Her2 양성 MBC 환자의 1차 치료에서 트라스투주맙 및 파클리탁셀과 다사티닙 병용

포함 기준:

1. 문서화된 전이가 있는 조직학적으로 확인된 유방암이 있는 여성.
2. 환자는 면역조직화학(3+, HercepTest®; DAKO)에 의한 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 과발현 또는 중앙 실험실에서 평가한 HER2 증폭에 대한 양성 형광 in situ 혼성화를 가지고 있어야 합니다. HER2 검사에 필요한 전이 부위(또는 전이 부위가 없는 경우 원발성 종양)에서 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록을 제공하는 것이 좋습니다.
3. 환자는 Phase I 부분에 대해 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있습니다. II상에는 RECIST 1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병이 있는 환자만 포함됩니다.
4. 서명된 서면 동의서.

5. 표적 집단:

   1. 수행 상태(ECOG)가 0 또는 1인 환자.

   2. 허용된 이전 요법의 수 또는 이전 요법에는 다음이 포함될 수 있습니다.

      • 화학 요법: MBC에 대한 사전 화학 요법은 허용되지 않습니다. 탁산에 기초한 보조 화학 요법으로 치료받은 환자는 탁산 관련 독성이 완전히 회복되고 이 요법이 끝난 후 최소 12개월이 경과한 경우에 포함될 수 있습니다.
      • 호르몬 요법: 환자는 이전에 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 모든 호르몬 제제는 연구 시작 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
      • 방사선 요법: 환자는 이전에 골수 보존량의 25%를 초과하지 않는 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 마지막 방사선 투여와 연구 등록 사이에 최소 21일이 경과해야 합니다. 환자는 등록 전에 방사선으로 인한 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 방사선 조사된 병변은 RECIST 기준에 따라 명확한 종양 진행이 방사선 요법 종료 이후 이러한 병변에서 문서화되지 않는 한 2기에 대한 측정 가능한 질병 부위로 포함될 수 없습니다.
      • 이전 수술: 상처 치유가 발생한 경우 이전 수술이 허용됩니다.
      • 항-HER2 요법: MBC에 대한 사전 항-HER2 요법은 허용되지 않습니다. 보조 항-HER2 요법(트라스투주맙 및 라파티닙을 포함하되 이에 국한되지 않음)으로 치료받은 환자는 이 요법 종료 후 최소 12개월이 경과한 경우에 포함되도록 허용됩니다.
   3. 적절한 장기 기능(...).
   4. 경구 약물 복용 가능(다사티닙은 통째로 삼켜야 함).
   5. 병용 약물

   i) 환자는 다사티닙 요법을 받는 동안 세인트 존스 워트를 중단하는 데 동의합니다(다사티닙을 시작하기 최소 5일 전에 세인트 존스 워트를 중단합니다). ii) 비포스포네이트는 연구 요법 전 28일 이내에 시작해서는 안 됩니다.

6. 연령 및 성별:

   f) 환자, 18세. g) 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. (...)

제외 기준:

1. 성별 및 생식 상태:

   1. 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP
   2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
   3. 양성 임신 테스트를 받은 여성

2. 대상 질병 예외:

   a) 잘 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이. 적격 환자는 증상이 없고, 스테로이드나 항암제 치료를 받고 있지 않아야 하며, 방사선 치료 종료 후 최소 1개월 후에 등록해야 합니다.

3. 병력 및 동시 질병

   1. 지난 5년 이내에 방사선 요법 또는 전신 치료가 필요한 [이 연구에서 치료된 것 이외의] 악성 종양이 없습니다.
   2. 다음을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태: 모든 등급의 흉막 또는 심낭 삼출.
   3. 심장증상; 제외를 위해 다음 중 하나를 고려해야 합니다.

   i) 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 (6개월) 이내의 심근경색증(MI) ii). 병발성 심장 기능 장애 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%인 환자.

   iii) 진단된 선천성 긴 QT 증후군. iv) 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력.

   v) 진입 전 심전도(450msec)에서 교정된 QT(QTc) 간격 연장.

   vi) 다사티닙 투여 전에 교정할 수 없는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증 환자.

   d) 다음을 포함하여 암과 관련되지 않은 심각한 출혈 장애의 병력: i) 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병). ii) 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항-인자 VIII 항체).

   iii) 진행 중이거나 최근(≤ 3개월) 상당한 위장관 출혈.

4. 알레르기 및 약물 부작용

   a) 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.

5. 금지된 치료 및/또는 치료법

   a) 일반적으로 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있다고 인정되는 범주 I 약물에는 다음이 포함됩니다. (환자는 다사티닙을 시작하기 7일 전에 약물을 중단해야 합니다.) i) 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드 ii) 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드 iii) 에리스로마이신, 클라리트로마이신 iv) 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모자이드 v) 시사프라이드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진.

   b) 동시 항암 요법 c) 강력한 CYP3A4 억제제

6. 기타 제외 기준:

   1. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 환자.
   2. 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있거나 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자.
   3. 연구 참여 전에 서면 동의서를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없는 환자.
   4. NCI 일반 독성 기준(버전 4.03)에 따라 중증도 ≥ 등급 2의 기존 운동 또는 감각 신경 독성.