再発または進行した子宮内膜がん患者の治療における Akt 阻害剤 MK2206

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認された再発性または持続性の高悪性度の子宮内膜癌を持っている必要があります。元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です
• すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm; -CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で>= 15 mmでなければなりません
• 患者は、子宮内膜癌の管理のために以前に1つの化学療法レジメンを受けている必要があります。初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または強化/維持療法が含まれる場合があります。放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます
• 患者は、再発または持続性疾患の管理のために、追加の前治療レジメン（単一の化学療法薬、化学療法薬の組み合わせ、またはベバシズマブなどの抗血管新生薬を含む）を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。 -以前のホルモン療法は許可されており、この以前のレジメンにはカウントされません
• -患者は、再発性または持続性疾患の管理のために、PI3K経路を標的としたクラスの薬物（PI3K阻害剤またはmTOR阻害剤など）を受け取っていてはなりません
• 6か月以上の平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• -クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス>= 60 mL/min/1.73 m^2 (制度的に正常なクレアチニンレベルの被験者の場合)
• ヘモグロビンA1c (HgA1c) =< 7.5%かつ空腹時血糖が130mg/dL未満
• 突然変異分析のための、元の生検または最新の生検からの癌組織のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロックの利用可能性
• 出産の可能性のある女性は、試験参加前および試験参加期間中、2 種類の避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用する必要があります。この研究に参加している間に患者が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医に知らせてください。
• -以前の治療の毒性（脱毛症を除く）は、修正されたNCI Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン4に従って、グレード1未満に解決する必要があります
• MK-2206 は経口薬です。 -患者は経口薬に耐えることができなければならず、MK-2206の吸収を妨げる胃腸疾患を患っていない必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または= <グレード1（脱毛症を除く）まで回復していない参加者 有害事象から（改訂されたNCI CTCAEバージョンによる） 4) 3週間以上前に薬剤を投与したため
• 参加者は他の研究エージェントを受け取っていない可能性があります
• 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。患者が治験中に脳転移を発症し、MK-2206 による臨床的利益が得られた場合、主治医の許可を得て脳転移の臨床管理を行った後、患者は投薬を継続することができます。 MK-2206 は、最後の放射線治療から 3 ～ 6 週間後に再開する必要があります。
• MK-2206と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -CYP 450 3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を必要とする患者は不適格です
• 前臨床研究では、テストされたすべての前臨床種で高血糖を誘発する MK-2206 の可能性が実証されました。糖尿病または高血糖のリスクがある患者は、MK-2206 の試験から除外されるべきではありませんが、患者が試験に参加する前に経口薬で高血糖を十分に管理する必要があります。 HgbA1c > 7.5% または空腹時血糖が 130mg/dL を超える患者は、試験への参加から除外されます。高血糖のコントロールのためにインスリンを必要とする患者は、この研究への参加から除外されます
• 前臨床試験では、MK-2206 治療中の QTc 間隔の一時的な変化が示されました。 QTc 間隔の延長は、MK-2206 治療中の安全上の懸念となる可能性があります。心臓血管: ベースライン QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性) は、研究への参加から患者を除外します
• ホルターモニターによる徐脈の発生率が高いため、心疾患による既存の脚ブロックまたはベースラインの徐脈は、MK-2206による治療から患者を除外します
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が MK-2206 で治療されている場合、MK-2206 による授乳を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• MK-2206 は経口薬です。経口薬に耐えられない患者は適格ではありません。腸閉塞の徴候や症状がある患者、または制御不能な持続性の下痢がある患者は除外されます
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去5年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が適格です：上皮内乳癌、上皮内子宮頸癌、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の個人は不適格です
• 患者は、この研究に参加している間、天然ハーブ製品または他の「民間療法」を使用することはできません