTD)、剂量限制毒性 (DLT) 和推荐的第二阶段组合的剂量 (RPD)。 一旦确定了 RPD，48 名患者将接受该剂量的治疗，以评估该组合在 II 期的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

符合条件的患者将被纳入并接受每周 4 周周期的曲妥珠单抗 2 mg/kg IV 治疗（在第 1 周期的负荷剂量为 4 mg/kg 之后）和紫杉醇 80 mg/m2 每周 x 3 周，然后休息一段时间7天。 达沙替尼将以 100 和 140 mg 两种剂量水平口服给药，每天一次（-1 剂量水平包括在内，以防需要降低剂量）。 将在 28 天周期的第 1 天对所有患者（在 I 期和 II 期）重复治疗，直到放射学或症状进展或出现不可接受的毒性。 只有在 I 期和每个不同剂量水平的所有患者中，第一个周期将持续 38 天。

主要目标：

  • 确定达沙替尼联合固定剂量曲妥珠单抗和紫杉醇治疗 HER2 阳性 MBC 患者的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐 II 期剂量 (RPD)（I 期）。
  • 确定疗效，通过客观缓解率 (ORR) 测量患有可测量疾病的 HER2 阳性 MBC 患者（II 期）。

次要目标：

  • 表征组合的安全性（在 I 期和 II 期）。
  • 评估临床受益率 (CBR)、进展时间 (TTP)、无进展生存期 (PFS) 和反应持续时间 (RD)（在 II 期）。
  • 评估组合的药代动力学 (PK)（在 I 期和必要时在 II 期选择患者）。
  • 评估可能预测活性（或缺乏）的分子特征以及研究治疗的生物活性与疾病结果之间的任何相关性。

探索目标：

• 探讨淋巴细胞增多与疗效之间的相关性。

样本量：

第一阶段：按照 3+3 规则，招募最少 6 名最多 12 名患者。

II期：假设退出率为10%，则需要48名患者进入研究。

研究的持续时间，从第一次患者就诊到最后一次患者就诊大约需要 42 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Instituto Catalán de Oncología de Barcelona (Hospital Duran i Reynalds)
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36204
        • Hospital Alvaro Cunqueiro

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实患有乳腺癌并有转移记录的女性。
  2. 患者必须通过免疫组织化学（3+，HercepTest®；DAKO）显示人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过表达，或中央实验室评估的 HER2 扩增荧光原位杂交阳性。 建议提供 HER2 检测所需的来自转移部位（或原发肿瘤，如果转移部位不可用）的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块。
  3. 对于 I 期部分，患者可能患有可测量或不可测量的疾病。 对于 II 期，将仅包括患有根据 RECIST 1.1 定义的可测量疾病的患者。
  4. 签署书面知情同意书。

  5. 目标人群：

    1. 体能状态 (ECOG) 为 0 或 1 的患者。

    2. 允许的先前疗法数量或先前疗法可能包括：

      • 化疗：不允许先前对 MBC 进行化疗。 接受基于紫杉烷的辅助化疗方案治疗的患者，如果他们完全恢复了任何与紫杉烷相关的毒性，并且从该治疗结束后至少过去了 12 个月，则允许包括在内。
      • 激素疗法：患者之前可能接受过激素疗法。 所有激素药物必须在进入研究前至少 3 周停用。
      • 放射治疗：患者可能接受过未超过骨髓储备 25% 的先前放射治疗。 从最后一次放射剂量到登记参加研究之间必须至少间隔 21 天。 在注册之前，患者必须已经从辐射的任何急性毒性作用中恢复过来。 经照射的病灶不能作为 II 期可测量疾病的部位，除非根据 RECIST 标准，自放疗结束以来这些病灶有明显的肿瘤进展。
      • 以前的手术：允许以前的手术，前提是伤口已经愈合。
      • 抗 HER2 疗法：不允许先前对 MBC 进行抗 HER2 疗法。 接受辅助抗 HER2 疗法（包括但不限于曲妥珠单抗和拉帕替尼）治疗的患者，如果从该疗法结束后至少经过 12 个月，则允许纳入。
    3. 足够的器官功能 (...)。
    4. 能够服用口服药物（达沙替尼必须整片吞服）。
    5. 合并用药

    i) 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草（在开始达沙替尼前至少 5 天停用圣约翰草） ii) 不得在研究治疗前 28 天内开始使用双膦酸盐

  6. 年龄和性别：

    f) 患者，年龄 18 岁。 g) 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 4 周内使用适当的避孕方法避免怀孕，以最大限度地降低怀孕风险。 (...)

排除标准：

  1. 性别和生育状况：

    1. 不愿或不能在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 4 周内使用可接受的方法避免怀孕的 WOCBP
    2. 怀孕或哺乳的妇女。
    3. 妊娠试验呈阳性的女性

  2. 目标疾病例外：

    a) 没有得到很好控制的中枢神经系统 (CNS) 转移。 符合条件的患者必须无症状，不能接受类固醇或抗癌治疗，并且必须在放射治疗结束后至少 1 个月入组

  3. 病史和并发疾病

    1. 在过去 5 年内没有需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤 [本研究中治疗的除外]。
    2. 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：任何级别的胸腔积液或心包积液。
    3. 心脏症状；应考虑排除以下任何一项：

    i) 无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗塞 (MI) 在（6 个月）内 ii)。 并发心功能不全或左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的患者。

    iii) 诊断为先天性长 QT 综合征。 iv) 任何有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）。

    v) 进入前心电图的校正 QT (QTc) 间期延长（450 毫秒）。

    vi) 如果在达沙替尼给药前无法纠正低钾血症或低镁血症的患者。

    d) 与癌症无关的显着出血性疾病史，包括： i) 诊断为先天性出血性疾病（例如 von Willebrand 病）。 ii) 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）。

    iii) 持续或最近（≤ 3 个月）的显着胃肠道出血。

  4. 过敏和药物不良反应

    a) 已知对任何研究药物或其成分过敏的患者。

  5. 禁止的治疗和/或疗法

    a) 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的 I 类药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）i) 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 ii) 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特 iii)红霉素、克拉霉素 iv) 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、甲硫哒嗪、匹莫齐特 v) 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。

    b) 同步抗癌治疗 c) 有效的 CYP3A4 抑制剂

  6. 其他排除标准：

    1. 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留的患者。
    2. 患有活动性或不受控制的感染或患有严重疾病或身体状况不允许根据方案对患者进行管理的患者。
    3. 患者不能或不愿在参与研究前给予书面知情同意。
    4. 根据 NCI 通用毒性标准（4.03 版），严重程度≥ 2 级的预先存在的运动或感觉神经毒性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达沙替尼 + 曲妥珠单抗 + 紫杉醇
符合条件的患者将被纳入并接受每周 4 周周期的曲妥珠单抗 2 mg/kg IV 治疗（在第 1 周期的负荷剂量为 4 mg/kg 之后）和紫杉醇 80 mg/m2 每周 x 3 周，然后休息一段时间7天。 达沙替尼将以 100 和 140 mg 每天一次 (QD) 两种剂量水平口服给药（包括 -1 剂量水平以防需要降低剂量）。 将在 28 天周期的第 1 天重复治疗，直到放射学或症状进展或出现不可接受的毒性。 仅在第一阶段，第一个周期将持续 38 天。
药品：达沙替尼
其他名称：
  • 赛赛尔
药品：紫杉醇
其他名称：
  • 紫杉醇
药品：曲妥珠单抗
其他名称：
  • 赫赛汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在达沙替尼联合曲妥珠单抗和紫杉醇（第一阶段）的第一个周期内出现剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：直到周期 1
DLT 被定义为以下任何不良事件或异常实验室值的发生（根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版分级），评估为可能、很可能或明确与研究药物相关，发生在研究治疗的第一个周期：由于毒性、3 级或 4 级中性粒细胞减少并发发热 ≥38.5°，因此需要在第一个周期内进行任何剂量调整 C 或感染，至少持续 7 天的 4 级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 (ANC)<0.5x1000000000/L），3 级血小板减少症并发出血，4 级血小板减少症，任何 4 级非血液学毒性，3 级非血液学毒性，除了可以通过适当的医疗干预或预防措施控制的恶心、呕吐或腹泻，由于治疗相关毒性，无法在 14 天内以当前剂量水平恢复第 2 周期的给药。
直到周期 1
达沙替尼联合曲妥珠单抗和紫杉醇的最大耐受剂量 (MTD)（I 期）
大体时间：直到周期 1
MTD 是通过在每个剂量水平 3 至 6 名患者的剂量递增队列中测试增加剂量的达沙替尼来确定的。 MTD 反映了剂量水平中 3 名患者中有 0 名或 6 名患者中有 1 名出现 DLT 的最高测试剂量
直到周期 1
达沙替尼联合曲妥珠单抗和紫杉醇（I 期）的推荐 II 期剂量 (RP2D)。
大体时间：直到周期 1
RP2D 由研究人员根据研究中获得的信息和 MTD 决定。 为了定义 RP2D，考虑了在整个治疗过程中观察到的毒性信息（相对剂量强度和观察到的毒性）。
直到周期 1
客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过研究治疗，平均24个月
使用实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST 1.1）标准评估肿瘤反应。 ORR 定义为在基线时具有可测量疾病的患者中具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者的百分比。 根据 RECIST，完全缓解 (CR) 定义为所有目标病灶消失；部分缓解 (PR) 定义为目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
通过研究治疗，平均24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：通过研究治疗，平均24个月
通过标准临床（血压、脉搏和体温、心电图（ECG）、左心室射血分数（LVEF））和实验室测试（血液学：血红蛋白、血小板计数、红细胞（RBC）、白细胞（ WBC）与差异（中性粒细胞）和绝对淋巴细胞计数，以及血清化学：碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素、肌酐、钠、钾、镁、磷酸盐和钙）。 不良事件等级由 NCI CTCAE v 4.03 定义。
通过研究治疗，平均24个月
评估临床受益率 (CBR)
大体时间：通过研究治疗，平均24个月
使用实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST 1.1）标准评估肿瘤反应。 CBR 被定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 加上持续至少 6 个月的稳定疾病的患者在疗效人群中的百分比。 根据 RECIST，CR 定义为所有目标病灶消失； PR定义为目标病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
通过研究治疗，平均24个月
进展时间 (TTP)
大体时间：通过研究治疗，平均24个月
TTP 被定义为从第一次给药日期到客观确定的疾病进展的第一个日期的时间。 对于未知患有客观确定的进展性疾病的患者，TTP 将在最后一次客观无进展评估之日截尾。 对于在客观疾病进展之前接受后续全身抗癌治疗（在停止研究治疗后）的患者，TTP 将在停止后全身抗癌治疗开始之前的最后一次客观无进展评估日期截尾。
通过研究治疗，平均24个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过研究治疗，平均24个月
PFS 定义为从首次给药日期到客观确定的进展性疾病或任何原因死亡的第一个日期的时间。 对于截至数据截止日期未知死亡且没有客观确定的进展性疾病的患者，PFS 将在最后一次客观无进展评估之日截尾。 对于在客观疾病进展或死亡之前接受后续全身抗癌治疗（停止研究治疗后）的患者，PFS 将在开始停止后全身抗癌治疗之前的最后一次客观无进展评估日期截断。
通过研究治疗，平均24个月
反应持续时间 (RD)
大体时间：通过研究治疗，平均24个月
使用实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST 1.1）标准评估肿瘤反应。 RD 定义为从满足完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（以首先记录的状态为准）的测量标准之日起至首次观察到疾病进展或死亡发生之日为止的时间。 根据 RECIST，CR 定义为所有目标病灶消失； PR 定义为目标病变的最长直径总和减少 >=30%。 对于截至数据截止日期未知死亡且未出现进展的有反应患者，将在最后一次访视日期对 RD 进行审查并进行充分评估。 对于在进展前接受后续抗癌治疗（从研究治疗中止后）的有反应的患者，RD 将在最后一次就诊日期进行检查，并在开始停药后抗癌治疗之前进行充分评估。
通过研究治疗，平均24个月
达沙替尼最大血浆浓度 (Cmax) 值（药代动力学 (PK) I 期）
大体时间：周期 1 第 2 天和第 18 天

为了评估紫杉醇和曲妥珠单抗联合给药对达沙替尼 PK 的影响，我们比较了达沙替尼单独暴露（第一次 PK 事件：第 1 周期第 2 天）或联合暴露（第二次 PK 事件：第 1 周期第 18 天）。

达沙替尼血浆浓度的平均曲线由剂量和 PK 时机决定。
周期 1 第 2 天和第 18 天
达沙替尼血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 值（药代动力学 (PK) I 期）
大体时间：周期 1 第 2 天和第 18 天

为了评估紫杉醇和曲妥珠单抗联合给药对达沙替尼 PK 的影响，我们比较了达沙替尼单独暴露（第一次 PK 事件：第 1 周期第 2 天）或联合暴露（第二次 PK 事件：第 1 周期第 18 天）。

由于达沙替尼的血浆半衰期非常短，只能量化给药后 24 小时的浓度，因此计算了所有接受治疗的患者从时间 0 到给药后 8 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-8)在一些患者中。
周期 1 第 2 天和第 18 天
处理 8 小时后外周血单核细胞中磷酸化 SRC (p-SRC) 蛋白表达的变化（II 期）
大体时间：周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时
在治疗前第 1 天和治疗后 8 小时 (h)（0 小时和 8 小时）连续外周血单核细胞（PBMC）被评估以探索通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量的 p-SRC 蛋白表达的变化). 对于 ELISA 分析，使用一式两份的 100 µg 提取物来检测 p-SRC (Tyr416)。 ELISA 是一种基于平板的检测技术，设计用于检测和定量蛋白质。 用于蛋白质信号检测的仪器是吸光度分光光度计 (AS)，它测量吸光度 (A)。 A 是样品吸收的光量。 由于不同的化合物吸收不同波长的光，AS 可用于通过分析给定样品吸收的波长模式来区分化合物。 此外，吸收的光量与样品中吸收化合物的浓度成正比，因此 AS 也可用于确定样品中化合物的浓度。
周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时
处理 8 小时后外周血单核细胞中磷酸化 AKT (p-AKT) 蛋白表达的变化（II 期）
大体时间：周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时
在治疗前第 1 天和治疗后 8 小时 (h)（0 小时和 8 小时）连续外周血单核细胞（PBMC）被评估以探索通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量的 p-AKT 蛋白表达的变化). 对于 ELISA 分析，使用 100 µg 提取物的副本来检测 p-AKT (Ser473)。 ELISA 是一种基于平板的检测技术，设计用于检测和定量蛋白质。 用于蛋白质信号检测的仪器是吸光度分光光度计 (AS)，它测量吸光度 (A)。 A 是样品吸收的光量。 由于不同的化合物吸收不同波长的光，AS 可用于通过分析给定样品吸收的波长模式来区分化合物。 此外，吸收的光量与样品中吸收化合物的浓度成正比，因此 AS 也可用于确定样品中化合物的浓度。
周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时
治疗后皮肤中磷酸化 SRC (p-SRC) 的磷酸化状态（第一阶段）
大体时间：周期 1 第 1 天在 0 小时和 8 小时，周期 1 第 4 天和周期 2 第 1 天

在第 1 周期第 1 天 0 小时和 8 小时、第 1 周期第 4 天和第 2 周期第 1 天的皮肤活检中分析 p-SRC，仅在接受参与的患者中进行。

一种半定量 H 分数（或“组织”分数），通过估计用低、中或高染色强度阳性染色的肿瘤细胞的百分比来确定。 最终分数是在对每个估计值应用加权因子后确定的。 使用的公式为 H-score =（低 %）× 1 +（中等 %）× 2 +（高 %）× 3，结果范围从最小 0 到最大 300。

目的：确认在临床前模型中确定的作用机制，其中达沙替尼和曲妥珠单抗的组合显示出 SRC 磷酸化水平的统计学显着降低。
周期 1 第 1 天在 0 小时和 8 小时，周期 1 第 4 天和周期 2 第 1 天
治疗后皮肤中磷酸化 SRC (p-SRC) 的磷酸化状态（II 期）
大体时间：周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时

在第 1 周期第 1 天 0 小时和 8 小时的皮肤活检中分析 p-SRC，仅在接受参与的患者中进行。

一种半定量 H 分数（或“组织”分数），通过估计用低、中或高染色强度阳性染色的肿瘤细胞的百分比来确定。 最终分数是在对每个估计值应用加权因子后确定的。 使用的公式为 H-score =（低 %）× 1 +（中等 %）× 2 +（高 %）× 3，结果范围从最小 0 到最大 300。

目的：确认在临床前模型中确定的作用机制，其中达沙替尼和曲妥珠单抗的组合显示出 SRC 磷酸化水平的统计学显着降低。
周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时
治疗后皮肤中磷酸化 AKT (p-AKT) 的磷酸化状态（第一阶段）
大体时间：周期 1 第 1 天在 0 小时和 8 小时和周期 2 第 1 天

p-AKT 在第 1 周期第 1 天 0 小时和 8 小时以及第 2 周期第 1 天的皮肤活检中进行分析，仅在接受参与的患者中进行。

一种半定量 H 分数（或“组织”分数），通过估计用低、中或高染色强度阳性染色的肿瘤细胞的百分比来确定。 最终分数是在对每个估计值应用加权因子后确定的。 使用的公式为 H-score =（低 %）× 1 +（中等 %）× 2 +（高 %）× 3，结果范围从最小 0 到最大 300。

目的：确认在临床前模型中确定的作用机制，其中达沙替尼和曲妥珠单抗的组合显示 AKT 磷酸化水平在统计学上显着降低
周期 1 第 1 天在 0 小时和 8 小时和周期 2 第 1 天
治疗后皮肤中磷酸化 AKT (p-AKT) 的磷酸化状态（第二阶段）
大体时间：周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时

p-AKT 在第 1 周期第 1 天 0 小时和 8 小时的皮肤活检中进行分析，仅在接受参与的患者中进行。

一种半定量 H 分数（或“组织”分数），通过估计用低、中或高染色强度阳性染色的肿瘤细胞的百分比来确定。 最终分数是在对每个估计值应用加权因子后确定的。 使用的公式为 H-score =（低 %）× 1 +（中等 %）× 2 +（高 %）× 3，结果范围从最小 0 到最大 300。

目的：确认在临床前模型中确定的作用机制，其中达沙替尼和曲妥珠单抗的组合显示 AKT 磷酸化水平在统计学上显着降低
周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时
治疗后皮肤中磷酸化 ERK (p-ERK) 的磷酸化状态（第一阶段）
大体时间：周期 1 第 1 天在 0 小时和 8 小时，周期 1 第 4 天在 8 小时，周期 2 第 1 天在 8 小时

在第 1 周期第 1 天 0 小时和 8 小时、第 1 周期第 4 天 8 小时和第 2 周期第 1 天 8 小时的皮肤活检中分析 p-ERK，仅在接受参与的患者中进行。

一种半定量 H 分数（或“组织”分数），通过估计用低、中或高染色强度阳性染色的肿瘤细胞的百分比来确定。 最终分数是在对每个估计值应用加权因子后确定的。 使用的公式为 H-score =（低 %）× 1 +（中等 %）× 2 +（高 %）× 3，结果范围从最小 0 到最大 300。

目的：确认在临床前模型中确定的作用机制，其中达沙替尼和曲妥珠单抗的组合显示 ERK 磷酸化水平的统计学显着降低
周期 1 第 1 天在 0 小时和 8 小时，周期 1 第 4 天在 8 小时，周期 2 第 1 天在 8 小时
治疗后皮肤中磷酸化 ERK (p-ERK) 的磷酸化状态（第二阶段）
大体时间：周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时

磷酸化细胞外信号调节激酶 (p-ERK) 1 和 2 的表达在第 1 周期第 1 天 0 小时和 8 小时的皮肤活检中进行分析，仅在接受参与的患者中进行。

一种半定量 H 分数（或“组织”分数），通过估计用低、中或高染色强度阳性染色的肿瘤细胞的百分比来确定。 最终分数是在对每个估计值应用加权因子后确定的。 使用的公式为 H-score =（低 %）× 1 +（中等 %）× 2 +（高 %）× 3，结果范围从最小 0 到最大 300。

目的：确认在临床前模型中确定的作用机制，其中达沙替尼和曲妥珠单抗的组合显示 ERK 磷酸化水平的统计学显着降低
周期 1 天 1 在 0 小时和 8 小时
淋巴细胞增多与疗效相关的参与者人数。
大体时间：周期 1
疗效（ORR、CBR、TTP、RD 和 PFS）使用实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST 1.1）标准进行评估，并与在第一个周期内进行的每周血液学分析中测量的相关淋巴细胞相关。
周期 1

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Spanish Breast Cancer Research Group

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Complejo Hospitalario Universitario de Albacete

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年7月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2019年3月15日

研究注册日期

首次提交

2011年2月24日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月1日

首次发布 (估计)

2011年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月3日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEICAM/2010-04
  • 2010-023304-27 (EudraCT编号)

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