Akt Inhibitor MK2206 vid behandling av patienter med återkommande eller avancerad endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade återkommande eller ihållande höggradigt endometriekarcinom med en serös komponent, som är motståndskraftig mot botande terapi eller etablerade behandlingar; histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs
• Alla patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
• Patienter måste ha haft en tidigare kemoterapeutisk regim för hantering av endometriekarcinom initial behandling kan innefatta kemoterapi, kemoterapi och strålbehandling och/eller konsoliderings-/underhållsterapi; kemoterapi administrerad i samband med primär strålning som radiosensibilisator KOMMER att räknas som en systemisk kemoterapiregim
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare en tidigare behandlingsregim (inklusive en enda kemoterapeutikum, en kombination av kemoterapeutika eller ett anti-angiogent läkemedel såsom bevacizumab) för att hantera sin återkommande eller ihållande sjukdom; Tidigare hormonbehandling är tillåten och räknas inte in i denna tidigare behandling
• Patienter får INTE ha fått någon klass av läkemedel riktade mot PI3K-vägen (som har PI3K-hämmare eller mTOR-hämmare) för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för försökspersoner med kreatininnivåer ungefär institutionellt normala
• Hemoglobin A1c (HgA1c) =< 7,5 % och fastande blodsocker mindre än 130 mg/dL
• Tillgänglighet av ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) block av cancervävnad från den ursprungliga eller senaste biopsi för mutationsanalys
• Kvinnor i fertil ålder måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera den behandlande läkaren
• Toxicitet av tidigare behandling (förutom alopeci) bör lösas till =< grad 1 enligt de reviderade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4
• MK-2206 är ett oralt läkemedel; patienter måste kunna tolerera orala mediciner och inte ha gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra absorption av MK-2206
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig till =< grad 1 (förutom alopeci) från biverkningar (enligt den reviderade NCI CTCAE-versionen 4) på ​​grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare
• Deltagare kanske inte får några andra studieagenter
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar; Om patienter utvecklar hjärnmetastaser under prövningen och har klinisk nytta av MK-2206, annars kan patienterna fortsätta på läkemedel efter klinisk behandling av hjärnmetastaserna med tillstånd av huvudutredaren. MK-2206 ska återstartas mellan 3 och 6 veckor efter den sista strålbehandlingen
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206
• Patienter som behöver några mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP 450 3A4 är inte berättigade
• Prekliniska studier visade potentialen hos MK-2206 för induktion av hyperglykemi hos alla testade prekliniska arter; Patienter med diabetes eller med risk för hyperglykemi bör inte uteslutas från prövningar med MK-2206, men hyperglykemin bör kontrolleras väl med orala medel innan patienten går in i prövningen. HgbA1c > 7,5 % eller fasteglukos högre än 130 mg/dL kommer att utesluta patienter från att delta i studien; patienter som behöver insulin för att kontrollera sin hyperglykemi är uteslutna från att delta i denna studie
• Prekliniska studier indikerade övergående förändringar i QTc-intervall under MK-2206-behandling; förlängning av QTc-intervallet är potentiellt ett säkerhetsproblem under behandling med MK-2206; kardiovaskulär: baslinje QTcF > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien
• På grund av en hög förekomst av bradykardi av Holter-monitor, kommer redan existerande grenblock eller baslinjebradykardi på grund av hjärtsjukdom att utesluta patienter från behandling med MK-2206
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; mamma med MK-2206 amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK-2206; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• MK-2206 är ett oralt läkemedel; patienter som inte kan tolerera oral medicinering är inte berättigade; patienter med tecken och symtom på tarmobstruktion eller med okontrollerad, ihållande diarré kommer att uteslutas
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: bröstcancer in situ, livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter får inte använda naturliga växtbaserade produkter eller andra "folkmediciner" när de deltar i denna studie