Dasatinibi yhdistelmänä trastutsumabin ja paklitakselin kanssa her2-positiivisten MBC-potilaiden ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen, jolla on histologisesti vahvistettu rintasyöpä dokumentoidulla etäpesäkkeellä.
2. Potilailla on oltava ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) yli-ilmentyminen immunohistokemian perusteella (3+, HercepTest®; DAKO) tai positiivinen fluoresenssi in situ -hybridisaatio HER2-amplifikaatiota varten, jonka keskuslaboratorio arvioi. On suositeltavaa toimittaa HER2-testaukseen tarvittava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki etäpesäkkeestä (tai primäärisestä kasvaimesta, jos etäpesäkekohtaa ei ole saatavilla).
3. Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus vaiheen I osassa. Vaiheeseen II otetaan mukaan vain potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST 1.1:n mukaan.
4. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

5. Kohdeväestö:

   1. Potilaat, joiden suorituskykytila ​​(ECOG) on 0 tai 1.

   2. Sallittujen aikaisempien hoitojen lukumäärä tai aikaisemmat hoidot ovat saattaneet sisältää:

      • Kemoterapia: aiempaa kemoterapiaa MBC:lle ei sallita. Potilaat, joita hoidetaan taksaaneihin perustuvilla adjuvanttikemoterapia-ohjelmilla, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat täysin toipuneet kaikista taksaaniin liittyvistä toksisista vaikutuksista ja vähintään 12 kuukautta on kulunut tämän hoidon päättymisestä.
      • Hormonihoito: potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet hormonihoitoa. Kaikki hormonaaliset aineet on lopetettava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
      • Sädehoito: potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa, joka ei ole ylittänyt 25 % luuydinvarannosta. Viimeisen säteilyannoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 21 päivää. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyn aiheuttamista akuuteista toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä. Säteilytettyjä vaurioita ei voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauskohtiin vaiheen II osalta, ellei näissä leesioissa ole havaittu selvää kasvaimen etenemistä RECIST-kriteerien mukaisesti sädehoidon päättymisen jälkeen.
      • Edellinen leikkaus: edellinen leikkaus on sallittu, jos haava on parantunut.
      • Anti-HER2-hoidot: aiempaa anti-HER2-hoitoa MBC:n hoitoon ei sallita. Potilaat, joita hoidetaan anti-HER2-adjuvanttihoidoilla (mukaan lukien trastutsumabi ja lapatinibi, mutta niihin rajoittumatta), voidaan ottaa mukaan, jos tämän hoidon päättymisestä on kulunut vähintään 12 kuukautta.
   3. Riittävä elimen toiminta (...).
   4. Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä (dasatinibi on nieltävä kokonaisena).
   5. Samanaikaiset lääkkeet

   i) Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana (keskeytä mäkikuisman käyttö vähintään 5 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista) ii) Bifosfonaattihoitoa ei saa aloittaa 28 päivää ennen tutkimushoitoa

6. Ikä ja sukupuoli:

   f) Potilas, ikä 18 vuotta. g) Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. (...)

Poissulkemiskriteerit:

1. Sukupuoli- ja lisääntymistila:

   1. WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
   2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
   3. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti

2. Kohdetautipoikkeukset:

   a) Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa. Tukikelpoisten potilaiden tulee olla oireettomia, he eivät voi saada steroideja tai syöpähoitoa, ja heidät on rekisteröitävä vähintään 1 kuukauden kuluttua sädehoitohoidon päättymisestä.

3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   1. Ei pahanlaatuista kasvainta [muuta kuin tässä tutkimuksessa käsiteltyä], joka olisi vaatinut sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.
   2. Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä myrkyllisyyden riskiä, ​​mukaan lukien: keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusio minkä tahansa asteen verran.
   3. Sydämen oireet; jokin seuraavista tulee harkita poissulkemista:

   i) Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti (MI) (6 kuukauden sisällä) ii). Potilaat, joilla on väliaikainen sydämen toimintahäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.

   iii) Diagnosoitu synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä. iv) Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes) anamneesissa.

   v) Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG-käyrää (450 ms).

   vi) Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen dasatinibin antamista.

   d) Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: i) Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti). ii) Diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet).

   iii) Meneillään tai äskettäin (≤ 3 kuukautta) ollut merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto.

4. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

   a) Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden komponenteille.

5. Kielletyt hoidot ja/tai terapiat

   a) Luokan I lääkkeet, joilla on yleisesti hyväksytty riski aiheuttaa Torsades de Pointes, mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääkkeen käyttö 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista) i) kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi ii) amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi iii) erytromysiini, klaritromysiini iv) klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi v) sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, lidotsinoktamidiini, sparflatsinoktamidiini.

   b) Samanaikainen syövän vastainen hoito c) Voimakkaat CYP3A4:n estäjät

6. Muut poissulkemiskriteerit:

   1. Potilaat, jotka on otettu säilöön joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi.
   2. Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
   3. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua antaa kirjallista suostumusta ennen tutkimukseen osallistumista.
   4. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, jonka vakavuus on ≥ astetta 2 NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaan (versio 4.03).